ヒト HER2 分子の細胞外ドメインを発現する腫瘍融解ウイルスによる胃癌分子治療開発

• 研究課題/領域番号: 22390256
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 藤原 俊義 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00304303)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2011年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2010年度: 10,270千円 (直接経費: 7,900千円、間接経費: 2,370千円)
• キーワード: HER2 / ADCC / 乳癌 / 胃癌 / アデノウイルス / 分子標的医薬品 / 抗体医薬品 / トラスツズマブtrasutuzumab / トラスツズマブ

研究概要

Trastuzumab(ハーセプチン)はヒト上皮増殖因子受容体2型(HER2)を標的分子とするヒト化モノクローナル抗体であり、HER2陽性の乳癌、胃癌における有用性が証明されている。われわれは、HER2 陰性あるいはHER2抵抗性となったヒト癌細胞にHER2の非機能性の細胞外ドメイン(Extracellular domain; ECD)を発現させることで、ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity、抗体依存性細胞介在性障害作用)増強によるtrastuzumabの感受性誘導を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] The hTERT promoter enhances the antitumor activity of an oncolytic adenovirus under a hypoxic microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, Y., Tazawa, H., Teraishi, F., Kojima, T., Watanabe, Y., Uno, F., Yano, S., Urata, Y., Kagawa, S., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: (inpress)
  • NAID: 120005232484
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter phase II study of S-1 and docetaxel combination chemotherapy for advanced or recurrent gastric cancer patients with peritoneal dissemination (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeyasu, K., Kagawa, S., Uno, F., Nishizaki, M., Kishimoto, H., Gochi, A., Kimura, T., Takahata, T., Nonaka, Y., Ninomiya, M., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother. Pharmacol 巻: 71 ページ: 937-943
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel synergistic effect of iron depletion on anti-angiogenic cancer therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara, T., Noma, K., Urano, S., Watanabe, S., Nishitani, S., Tomono, Y., Kimura, F., Kagawa, S., Shirakawa, Y., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 132 ページ: 2705-2713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual programmed cell death pathways induced by p53 transactivation overcome resistance to oncolytic adenovirus in human osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasei, J., Sasaki, T., Tazawa, H., Osaki, S., Yamakawa, Y., Kunisada, T., Yoshida, A., Hashimoto, Y., Onishi, T., Uno, F., Kagawa, S., Urata, Y., Ozaki, T., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Dual programmed cell death pathways induced by p53 transactivation overcome resistance to oncolytic adenovirus in human osteosarcoma cells. 巻: 12 ページ: 314-325
  • NAID: 120005324798
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple detection system for adenovirus receptor expression using a telomerase-specific replication-competent adenovirus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Tazawa, H., Hasei, J., Osaki, S., Kunisada, T., Yoshida, A., Hashimoto, Y., Yano, S., Yoshida, R., Kagawa, S., Uno, F., Urata, Y., Ozaki, T., Fujiwara, T
  • 雑誌名: Gene Ther. 巻: 20 ページ: 112-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual programmed cell death pathways induced by p53 transactivation overcome resistance to oncolytic adenovirus in human osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasei, J.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 12 号: 3 ページ: 314-325
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-12-0869
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel apoptotic mechanism of genetically engineered adenovirus-mediated tumour-specific p53 overexpression through E1A-dependent p21 and MDM2 suppression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, Y., Tazawa, H., Hashimoto, Y., Kojima, T., Kuroda, S., Yano, S., Yoshida, R., Uno, F., Mizuguchi, H., Ohtsuru, A., Urata, Y., Kagawa, S., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Eur. J. Cancer 巻: 48 ページ: 2282-2291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically engineered oncolytic adenovirus induces autophagic cell death through an E2F1-microRNA-7-epidermal growth factor receptor axis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tazawa, H., Yano, S., Yoshida, R., Yamasaki, Y., Sasaki, T., Hashimoto, Y., Kuroda, S., Ouchi, M., Onishi, T., Uno, F., Kagawa, S., Urata, Y., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: 131 ページ: 2939-2950
  • NAID: 130004505785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of resistance to trastuzumab and molecular sensitization via ADCC activation by exogenous expression of HER2-extracellular domain in human cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, R., Tazawa, H., Hashimoto, Y., Yano, S., Onishi, T., Sasaki, T., Shirakawa, Y., Kishimoto, H., Uno, F., Nishizaki, M., Kagawa, S., Fujiwara, T
  • 雑誌名: Cancer Immuno. Immunother. 巻: 61 ページ: 1905-1916
  • NAID: 120005232490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced antitumor efficacy of telomerase-specific oncolytic adenovirus with valproic acid against human cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Hashimoto, Y., Kagawa, S., Kawamura, H., Nagai, K., Tanaka, N., Urata, Y., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 19 ページ: 767-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of resistance to trastuzumab and molecular sensitization via ADCC activation by exogenous expression of HER2-extracellular domain in human cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, R.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 61 号: 11 ページ: 1905-1916
  • DOI: 10.1007/s00262-012-1249-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel apoptotic mechanism of genetically engineered adenovirus-mediated tumour-specific p53 overexpression through E1A-dependent p21 and MDM2 suppression (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki, Y.
