| 研究課題/領域番号 |
21K20789
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0901:腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
田中 智大 東北大学, 医学系研究科, 助教 (60906634)
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| 研究期間 (年度) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | モノクローナル抗体 / フローサイトメトリー / ウェスタンブロット / 免疫組織化学染色 / がん / TROP2 / 抗腫瘍 / CBIS法 / がん特異的抗体 / 乳がん / 抗体医薬品 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
様々ながん種で高発現しているターゲットはがん治療を目的とした抗体医薬品開発に理想的であり、その新規抗体の開発は今後のがん治療戦略に大きな変革をもたらす可能性がある。標的タンパク質の多くはがん細胞だけでなく正常細胞にも発現しているため、安全な抗体医薬品の開発にはがん細胞のみを認識するモノクローナル抗体の開発が望まれている。
本研究では、がん特異的なタンパク質の構造を認識する抗体作製法であるCasMab法を用いて、がん特異的モノクローナル抗体を作製し、抗体が認識しているがん細胞に特徴的な構造の解析および抗腫瘍効果を検討することで、新たな抗体医薬品候補の創出を目指す。
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| 研究成果の概要 |
がん細胞においてtrophoblast cell surface antigen 2（TROP2）の過剰発現が確認されている。我々は、CBIS法を用いて独自の抗TROP2抗体、TrMab-6を開発した。TrMab-6はフローサイトメトリーやウェスタンブロット、免疫組織染色といった様々な実験に使用可能である。TrMab-6は、乳がん細胞株に対し、in vitroでの抗体依存性細胞障害（ADCC）活性、補体依存性細胞障害（CDC）活性を発揮した。さらに、それら乳がん細胞のマウスゼノグラフトモデルに対し、TrMab-6を腹腔内投与することによって腫瘍増殖が抑制され、抗腫瘍効果が認められた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
TROP2に対する抗体は世界的に開発が進んでおり、医薬品としても用いられている。がん治療の標的となる一方で、TROP2の分子制御メカニズムはほとんど明らかになっていない。開発したTrMab-6は様々な実験でTROP2を検出できるため、今後の研究の発展に貢献できる。また、TrMab-6は乳がんモデルに対して抗腫瘍効果も有しているが、TROP2は肺がん、脳腫瘍、前立腺がんなど様々ながん種で高発現しているため、抗体薬物複合体やキメラ抗原受容体療法などへの応用も含め、TrMab-6が今後のがん治療戦略の１つとなる可能性がある。
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