新たに見出されたNa+/Ca2+交換体を介した移植膵島細胞死の制御に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22390251
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 安波 洋一 福岡大学, 医学部, 教授 (00166521)
• 研究分担者: 岩本 隆宏 福岡大学, 医学部, 教授 (20300973)
• 連携研究者: 谷口 克 独立行政法人理化学研究所, 免疫制御研究グループ, グループディレクター (80110310)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2012年度: 7,280千円 (直接経費: 5,600千円、間接経費: 1,680千円); 2011年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2010年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: 移植外科学 / トランスポーター / 膵島移植 / NCX / 膵島細胞死 / 1型糖尿病 / 移植膵島障害

研究概要

臨床膵島移植が直面する最も重要な課題は膵島移植特有の自然免疫拒絶反応の新規制御法開発である。本研究では膵島移植の自然免疫拒絶反応がドナー膵島細胞の細胞膜に存在するNa+/Ca2+交換体を介した細胞内へのCa2+の流入に端を発した、膵島細胞障害により惹起されること、またドナー膵島を移植前にNa+/Ca2+交換体阻害剤で処置することにより自然免疫拒絶反応が制御できることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Pretreatment of donor islets with the Na+/Ca2+ exchanger inhibitor improves the efficiency of islet transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mera T, Itoh T, Kita S, Kodama S, Kojima D, Nishinakamura H, Okamoto K, Ohkura M, Nakai J, Iyoda T, Iwamoto T, Matsuda T, Baba A, Omori K, Ono J, Watarai H, Taniguchi M, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of High-Mobility Group Box 1-Mediated Early Loss of Transplanted Mouse Islets in the Liver by Antithrombin III. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima D, Mera T, Nishinakamura H, Itoh T, Ogata T, Matsuoka N, Kodama S, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Transplantation. 巻: 93(10) ページ: 983-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of High-Mobility Group Box 1-Mediated Early Loss of Transplanted Mouse Islets in the Liver by Antithrombin III. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima D, Mera T, Nishinakamura H, Itoh T, Ogata T, Matsuoka N, Kodama S, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93(10) 号: 10 ページ: 983-8
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e31824d3508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of High-Mobility Group Box 1-Mediated Early Loss of Transplanted Mouse Islets in the Liver by Antithrombin III (2012)
  • 著者名/発表者名: D Kojima, Y Yasunami, et al
  • 雑誌名: Transplantation 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病の新しい治療としての膵島細胞移植 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安波洋一
  • 雑誌名: 九州実験動物雑誌 巻: 27 ページ: 23-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵島移植とHMGB1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安波洋一
  • 雑誌名: バイオメヂカル 巻: 21 ページ: 42-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of islet quality following international shipping of more than 10,000 km. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikemoto T, Matsumoto S, Itoh T, Noguchi H, Tamura Y, Jackson AM, Shimoda M, Naziruddin B, Onaca N, Yasunami Y, Levy MF.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: VOL.19 ページ: 731-741
  • 査読あり
• [雑誌論文] Islet Transplantation Using Donors After Cardiac Death : Report of the Japan Islet Transplantation Registry (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Gotoh M, Satomi S, Uemoto S, Kenmochi T, Itoh T, Kuroda Y, Yasunami Y, Matsumoto S, Teraoka S.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: VOL.90 ページ: 740-747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment of donor islets with the Na+/Ca2+ exchanger inhibitor improves the efficiency of islet transplantation.
  • 著者名/発表者名: Mera T, Itoh T, Kita S, Kodama S, Kojima D, Nishinakamura H, Okamoto K, Ohkura M, Nakai J, Iyoda T, Iwamoto T, Matsuda T, Baba A, Omori K, Ono J, Watarai H, Taniguchi M, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Am J Transplant. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 単離ドナー膵島のNa+/Ca2+交換体を標的にした移植前治療による肝内移植早期膵島障害の新規制御法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米良利之,伊東威,喜多紗斗美,小島大望,西中村瞳,永石美晴,小方貴子,金城亜哉,岩本隆宏,小玉正太,安波洋一
  • 学会等名: 第40回日本膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 2013-03-02
• [学会発表] Inhibitory effect of thrombomodulin on HMGB1-stimulated IFN-γ production of hepatic NKT and Gr-1+ Cells, facilitating to prevent early loss of transplanted islets in the liver of mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima D, Nishinakamura H, Ogata T, Nagaishi M, Mera T, Itoh T, Matsuoka N, Kodama S, Yasunami Y.
