メタボリックシンドロームに対する乳歯歯髄幹細胞培養上清を用いた新規治療の開発

• 研究課題/領域番号: 21K20863
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 武藤 久哲 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (80909127)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: NASH / NAFLD / 乳歯歯髄幹細胞 / ミトコンドリア / 耐糖能異常 / 脂肪肝 / 培養上清 / メタボリックシンドローム / 歯髄幹細胞

研究開始時の研究の概要

ヒト乳歯の歯髄から得られる間葉系幹細胞の培養上清（ヒト乳歯歯髄幹細胞培養上清、SHED-CM）には抗炎症や再生関連蛋白を含む多数の液性因子が含まれている。近年、SHED-CMが非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に対する肝線維化、炎症改善作用を持つことが報告された。この研究はSHED-CMが肝臓を中心とした臓器相関を介して、全身のインスリン抵抗性に対しても有効な治療薬となり得るかどうか検討する。

研究成果の概要

乳歯歯髄幹細胞(SHED)の無血清培養上清(SHED-CM)には多くの幹細胞由来因子が含まれており、さまざまな疾患モデルに対する有用性が報告されている。今回の検討で、SHED-CMがin vitroにおいてHepG2のミトコンドリア機能を活性化させること、NASHマウスモデルの肝臓の大滴性脂肪を減少させることが明らかになった。以上よりSHED-CMは、β酸化を促進することで脂肪分解を促進し、NASHの改善に寄与する可能性があると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

NASH/NAFLDは近年世界的に問題になるとともに、比較的肥満が少ないとされる本邦においても、今後もますますNAFLDの有病率が上昇していくことが予測されている。しかしながら現在のところ有効な薬物治療は限られている。今回の検討により、SHED-CMにこれまで報告されてきた抗炎症作用に加えて、ミトコンドリア機能の活性化を介する作用が確認された。SHED-CMは複雑な病態を有するNASHにおいて、その多面的な作用から有望な治療戦略になると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic Analysis Reveals Changes in Tight Junctions in the Small Intestinal Epithelium of Mice Fed a High-Fat Diet (2023)
  • 著者名/発表者名: Hisanori Muto, Takashi Honda, Taku Tanaka, Shinya Yokoyama, Kenta Yamamoto, Takanori Ito, Norihiro Imai, Yoji Ishizu, Keiko Maeda, Tetsuya Ishikawa, Shungo Adachi, Chikara Sato, Noriko M Tsuji, Masatoshi Ishigami, Mitsuhiro Fujishiro, Hiroki Kawashima
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 15 号: 6 ページ: 1473-1473
  • DOI: 10.3390/nu15061473
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Deep proteomicsを用いた高脂肪食摂取マウスにおける腸管透過性亢進メカニズムの検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 武藤 久哲、本多 隆、水野 史崇、松田 宣賢、犬飼 庸介、山本 崇文、水野 和幸、横山 晋也、田中 卓、山本 健太、伊藤 隆徳、今井 則博、石津 洋二、石川 哲也、石上 雅敏、川嶋 啓揮
  • 学会等名: 第109回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 乳歯歯髄幹細胞培養上清を用いたNASH/NAFLD治療の可能性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 武藤久哲、伊藤隆徳、石上雅敏
  • 学会等名: 第４４回日本肝臓学会東部会
• [学会発表] Conditioned medium from stem cells derived from human exfoliated deciduous teeth ameliorates NASH via the Gut-Liver axis (2021)
  • 著者名/発表者名: Hisanori Muto, Takanori Ito, Masatoshi Ishigam
  • 学会等名: AASLD2021
  • 国際学会
• [学会発表] NASH線維化マウスモデルに対する歯髄幹細胞無血清培養上清の病態改善効果作用の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 武藤久哲、伊藤隆徳、石上雅敏
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会