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: (Epub ahead of print) 号: 14 ページ: 2282-2291
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2011.12.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically engineered oncolytic adenovirus induces autophagic cell death through an E2F1-microRNA-7-epidermal growth factor receptor axis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tazawa, H.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: (Epub ahead of print) 号: 12 ページ: 2939-2950
  • DOI: 10.1002/ijc.27589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced antitumor efficacy of telomerase-specific oncolytic adenovirus with valproic acid against human cancer cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 巻: 19 号: 11 ページ: 767-772
  • DOI: 10.1038/cgt.2012.57
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple detection system for adenovirus receptor expression using a telomerase-specific replication-competent adenovirus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T.
  • 雑誌名: Gene Therapy 巻: (Epub ahead of print) 号: 1 ページ: 112-118
  • DOI: 10.1038/gt.2011.213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of telomerase-specific oncolytic virotherapy for human bone and soft tissue sarcomas. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, T., Tazawa, H., Hasei, J., Kunisada, T., Yoshida, A., Hashimoto, Y., Yano, S., Yoshida, R., Uno, F., Kagawa, S., Morimoto, Y., Urata, Y., Ozaki, T., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 17 ページ: 1828-1838
  • NAID: 130004505755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced safety profiles of the telomerase-specific replication-competent adenovirus by incorporation of normal cell-specific microRNA-targeted sequences (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugio, K., Sakurai, F., Katayama, K., Tashiro, K., Matsui, H., Kawabata, K., Kawase, A., Iwaki, M., Hayakawa, T., Fujiwara, T., Mizuguchi, H.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 17 ページ: 2807-2818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of mTOR by temsirolimus contributes to prolonged survival of mice with pleural dissemination of non-small-cell lung cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohara, T., Takaoka, M., Toyooka, S., Tomono, Y., Nishikawa, T., Shirakawa, Y., Yamatsuji, T., Tanaka, N., Fujiwara, T., Naomoto, Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102 ページ: 1344-1349
  • NAID: 10029295354
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-selective, adenoviral-mediated GFP genetic labeling of human cancer in the live mouse reports future recurrence after resection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto, H., Aki, R., Urata, Y., Bouvet, M., Momiyama, M., Tanaka, N., Fujiwara, T., Hoffman, R. M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 10 ページ: 2737-2741
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs as potential target gene in cancer gene therapy of gastrointestinal tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Tazawa H, et al
  • 雑誌名: Expert Opinion on Biological Therapy 巻: 11 号: 2 ページ: 145-155
  • DOI: 10.1517/14712598.2011.542749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of telomerase-specific oncolytic virotherapy for human bone and soft tissue sarcomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, et al
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 17 号: 7 ページ: 1828-1838
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-10-2066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase-specific oncolytic virotherapy Tor human gastrointestinal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T, et al
  • 雑誌名: Expert Review of Anticancer Therapy 巻: 11 号: 4 ページ: 525-532
  • DOI: 10.1586/era.10.200
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study of telomerase-specific replication competent oncolytic adenovirus (telomelysin) for various solid tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nemunaitis, J., Tong, A. W., Nemunaitis, M., Senzer, N., Phadke, A. P., Bedell, C., Adams, N., Zhang, Y. A., Maple, P. B., Chen, S., Pappen, B., Burke, J., Ichimaru, D., Urata, Y., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Mol. Ther. 巻: 18 ページ: 429-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel translational approach for human malignant pleural mesothelioma: heparanase-assisted dual virotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y., Kojima, T., Kagawa, S., Uno, F., Hashimoto, Y., Kyo, S., Mizuguchi, H., Tanaka, N., Kawamura, H., Ichimaru, D., Urata, Y., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 29 ページ: 1145-1154
  • 査読あり
• [雑誌論文] n vivo biological purging for lymph node metastasis of human colorectal cancer by telomerase-specific oncolytic virotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima, T., Watanabe, Y., Hashimoto, Y., Kuroda, S., Yamasaki, Y., Yano, S., Ouchi, M., Tazawa, H., Uno, F., Kagawa, S., Kyo, S., Mizuguchi, H., Urata, Y., Tanaka, N., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Ann. Surg. 巻: 251 ページ: 1079-1086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of differentially targeting dual virotherapy for human solid cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai, R., Kagawa, S., Yamasaki, Y., Kojima, T., Uno, F., Hashimoto, Y., Watanabe, Y., Urata, Y., Tanaka, N., Fujiwara, T
  • 雑誌名: Mol. Cancer Ther. 巻: 9 ページ: 1884-1893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase-dependent oncolytic adenovirus sensitizes human cancer cells to ionizing radiation via inhibition of DNA repair machinery (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S., Fujiwara, T., Shirakawa, Y., Yamasaki, Y., Yano, S., Uno, F., Tazawa, H., Hashimoto, Y., Watanabe, Y., Noma, K., Urata, Y., Kagawa, S., Fujiwara, T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 70 ページ: 9339-9348
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo biological purging for lymph node metastasis of human colorectal cancer by telomerase-specific oncolytic virotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima, T.