  • 学会等名: 24th International Congress of the Transplantation society
  • 発表場所: ドイツ、ベルリン
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] トロンボモデュリンによる移植膵島早期膵島障害の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島大望、米良利之、西中村瞳、伊東威、松岡信秀、小玉正太、安波洋一
  • 学会等名: 第39回日本膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2012-03-10
• [学会発表] 肝内移植早期膵島障害の機序と制御法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安波洋一
  • 学会等名: 第39回日本膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2012-03-09
• [学会発表] Inhibitory effect of thrombomodulin on HMGB1-stimulated IFN-γ production of hepatic NKT and Gr-1+ Cells, facilitating to prevent early loss of transplanted islets in the liver of mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima D, Nishinakamura H, Ogata T, Nagaishi M, Mera T, Itoh T, Matsuoka N, Kodama S, Yasunami Y.
  • 学会等名: 24th International Congress of the Transplantation society
  • 発表場所: Berlin, Germany
• [学会発表] Targeting HMGB1 in Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: 安波洋一
  • 学会等名: 3^<rd> HMGB1 International Worshop
  • 発表場所: Pittsburgh, USA(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 移植後24時間以内に発現する肝内移植膵島障害、喪失の機序解明と新規制御法開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米良利之、小島大望、西中村瞳、伊東威、松岡信秀、小玉正太、安波洋一
  • 学会等名: 第38回日本膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 移植後24時間以内に発現する肝内移植膵島障害、喪失の機序解明と新規制御法開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米良利之、小島大望、西中村瞳、伊東威、松岡信秀、小玉正太、安波洋一
  • 学会等名: 第38回日本膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 奈良県新公会堂(奈良)
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 高度医療としての膵島移植:今後の展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安波洋一
  • 学会等名: 第45回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] Innate immunity in Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: 安波洋一
  • 学会等名: The 2011 Fall Conference of the Korean Association of Immunologists
  • 発表場所: Seoul(招待講演)
• [学会発表] 門脈内移植膵島の自然免疫拒絶反応の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安波洋一
  • 学会等名: 第9回日本組織移植学会
  • 発表場所: コラッセふくしま(福島)
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] High-mobility group box 1 is involved in the initial events of early loss of transplanted islets in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobuhide Matsuoka, Takeshi Itoh, Hiroshi Watarai, Etsuko Sekine-Kondo, Naoki Nagata, Kohji Okamoto, Toshiyuki Mera, Hiroshi Yamamoto, Shingo Yamada, Ikuro Maruyama, Masaru Taniguchi, Yohichi Yasunami
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] Measuring of HMGB1 is a new useful potency assay to predict outcome of islet transplantation in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: T Itoh, H Noguchi, M Takita, K Sugimoto, M Shimoda, B Naziruddin, MF Levy, Y Yasunami, S Matsumoto.
  • 学会等名: XXIII International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-18
• [学会発表] Actions of the Japanese Society for Pancreas and Islet Transplantation (JSPIT) for recipients of human islets isolated using Liberase HI (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Saito, M.Gotoh, S.Uemoto, T.Kenmochi, Y.Kuroda, Y.Yasunami, S.Satomi, T.Itoh, T.Kitamoto, S.Mohri, S.Teraoka
  • 学会等名: XXIII International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-16
• [学会発表] A Successful Pancreatic Islet Isolation in Cynomolgus Monkeys (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Ogura, M.Watanabe, Y.Koshizuka, D.Kuraya, T.Yoshida, K.Yamashita, H.Kamachi, T.Suzuki, M.Matsushita, Y.Yasunami, S.Todo
  • 学会等名: XXIII International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-16
• [学会発表] Early loss of transplanted islets in the liver of mice triggered by HMGBI is prevented by antithrombin III. (2010)
  • 著者名/発表者名: D.Kojima, T.Mera, T.Itoh, N.Matsuoka, J.S.Kodama, Y.Yasunami
  • 学会等名: XXIII International Congress of the Transplantation Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-16
• [学会発表] A novel approach to prevent early loss of transplanted islets by targeting donor islets with a PPARγ agonist prior to transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Mera, D.Kojima, T.Itoh, N.Matsuoka, J.Ono, S.Kodama, Y.Yasunami
  • 学会等名: XXIII International Congress of the Transplantati on Society
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2010-08-16
• [学会発表] Pancreatic islets contain abundant HMGB1 triggering early loss of transplanted islets in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yohichi Yasunami
  • 学会等名: 23rd Spring Congress of Korean Diabetes Association
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2010-05-07
• [学会発表] ドナー膵島のPPARγ agonistによる前処置は移植後膵島障害を軽減する (2010)
  • 著者名/発表者名: 米良利之、小島大望、小玉正太、伊東威、新田智之、松岡信秀、中野昌彦、山下裕一、安波洋一
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2010-04-09
• [備考] グローバルFUプログラムホームページ
  • URL: http://www.mcd.fukuoka-u.ac.jp/globalfu/
• [産業財産権] NCXを標的とした単離膵島ならびに移植膵島障害の新規制御法 (2010)
  • 発明者名: 安波洋一
  • 権利者名: 福岡大学
  • 産業財産権番号: 2010-163146
  • 出願年月日: 2010-07-20