一酸化窒素合成酵素系(NOSs)の生物学的多様性に関する基礎的・臨床的研究

• 研究課題/領域番号: 22390154
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 下川 宏明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00235681)
• 研究分担者: 佐藤 公雄 東北大学, 高等教育開発推進センター, 准教授 (80436120) ; 福本 義弘 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70363372) ; 安田 聡 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (00431578) ; 武田 守彦 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学病院, 准教授 (30375084)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2011年度: 6,240千円 (直接経費: 4,800千円、間接経費: 1,440千円); 2010年度: 7,020千円 (直接経費: 5,400千円、間接経費: 1,620千円)
• キーワード: 血管内皮 / 内皮由来弛緩因子 / 一酸化窒素 / 過酸化水素 / 一酸化窒素合成酵素

研究概要

我々は、骨髄由来細胞が血管内皮機能制御に重要な役割を演じていることを証明した。正常マウスの骨髄置換により、特に微小血管の内皮機能が大きく回復し、高脂血症や糖尿病といった代謝機能をも改善することを報告した。また、内皮機能の回復には、脂肪細胞から分泌されるアディポネクチンの増加が寄与していることを明らかにした。本研究の結果は、血管機能(特に微小血管)が骨髄由来細胞や脂肪細胞も関与した大きなネットワーク機構により見事に調節されていることを初めて示したものである。

