TDP-43によるmicroRNA制御機構に着目したALS病態機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22390176
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 河原 行郎 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任准教授 (常勤) (80542563)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2012年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2011年度: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2010年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円)
• キーワード: 神経分子病態学 / ALS / RNA / 神経変性疾患 / 脳神経疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / 痴呆 / 遺伝子

研究概要

筋萎縮性側索硬化症 (ALS)の病態に深く関与するTDP-43の生理的機能の解析を行った.TDP-43は、核内でDrosha複合体と、細胞質ではDicer複合体と結合し、特定のマイクロRNAの生成を促進することを解明した.TDP-43の発現を抑制すると、neuriteの伸長が障害され、ここにTDP-43が制御するマイクロRNAの一つmiR-132を共発現させると、伸長障害が改善された.この結果から、TDP-43によるマイクロRNA制御は、neuriteの伸長促進に関与していることを解明した.

研究成果

• [雑誌論文] microRNAの機能とその修飾 (2013)
  • 著者名/発表者名: 余越萌, 河原行郎
  • 雑誌名: 実験医学(増刊) 巻: 31(7) ページ: 160-167
• [雑誌論文] Quantification of A-to-I editing of microRNAs using a conventional method (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 7(7) ページ: 1426-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue- and plasma-specific microRNA signatures for atherosclerotic abdominal aortic aneurysm. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kin K, Miyagawa S, Fukushima S, Shirakawa Y, Torikai K, Shimamura K, Kawahara Y, Daimon T, Kuratani T, Sawa Y
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Subset of Circulating MicroRNAs are Predictive for Cardiac Death After Discharge for Acute Myocardial Infarction (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto S, Sakata Y, Nakatani D, Suna S, Mizuno H, Shimizu M, Usami M, Sasaki T, Sato H, Kawahara Y, Hamasaki T, Nanto S, Hori M and Komuro I
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 427(2) ページ: 280-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎
  • 雑誌名: 分子脳血管病 巻: 11(4) ページ: 431-434
• [雑誌論文] TDP-43 promotes microRNA biogenesis as a component of the Drosha and Dicer complexes (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y and Mieda-Sato I
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences U.S.A. 巻: 109(9) ページ: 3347-3352
  • 査読あり
• [雑誌論文] A subset of circulating microRNAs are predictive for cardiac death after discharge for acute myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sen Matsumoto
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications. 巻: 727 号: 2 ページ: 280-284
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue- and plasma-specific microRNA signatures for atherosclerotic abdominal aortic aneurysm. (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiwa Kin
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: e00745 号: 5
  • DOI: 10.1161/jaha.112.000745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of A-to-I editing of microRNAs using a conventional method. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Kawahara
  • 雑誌名: Nature Protocols 巻: 7 号: 7 ページ: 1426-1437
  • DOI: 10.1038/nprot.2012.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] TDP-43 promotes microRNA biogenesis as a component of the Drosha and Dicer complexes (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎、佐藤愛
  • 雑誌名: 米国科学アカデミー紀要 巻: 109(9) ページ: 3347-3352
  • 査読あり
• [雑誌論文] マイクロRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 11(3) ページ: 172-177
• [雑誌論文] RNA編集の異常と関連する疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎
  • 雑誌名: 実験医学(増刊) 巻: 28 ページ: 1628-1635
• [雑誌論文] microRNA発現の転写後調節機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 61(4) ページ: 308-314
• [雑誌論文] RNA編集の異常と関連する疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 28巻 ページ: 1628-1635
• [雑誌論文] Functional relevance of serotonin 2C receptor mRNA editing in anti-depressant- and anxiety-like behabiors. (2010)
  • 著者名/発表者名: セドリック モンブリュー、河原行郎
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 59巻 ページ: 468-473
  • 査読あり
• [学会発表] Small RNAs (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y
  • 学会等名: The 7th Japanese-French Frontiers of Science Symposium
  • 発表場所: Shiga, Japan
• [学会発表] ALS関連蛋白質TDP-43は転写後のマイクロRNA生成を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎, 佐藤愛
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-23
• [学会発表] TDP-43 promotes neurite outgrowth through the regulation of microRNA biogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara Y
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Nagoya, Japan
• [学会発表] Implication of microRNA dysfunction in the pathogenesis of ALS. (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原行郎
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] ALS関連蛋白質TDP-43は転写後のマイクロRNA生成を促進する
  • 著者名/発表者名: 河原 行郎
  • 学会等名: 第５３回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム (東京)
• [学会発表] TDP-43 promotes neurite outgrowth through the regulation of microRNA biogenesis
  • 著者名/発表者名: KAWAHARA Yukio
  • 学会等名: 第３５回日本神経科学学会大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 (愛知)
  • 招待講演
• [学会発表] small RNAs
  • 著者名/発表者名: KAWAHARA Yukio
  • 学会等名: 第７回日仏先端シンポジウム
  • 発表場所: ロイヤルオークホテル (滋賀)
  • 招待講演
• [図書] Post-transcriptional gene regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: ルイスバレンチ、河原行郎
  • 出版者: Wiley-VCH book社(印刷中)
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/rna/index.html
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科遺伝子機能制御学 業績
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/rna/publications.html
• [備考]
  • URL: http://apprentice.jpn.org/hp/research-kawahara.html
• [備考]
  • URL: http://apprentice.jpn.org/hp/research-kawahara.html