哺乳類Hippo経路によるインテグリン依存性細胞増殖と機能の制御

• 研究課題/領域番号: 22370072
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 木梨 達雄 関西医科大学, 医学部, 教授 (30202039)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2012年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2011年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2010年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
• キーワード: Mst1,Mst2,インテグリン / Outside-in シグナル / Rap1 / Mst1 / Mat2 / インテグリン / Mst2 / Outside-inシグナル

研究概要

哺乳類HippoホモログであるMst1/Mst2はRap1エフェクター分子RAPLと会合しリンパ球インテグリンLFA-1を介する接着や移動する。さらにRAPLはG1サイクリン阻害分子であるp27Kip1を介して細胞周期を負に調節していることがわかった。また、組織イメージングの解析からMst1は胸腺細胞の移動や選択に必要であることが判明した。これらの過程が障害されるとリンパ増殖性病態や自己免疫様病態を呈することが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Mst1 regulates integrin-dependent thymocyte trafficking and antigen-recognition in the thymus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y., Katagiri K., Tomiyama T., Yasuda K., Habiro K., Katakai T., Ikehara S., Matsumoto M, Kinashi T.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 3 号: 1 ページ: 1098-1098
  • DOI: 10.1038/ncomms2105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reelin controls neuronal positioning by promoting cell-matrix adhesion via inside-out activation of integrin α5β 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Sekine, Takeshi Kawauchi, Ken-ichiro Kubo, Takao Honda, Joachim Herz, Mitsuharu Hattori, Tatsuo Kinashi, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Neuron 巻: 76(2) 号: 2 ページ: 353-369
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2012.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migrataon during immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Harada, Yoshihiko Tanaka, Masao Terasawa, Markus Pieczyk, Katsuyoshi Habiro, Tomoya Katakai, Kyoko Hanawa-Suetsugu, Mutsuko Kukimoto-Niino, Tomoko Nishizaki, Mikako Shirouzu, Xuefeng Duan, Takehito Uruno, Akihiko Nishikimi, Fumiyuki Sanematsu, Shigeyuki Yokoyama, Jens V.Stein, Tatsuo Kinashi, Yoshinori Fukui
  • 雑誌名: Blood 巻: (In press) 号: 19 ページ: 4451-4461
  • DOI: 10.1182/blood-2012-01-407098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overview of integrin signaling in the immune system. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinashi, T.
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol. 巻: 757 ページ: 261-78
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-166-6_17
  • ISBN: 9781617791659, 9781617791666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surf4 modulates STIM1-dependent calcium entry. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii, Y. et al
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 422 号: 4 ページ: 615-620
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overview of integrin signaling in the immune system (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinashi, T.
  • 雑誌名: Methods Mol.Biol. 巻: 757 ページ: 261-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAPL deficiency causedlymphoproliferative disordersthrough the mislocalization of p27kip. (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, K., Ueda, Y., Tomiyama, T., Yasuda, K., Toda, Y., Ikehara, S., Nakayama, K.I, Kinashi, T.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 34 ページ: 1-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] RAPL deficiency caused lymphoproliferative disorders through the mislocalization of p27^<kip> (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri, K., Ueda, Y., Tomiyama, T., Yasuda, K., Toda, Y., Ikehara, S., Nakayama, K.I, Kinashi, T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 24-38
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of Lymphocyte "Stop and Go": Analysis of Lymphocyte Trafficking using Live Imaging Techniques (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinashi T., Katakai T.,Ueda Y., Kondo N..
  • 学会等名: 第23回CDBミーティング"Building multicellular systems from cellular cross-talk
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2013-01-22
• [学会発表] 関西医科大学附属生命医学研究所分子遺伝学部門免疫細胞の組織内移動と停止の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄、片貝智哉、植田祥啓、羽廣克嘉
  • 学会等名: イメージング手法による接着制御の解析バイオイメージング学会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2012-08-28
