研究課題
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先行研究の結果を踏まえ、以下2点について検証を行う。① 歯肉幹細胞へのTNF-α刺激により確認されたエクソソーム分泌促進機構の解明② TNF-α誘導性エクソソーム内包miR-1260bによる骨吸収抑制効果エクソソーム分泌促進機構の解明は、間葉系幹細胞 ( MSC )由来エクソソームによる治療効果の改善への応用が期待される。一方、骨吸収抑制効果が予想されるmiR-1260b単独での検証は骨粗鬆症への新規核酸製剤の標的としての可能性を有する。これらの検証は、新規歯周病治療の開発や、 MSC由来エクソソームによる全身疾患や再生療法への応用における基盤構築としての学術的な波及効果が期待される。
先行研究より、miR-1260bが、歯周炎治療の有用なツールとなり得ると考えた。Database 検索から miR-1260bがERストレス制御遺伝子ATF6β を標的とすることを確認し、miR-1260b による ATF6β を介した歯周炎制御が示唆された。実際に、マウス歯周炎モデルにおいて、ERストレス関連遺伝子ATF6βは強く誘導されていた。さらに、miR-1260bによりERストレス関連遺伝子ATF6β発現及び歯槽骨吸収を有意に抑制する事を確認した。以上の研究結果から，miR-1260b が小胞体ストレス応答を制御することで破骨細胞の分化を抑制することが示唆された。
間葉系幹細胞 (Mesenchymal Stem Cells：MSC) は、再生医療における代表的ソースとして利用されている。これまでに、MSCは骨髄のみならず多くの結合組織にも存在していること、とりわけ口腔内では、歯髄、歯肉、歯根膜など多数の部位で存在が確認されている。さらに、現在、MSCから分泌される細胞外小胞には、分泌細胞由来のタンパク質やmiRNAが含まれることが分かり、バイオマーカーや治療への応用で注目を集めている。このようにMSCエクソソーム内容物の特異性や疾患治療標的miRNAついて解明することで、MSC由来細胞外分泌小胞を用いた医療応用の基盤構築が期待される。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件)
Front Cell Dev Biol
巻: 10 ページ: 1061216-1061216
10.3389/fcell.2022.1061216
Sci Rep
巻: 12(1) 号: 1 ページ: 13344-13344
10.1038/s41598-022-17692-0
