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悪性中皮腫の遺伝子異常の同定と新規分子診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22300338
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腫瘍診断学
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

関戸 好孝  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 部長 (00311712)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円)
2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2010年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード中皮腫 / がん抑制遺伝子 / がん遺伝子 / ゲノム異常 / シグナル伝達 / 癌 / ゲノム
研究概要

LATS2遺伝子が悪性中皮腫の新規がん抑制遺伝子であり、中皮腫の約20%において不活性化していることを明らかにした。中皮腫細胞でNF2遺伝子やLATS2遺伝子が変異することにより、細胞内の腫瘍抑制シグナル系であるHippo経路の不活性化が引き起こされる。その結果、YAP分子の活性化を引き起こし、サイクリンDや結合組織成長因子などの転写促進を誘導し、中皮腫の悪性形質の増強を引き起こしていることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (19件) (うち招待講演 2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] EGCG induces human mesothelioma cell death by inducing reactive oxygen species and autophagy2013

    • 著者名/発表者名
      Satoh M, Takemura Y, Hamada H, Sekido Y, Kubota S
    • 雑誌名

      Cancer Cell Int

      巻: 13 号: 1 ページ: 19-19

    • DOI

      10.1186/1475-2867-13-19

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Transient but not stable ZEB1 knockdown dramatically inhibits growth of malignant pleural mesothelioma cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Horio M, Sato M, Takeyama Y, Elshazley M, Yamashita R, Hase T, Yoshida K, Usami N, Yokoi K, Sekido Y, Kondo M, Toyokuni S, Gazdar AF, Minna JD, Hasegawa Y
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 19 Supple3 号: S3 ページ: 634-645

    • DOI

      10.1245/s10434-011-2142-0

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] YAP induces malignant mesothelioma cell proliferation by upregulating transcription of cell cycle promoting genes.2012

    • 著者名/発表者名
      Mizuno T, Murakami H, Fujii M, Ishiguro F, Tanaka I, Kondo Y, Akatsuka S, Toyokuni S, Yokoi K, Osada H, Sekido Y
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 31 号: 49 ページ: 5117-22

    • DOI

      10.1038/onc.2012.5

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activated leukocyte cell adhesion molecule (ALCAM) promotes malignant phenotypes of malignant mesothelioma.2012

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro F, Murakami H, Mizuno T, Fujii F, Kondo Y, Usami N, Yokoi K, Osada H, Sekido Y
    • 雑誌名

      J Thorac Oncol

      巻: 7 号: 5 ページ: 890-9

    • DOI

      10.1097/jto.0b013e31824af2db

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TGF-β synergizes with defects in the Hippo pathway to stimulate human malignant mesothelioma growth2012

    • 著者名/発表者名
      Fujii M, Toyoda T, Nakanishi H, Yatabe Y, Sato A, Matsudaira Y, Ito H, Murakami H, Kondo Y, Kondo E, Hida T, Tsujimura T, Osada H, Sekido Y.
    • 雑誌名

      J Exp Med

      巻: VOL.209(3) 号: 3 ページ: 479-494

    • DOI

      10.1084/jem.20111653

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The circadian clock gene BMAL1 is a novel therapeutic target for malignant mesothelioma.2012

    • 著者名/発表者名
      Elshazley M, Sato M, Hase T, Yamashita R, Yoshida K, Toyokuni S, Ishiguro F, Osada H, Sekido Y, Yokoi K, Usami N, Shames DS, Kondo M, Gazdar AF, Minna JD, Hasegawa Y
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 131 号: 12 ページ: 2820-31

    • DOI

      10.1002/ijc.27598

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fenton Reaction Induced Cancer in Wild Type Rats Recapitulates Genomic Alterations Observed in Human Cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Liu Y, Izumiya M, Abe K, Ochiai M, Jiang L, Nagai H, Okazaki Y, Murakami H, Sekido Y, Arai E, Kanai Y, Hino O, Takahashi T, Nakagama H, Toyokuni S
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7 号: 8 ページ: e43403-e43403

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0043403

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Convergent signaling in the regulation of connective tissue growth factor in malignant mesothelioma: TGF-β signaling and defects in the Hippo signaling cascade.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujii M, Nakanishi H, Toyoda T, Tanaka I, Kondo Y, Osada H, Sekido Y
    • 雑誌名

      Cell Cycle.

      巻: 11 号: 18 ページ: 3373-9

    • DOI

      10.4161/cc.21397

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Inactivation of Merlin in malignant mesothelioma cells and the Hippo signaling cascade dysregulation.2011

    • 著者名/発表者名
      Sekido Y
    • 雑誌名

      Pathol. Int.