• [学会発表] Mst1 regulates integrin-dependent thymocyte trafficking and antigen recognition in the thymus. (2012)
  • 著者名/発表者名: KINASHI Tatsuo
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Mst1 regulates integrin-dependent thymocyte trafficking and antigen recognition in the thymus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Kinashi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Crucial roles of Mst1 and RAPL (RASSF5b) in lymphocyte adhesion and proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinashi T., Katagiri K., Katakai T., Ueda Y., Habiro K.
  • 学会等名: The second workshop on the HIPPO tumor suppressor pathway
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] イメージングによるリンパ球組織内移動の調節とその破綻の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル・東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Mst1 regulates thymocyte trafficking and antigen recognition within thymic tissues. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y., Katagiri K., Tomiyama T., Yasuda K., Habiro K., Katakai T., Ikehara S., Kinashi T..
  • 学会等名: 2011 The Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba Japan
• [学会発表] Crucial roles of Mst1 and RAPL (RASSF5) in lymphocyte adhesion and proliferation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinashi T., Katagiri K., Katakai T., Ueda Y., Habiro K..
  • 学会等名: 2nd International RASSF Symposium
  • 発表場所: Oxford UK
• [学会発表] Mst1 regulates thymocyte trafficking and antigen recognition within thymic tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda Yoshihiro1, Katagiri Koko2, Tomiyama Takashi1, Yasuda Kaneki1, Habiro Katsuyoshi1, Katakai Tomoya1, Ikehara Susumu3, Kinashi Tatsuo1, (1Department of Molecular Genetics, Institute of Biomedical Science, Kansai Medical University. 2Department of Bioscience, School of Science and Technology, Kwansei Gakuin University. 3Department of Stem Cell Disorders. Kansai Medical University.)
  • 学会等名: 2011 The Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Makuhari Messe Chiba Japan
• [学会発表] Crucial roles of Mst1 and RAPL (RASSF5) in lymphocyte adhesion and proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Kinashi, Koko Katagiri, Katakai Tomoya, Yoshihiro Ueda, Katsuyoshi Habiro
  • 学会等名: 2nd International RASSF Symposium
  • 発表場所: Oxford England
• [学会発表] Distinct signaling processes in regulation of lymphocyte arrest and adhesion strengthening under shear flow (2010)
  • 著者名/発表者名: Kinashi.T.
  • 学会等名: The 16th International Vascular Biology Meeting Los
  • 発表場所: Angeles,USA
• [学会発表] Crucial roles of Mstl and RAPL (RASSF5b) in lymphocyte adhesion and proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Kinashi, Koko Katagiri, Katakai Tomoya, Yoshihiro Ueda, Katsuyoshi Habiro
  • 学会等名: The second workshop on the HIPPO tumor suppressor pathway
  • 発表場所: Rome, Italy
• [学会発表] Distinct signaling processes in regulation of lymphocyte arrest and adhesi on strengthening under shear flow (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Kinashi, K.Katagiri, T.Katakai, Y.Ueda
  • 学会等名: The 16th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Regulation of Lymphocyte “Stop and Go”: Analysis of Lymphocyte Trafficking using Live Imaging Techniques
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Kinashi
  • 学会等名: 第23回CDBミーティング”Building multicellular systems from cellular cross-talk”
  • 発表場所: 理化学研究所神戸研究所
  • 招待講演
• [学会発表] 接着制御破綻による自己免疫発症の機序
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄
  • 学会等名: 第１６回中国地区小児免疫宅物療法研究会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル広島
• [学会発表] 免疫細胞の組織内移動と停止の制御：イメージング手法による接着制御の解析
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄
  • 学会等名: バイオイメージング学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [図書] インテグリンファミリー(LFA-1,VLA-4ICAM-1,VCAM-1)<Seriesモデル動物利用マニュアル>疾患モデルの作成と利用-免疫疾患、岩倉洋一郎編、エル・アイ・シー、1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄
• [図書] <Seriesモデル動物利用マニュアル>疾患モデルの作成と利用-免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木梨達雄(岩倉洋一郎編)
  • 出版者: インテグリンファミリー(LFA-1,VLA-4ICAM-1,VCAM-1)
• [備考]
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/molgent/index.html