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 251 ページ: 1079-1086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of differentially targeting dual virotherapy for human solid cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai, R.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Terapeutics 巻: 9 ページ: 1884-1893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomerase-dependent oncolytic adenovirus sensitizes human cancer cells to ionizing radiation via inhibition of DNA repair machinery. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroda, S.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 70 ページ: 9339-9348
  • 査読あり
• [学会発表] 消化器がん治療における遺伝子工学技術に基づく先端医療開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義
  • 学会等名: 第20回日本消化器関連学会週間(第10回日本消化器外科学会大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 消化器がん治療における遺伝子工学技術に基づく先端医療開発. (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義
  • 学会等名: 第10回日本消化器外科学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] アカデミアにおける探索的医薬品開発の方向性～国産ウイルス製剤の米国での臨床試験への道程～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義
  • 学会等名: 第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議(特別講演[)
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Molecular imaging and multidisciplinary therapy for human cancer with elomerase-specific oncolytic adenovirus (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T
  • 学会等名: 8th International Symposium on Minimal Residual Cancer (Plenary Lecture)
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Telomerase-specific oncolytic virotherapy for human cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T.
  • 学会等名: US-Japan Joint Seminars "Trend of gene& cell therapy as translational research in USA and Japan"
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] Molecular imaging and multidisciplinary therapy for human cancer with telomerase-specific replication-selective adenovirus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T., Urata, Y.
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会(シンポジウム)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-06
• [学会発表] テロメラーゼ活性を標的とするウイルス製剤の癌診断・治療への応用. (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義、浦田泰生
  • 学会等名: 第20回癌病態治療研究会(シンポジウム)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Telomerase-specific oncolytic adenovirus for human cancer therapy and diagnostic imaging. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy: Scientific Symposium "Viral Vecors for Immunomodulation of Cancer: From Bench to Bed"
  • 発表場所: Seattle(USA)
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Telomerase-specific oncolytic adenovirus for human cancer therapy and diagnostic imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara T
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of American Society of Gene & Cell Therapy
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Detection of viable human circulating tumor cells using telomerase-specific GFP-expressing bioengineered adenovirus in patients with gastric cancer: A fiesibility study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T., Uno, F., Hashimoto, Y., Shirakawa, Y., Nagasaka, T., Kagawa, S., Urata, Y.
  • 学会等名: 2011 ASCO Gastrointestinal Cancer Symposium
  • 発表場所: San Francisco(USA)
  • 年月日: 2011-01-20
• [学会発表] Theranostic application of telomerase-specific replication-selective adenosurs for human cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Molecular imging of human cancer with telomerase-specific replication-selective adenovirus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T.
  • 学会等名: Pre-conference Satellite Meeting of World Molecular Imaging Conference "Shedding Light for Unveiling Life"
  • 発表場所: Seoul(Korea)
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] 遺伝子改変ウイルス製剤を用いた蛍光イメージングによる血中循環がん細胞(CTC)の検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義、宇野太、田澤大、香川俊輔、児島亨、矢野修也、吉田亮介、橋本悠里、浦田泰生
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Phase I clinical trial of telomerase-specific oncolytic adenovirus for advanced solid tumors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T., Urata, Y., Nemunaitis, J
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] Telomerase-specific molecular radiosensitizer for human cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義
  • 学会等名: 第49回日本生体医工学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] テロメラーゼ活性を標的とするウイルス製剤の癌診断・治療への応用. (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原俊義
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会(ワークショップ)
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-04-08
• [図書] In vivo imaging of human cancer with telomerase-specific replication-selective adenovirus. In "In Vivo Vellular Imaging Using Fluorescent Proteins" (Hoffman, R. B., ed.) (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, T
  • 出版者: Humana Press, c/o Springer Science + Business Media, LLC, New York, USA