      巻: 61 号: 6 ページ: 331-44

    • DOI

      10.1111/j.1440-1827.2011.02666.x

    • NAID

      10031185092

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of tubulin polymerization and apoptosis in malignant mesothelioma cells by a new compound JBIR-23.2011

    • 著者名/発表者名
      Hwang JH, Takagi M, Murakami H, Sekido Y, Shin-Ya K
    • 雑誌名

      Cancer Lett

      巻: 300 ページ: 189-96

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] LATS2 is a tumor suppressor gene of malignant mesothelioma.2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami H, Mizuno T, Taniguchi T, Fujii M, Ishiguro F, Fukui T, Akatsuka S, Horio Y, Hida T, Kondo Y, Toyokuni S, Osada H, Sekido Y
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 71 ページ: 873-83

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 5-Aminolevulinic acid-induced fluorescence diagnosis of pleural malignant tumor.2011

    • 著者名/発表者名
      Ali AH, Takizawa H, Kondo K, Matsuoka H, Toba H, Nakagawa Y, Kenzaki K, Sakiyama S, Kakiuchi S, Sekido Y, Sone S, Tangoku A
    • 雑誌名

      Lung Cancer

      巻: 74 号: 1 ページ: 48-54

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2011.01.031

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] LATS2 is a tumor suppressor gene of malignant mesothelioma2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami, et al
    • 雑誌名

      Cancer Research

      巻: 71 ページ: 873-883

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteopontin-mediated enhanced hyaluronan binding induces multidrug resistance in mesothelioma cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Tajima K, Ohashi R, Sekido Y, Hida T, Nara T, Hashimoto M, Iwakami S, Minakata K, Yae T, Takahashi F, Saya H, Takahashi K
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 29 号: 13 ページ: 1941-51

    • DOI

      10.1038/onc.2009.478

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] High dose of ascorbic acid induces cell death in mesothelioma cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Takemura Y, Satoh M, Satoh, K, Hamada H, Sekido Y, Kubota S
    • 雑誌名

      BBRC

      巻: 394 号: 2 ページ: 249-53

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2010.02.012

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular Abnormalities and Cell Signaling Dysregulation of Malignant Pleural Mesothelioma2012

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      The 17th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology (APSR).
    • 発表場所
      Hong Kong Convention and Exhibition Centre (香港、中国)
    • 年月日
      2012-12-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるHippoシグナリング伝達系異常と遺伝子発現.2012

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      Japan Mesothelioma Interest Group (JMIG) 2012会議.
    • 発表場所
      京都私学会館(京都)
    • 年月日
      2012-11-17
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Carcinogenesis induced by asbestos exposure and genetic abnormalities in mesothelioma cells.2012

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      第50回日本癌治療学会学術総会.
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 年月日
      2012-10-26
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Hippo signaling pathway inactivation in malignant mesothelioma cells.2012

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝、田中一大、長田啓隆、藤井万紀子
    • 学会等名
      世界中皮腫グループ会議2012 (International Mesothelioma Interest Group: IMIG).
    • 発表場所
      World Trade Center (ボストン、米国)
    • 年月日
      2012-09-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Dysregulation of signal transduction cascades in malignant mesothelioma cells induces connective tissue growth factor (CTGF) expression.2011

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      9th China-Japan Joint Conference of Cancer.
    • 発表場所
      Oriental Riverside Hotel Shanghai(上海、中国)
    • 年月日
      2011-12-22
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Dysregulation of signal transduction cascades in malignant mesothelioma cells induces connective tissue growth factor (CTGF) expression2011

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      9th China-Japan Joint Conference of Cancer
    • 発表場所
      Oriental Riverside Hotel Shanghai(上海,中国)
    • 年月日
      2011-12-22
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫における新規がん抑制遺伝子LATS2の同定とYAPがん遺伝子の活性化.2011

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      第52回日本肺癌学会.
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2011-11-04
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫における新規がん抑制遺伝子LATS2の同定とYAPがん遺伝子の活性化2011

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      第52回日本肺癌学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2011-11-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫の分子病態.2011

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      第70回日本癌学会学術総会.
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2011-10-05
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるHippoシグナル伝達系異常.2011

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会.
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるHippoシグナル伝達系異常2011

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫細胞におけるNF2 (マーリン)-Hippoシグナル伝達系の異常.2010

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      BMB2010.
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] LATS2 is a tumor suppressor gene of malignant mesothelioma.2010

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      2nd Workshop on the Hippo Tumor Suppressor Pathway.
    • 発表場所
      Palazzo Chigi (イタリア・ローマ)
    • 年月日
      2010-11-05
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Inactivation of LATS2 indicates frequent dysregulation of the Merlin-Hippo signaling pathway in malignant mesothelioma.2010

    • 著者名/発表者名
      Sekido Y, Mizuno T, Taniguchi T, Fujii M, Ishiguro F, Fukui T, Akatsuka S, Horio Y, Hida T, Kondo Y, Toyokuni S, Osada H, Murakami H.
    • 学会等名
      10th International Conference of International Mesothelioma Interest Group (iMig)
    • 発表場所
      京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2010-09-02
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Inactivation of LATS2 indicates frequent dysregulation of the Merlin-Hippo signaling pathway in malignant mesothelioma2010

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝, ら
    • 学会等名
      第10回世界中皮腫会議(IMIG2010)
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都)
    • 年月日
      2010-09-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Hippo signaling pathway inactivation in malignant mesothelioma cells

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      iMig (international Mesothelioma interest group)2012 meeting
    • 発表場所
      Seaport Hotel and World Trade Center(米国 ボストン)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Carcinogenesis induced by asbestos exposure and genetic abnormalities in mesothelioma cells

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      第50回日本癌治療学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるHippoシグナリング伝達系異常と遺伝子発現

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      Japan Mesothelioma Interest Group (JMIG) 2012
    • 発表場所
      京都私学会館(京都)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Molecular Abnormalities and Cell Signaling Dysregulation of Malignant Pleural Mesothelioma

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      The 17th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • 発表場所
      Hong Kong Convention and Exhibition Centre (中国、香港)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考]

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/03bunshi_shuyo/index.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/03bunshi_shuyo/index.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/400/420/421/421-03.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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