研究成果

• [雑誌論文] Statins exert pleiotropic effects through SmgGD S up-regulation with a resultant Rac l degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Fukumoto Y, Nochioka K, Minami T, Kudo S, Shiba N, Takai Y, Williams CL, Liao JK, Shimokawa H
  • 雑誌名: Arterioscter Thromz Vasc Biol 巻: (in press) 号: 7 ページ: 1591-1600
  • DOI: 10.1161/atvbaha.112.300922
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical implications of provocation tests for coronary artery spasm: safety, arrhythmic complications and prognostic impact -Multicenter registrystudy of the Japanese Coronary Spasm Association- (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi Y, Yasuda S, Takahashi J, TsunodaR, Ogata Y, Seki A, Sumiyoshi T, Matsui M, Goto T, Tanabe Y, Sueda S, Sato T, Ogawa S, Kubo N, Momomura S, Ogawa H, Shimokawa H
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: 34 号: 4 ページ: 258-267
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehs199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma Cyclophilin A Is a Novel Biomarker for Coronary Artery Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Fukumoto Y, Sugimura K, Miura Y, Aoki T, Nochioka K, Tatebe S, Miyamichi-Yamamoto S, Shimizu T, Osaki S,Takagi Y, Tsuburaya R, Ito Y, Matsumoto Y, Nakayama M, Takeda M, Takahashi J, Ito K, Yasuda S, Shimokawa H
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 2 ページ: 447-455
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0805
  • NAID: 10031138924
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins exert pleiotropic effects through SmgGDS up-regulation with a resultant Rac1 degradation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S
  • 雑誌名: Arterioscler Throm Vasc Biol. 巻: 33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the bone marrow for microvascular endothelial and metabolic functions in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakaj ima S, Ohashi J, Sawada A, Noda K, Fukumoto Y, Shimokawa H
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 111 号: 1 ページ: 87-96
  • DOI: 10.1161/circresaha.112.270215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms for Enhanced Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor-Mediated Responses in Microvessels in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi J, Sawada A, Nakjiima S, Noda K, Takaki A, Shimokawa H
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 号: 7 ページ: 1768-1779
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0197
  • NAID: 10030503846
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term treatment with nifedipine suppresses coronary hyperconstrcting responses and inflammatory changes induced by paclitaxel-eluting stent in pigs in vivo: Possible involvement of Rho-kinase pathway- (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuburaya R, Yasuda S, Shiroto T, Ito Y, Gao JY, Aizawa K, Kikuchi Y, Ito K, Takahashi J, Ishibashi-Ueda H, Shimokawa H.
  • 雑誌名: Eur Heart J 巻: 33 号: 6 ページ: 791-799
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehr145
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Great East Japan Earthquake Disaster and cardiovascular diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsuo Aoki
  • 雑誌名: Eur Heart J. 巻: 33 号: 22 ページ: 2796
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehs288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of the erythropoietin/erythropoietin receptor system as a novel cardiovascular target (Review). (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimio Satoh
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol. 巻: 58 号: 6 ページ: 570-574
  • DOI: 10.1097/fjc.0b013e318235e7bb
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms for enhanced endothelium-derived hyperpolarizing factor-mediated responses in microvessels in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi J, Shimokawa H, et al
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular-derived reactive oxygen species for homeostasis and diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Shimokawa H
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 25 号: 2 ページ: 211-215
  • DOI: 10.1016/j.niox.2011.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase:Important new therapeutic target in cardiovascular diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: 301 号: 2 ページ: 287-296
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00327.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase : Important new therapeutic target in cardiovascular diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Fukumoto Y, Shimokawa H
  • 雑誌名: American Journal of Physiology 巻: 301 ページ: 287-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term treatment with nifedipine suppresses coronary hyperconstrcting responses and inflammatory changes induced by paclitaxel-eluting stent in pigs in vivo-Possible involvement of Rho-kinase pathway- (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuburaya R, Yasuda S, Shimokawa H.
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythropoietin enhances hydrogen peroxide-mediated dilatation of canine coronary collateral arterioles during myocardial ischemia in dogs in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yada T, Shimokawa H, Hiramatsu O, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Physiology 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide synthases in the pathogenesis of cardiovascular disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H, Tsutsui M.
  • 雑誌名: European Journal of Physiology 巻: 459 ページ: 959-967
  • 査読あり
• [学会発表] <Main Session: Rho/Rho-kinase Signaling in Health and Diseases>Role of Rho/Rho-kinase pathway in the cardiovascular system (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H.
  • 学会等名: 6th European Congress of Pharmacology
  • 発表場所: Granada, Spain
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] Present status & future perspectives of heart failure in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Invited lecture at the Flinders Medical Center
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2012-05-02
• [学会発表] Coronary spasm in 2012: Mechanisms and treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Australia & New Zealand Meeting
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2012-05-01
• [学会発表] Rho-kinase as an important CV therapeutic target (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Invited lecture at Medical Grand Round of the Queen Elizabeth Hospital
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2012-05-01
• [学会発表] Recent progress in endothelial research (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H
  • 学会等名: Invited lecture at the CardiologyAcademic Meeting of the QueenElizabeth Hospital
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2012-05-01
• [学会発表] Recent progress in endothelial research (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H.
  • 学会等名: Invited lecture at Royal Adelaide Hospital
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 年月日: 2012-04-30
• [学会発表] <Symposium: Update on coronary vasomotion>Update on coronary spasm (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H.
  • 学会等名: Rome Cardiology Forum 2012
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Rho-kinase as an important new therapeutic target in cardiovascular medicine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H.
  • 学会等名: Invited lecture at the San Raffaele University
  • 発表場所: Milano, Italy
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] European Society of Cardiology Congress (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H.
  • 学会等名: The Great East Japan Earthquake Disaster and cardiovascular diseases
  • 発表場所: Munich, Germany<Hotline Session>
• [学会発表] Multiple mechanisms are involved in enhanced endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF)-mediated responses in microvessels in mice-A clue for novel strategy for vascular protection- (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohashi J, Shimokawa H, et al
  • 学会等名: American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Endothelial research for 25 years : From regenerated endothelium to trinle NOSs-deficient mice. (invited lecture) (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa H.
  • 学会等名: 4^<th> Asian Society of Vascular Biology
  • 発表場所: Hong Kong China.
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Symposium: Update on coronary vasomotion
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: Rome Cardiology Forum 2012
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 招待講演
• [学会発表] Coronary spasm in 2012: Mechanisms and treatment.
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Shimokawa
  • 学会等名: Invited lecture at the Cardiac Society of Australia & New Zealand Meeting
  • 発表場所: Adelaide, Australia
  • 招待講演
• [図書] 日本人の虚血性心疾患に関する基礎的・臨床的研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明
  • 出版者: 日本医師会雑誌
• [図書] エリスロポエチンの血管内皮保護作用と血管恒常性維持機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤公雄、下川宏明
  • 出版者: BIO Clinica.
• [図書] 内皮由来過分極因子の医学的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明、神戸茂雄
  • 出版者: 血栓と循環(メディカルレビュー社)
• [図書] 大震災と循環器・呼吸器疾患(序文) (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明
  • 出版者: 呼吸と循環(医学書院)
• [図書] H_2O_2が制御する血管弛緩反応 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明
  • 出版者: 日本薬理学雑誌.(日本薬理学会)
• [図書] 肺高血圧診療の進歩をみる (2012)
  • 著者名/発表者名: 下 川宏明
  • 出版者: 特集にあたって(先端医学社). Vascular Medicine
• [図書] H2O2が制御する血管弛緩反応. (2012)
  • 著者名/発表者名: 下川宏明
  • 総ページ数: 232
  • 出版者: 日本薬理学雑誌
• [図書] 医学論文の書き方-Circulation Journal 編集長からのアドバイス- (2011)
  • 著者名/発表者名: 下 川宏明
  • 出版者: 心臓(日本心臓財団・日本循環 器学会)
• [図書] Annual Review循環器 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福本義弘、下川宏明
  • 出版者: 肺高血圧症に対するRhoキナーゼ阻害薬の治療効果
• [図書] 冠循環・心筋虚血発生機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田聡、下川宏明
  • 出版者: 最新医学社
• [備考]
  • URL: http://www.cardio.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [備考] 血管機能調節のネットワーク機構を解明（東北大学）
• [備考]
  • URL: http://www.cardio.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.cardio.med.tohoku.ac.jp/index.html
• [産業財産権] サイクロフィリンAによる心血管疾患 の検査方法 (2012)
  • 発明者名: 下川宏 明 、 佐 藤公雄
  • 権利者名: 下川宏明、佐藤公雄(国立大学法人 東北大学)
  • 産業財産権番号: 2012-239615
  • 出願年月日: 2012-10-30
• [産業財産権] 「サイクロフィリンＡによる心血管疾患の検査方法」 (2012)
  • 発明者名: 下川宏明、佐藤公雄 (国立大学法人東北大学)
  • 権利者名: 下川宏明、佐藤公雄 (国立大学法人東北大学)
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-239615
  • 出願年月日: 2012-10-30
• [産業財産権] スタチンの用法、用量を決定する方法 (2011)
  • 発明者名: 下川宏 明 、田中眞一
  • 権利者名: 下川宏 明 、田中眞一
  • 産業財産権番号: 2011-197906
  • 出願年月日: 2011-09-12