骨および軟骨形成過程における非古典的Wntシグナルネットワークの統合的理解

• 研究課題/領域番号: 22390348
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 西村 理行 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (60294112)
• 連携研究者: 波多 賢二 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (80444496)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2012年度: 7,410千円 (直接経費: 5,700千円、間接経費: 1,710千円); 2011年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2010年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
• キーワード: Wnt / 骨芽細胞 / 軟骨細胞 / 転写因子 / Wnt5a / 骨 / 軟骨 / シグナル伝達

研究概要

Wnt5aを始めとする非古典的 Wntシグナルの骨および軟骨形成過程における役割を検討した。その結果、 Wnt5aノックアウトマウスでは、骨格形成が著しく阻害されており、特に内軟骨性骨形成の初期において強い抑制を認めた。 Wnt5aの標的遺伝子を探索した結果、ホメオボックス型転写因子が Wnt5aシグナルに関与している可能性が示唆された。この分子の in vivoでの機能を検索したところ、内軟骨性骨形成に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Arid5a controls IL-6 mRNA stability, which contributes to elevation of IL-6 level in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Ripley B, Nishimura R, Mino T, Takeuchi O, Kiyonari H, Shioi G, Kishimoto T
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of endochondral ossification by transcription factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Hata K, Ono K, Takashima R, Yoshida M, YonedaT
  • 雑誌名: J Oral Bioscience 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid regulates commitment of undifferentiated mesenchymal stem cells into osteoblasts and adipocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisada K, Hata K, Ichida F, Matsubara T, Orimo H, Nakano T, Yatani H, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 31巻 ページ: 53-63
  • NAID: 10031168837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osterix Regulates Calcification and Degradation of Chondrogenic Matrices Through Matrix Metalloproteinase (MMP13) Expression in Association with Transcription Factor Runx2 During Endochondral Ossification. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Wakabayashi M, Hata K, Matsubara T, Honma S, Wakisaka S, Kiyonari H, ShioiG, YamaguchiA, Tsumaki N, Akiyama H, Yoneda T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287巻 ページ: 33179-33190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of bone and cartilage development by network between BMP signaling and transcription factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Hata K, Mastubara T, Wakabayashi M, Yoneda T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151巻 ページ: 247-254
  • NAID: 10031166063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of endochondral ossification by transcription factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Hata K, Ono K, Amano K, Takigawa Y, Wakabayashi M, Takashima R, Yoneda T
  • 雑誌名: Frontiers in Biosci-Landmar 巻: 17巻 ページ: 2657-2666
  • 査読あり
• [雑誌論文] 内軟骨性骨形成過程における転写因子の役割と機能制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 理行、波多 賢二、高島利加子、吉田倫子
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 22巻 ページ: 643-652
• [雑誌論文] 内軟骨性骨形成過程における転写因子の役割と機能制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村 理行、波多 賢二、高島 利加子、吉田 倫子
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 22 ページ: 643-652
• [雑誌論文] Regulation of bone and cartilage development by network betweenage development by network between BMP signaling and transcription factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, et al
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 151 ページ: 247-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arid5a cooperates with Sox9 to stimulate chondrocyte-specific transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano K, Hata K, MuramatsuS, Wakabayashi M, Takigawa Y, Ono K, Nakanishi M, Takashima R, Kogo M, Matsuda A, NishimuraR, Yoneda T
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 22巻 ページ: 1300-1311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct mechanisms are responsible for osteopenia and growth retardation in OASIS-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Hino S, Nishimura R, Yoneda T, Wanaka A, Imaizumi K
  • 雑誌名: Bone 巻: 48巻 ページ: 514-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨芽細胞の分化制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 雑誌名: Clinical Calcium 巻: 21巻 ページ: 103-112
• [雑誌論文] Distinct mechanisms are responsible for osteopenia and growth retardation in OASIS-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, et al
  • 雑誌名: Bone 巻: 48 ページ: 514-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arid5a cooperates with Sox9 to stimulate chondrocyte-specific transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano K, et al
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 22 ページ: 1300-1311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct mechanisms are responsible for osteopenia and growth retardation in OASIS-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Nishimura R, et al
  • 雑誌名: Bone 巻: Vol 48 ページ: 514-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arid5a cooperates with Sox9 to stimulate chondrocyte-specifie transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Amano K, Nishimura R, et al
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: Vol 22 ページ: 1300-1311
  • 査読あり
• [雑誌論文] A transcription factor Znf219 regulates chondrocyte differentiation by assembling transcription factory with Sox9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takigawa Y, Hata K, Muramatsu S, Amano K, Ono K, Wakabayashi M, Matsuda A, Takada K, Nishimura R, Yoneda T
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 123巻 ページ: 3780-3788
  • 査読あり
• [雑誌論文] A transcription factor Znf219 regulates chondrocyte differ entiation by assembling transcription factory with Sox9 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takigawa Y, Nishimura, R, et al
  • 雑誌名: J Cell Science 巻: Vol 123 ページ: 3780-3788
  • 査読あり
• [学会発表] 転写因子 Arid5bは Sox9標的遺伝子プロモーター領域のヒストン脱メチル化を介して軟骨細胞分化を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多 賢二、高島利加子、Whitson RH、西村理行、米田俊之
  • 学会等名: 軟骨代謝学会シンポジウム、第26回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2013-03-01
• [学会発表] 骨格制御過程における転写因子の機能的役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 学会等名: 第24回骨代謝セミナー
  • 発表場所: フォーシーズンズホテル椿山荘
  • 年月日: 2012-12-21
• [学会発表] Arid5a is an IL-6 mRNA stability protein. Chlorpromazine mediates its inhibitory effect on IL-6 production in macrophages through inhibition of Arid5a expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Barry R, Nishimura R, Takeuchi O, Takashi M, Daron S, Kishimoto T
  • 学会等名: 第41回免疫学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] 骨形成過程における転写因子の制御メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 学会等名: 第28回長崎骨粗鬆症研究会
  • 発表場所: 長崎県医師会館
  • 年月日: 2012-10-31
• [学会発表] The Transcription Factor FoxC1 Regulates Chondrogenesis Together with Gli2 through Induction of PTHrP (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hata K, Takashima R, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: ASBMR Annual Meeting
  • 発表場所: Minneapolis Convention Center
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 転写因子 Arid5bは Sox9標的遺伝子プロモーター領域のヒストン脱メチル化を介して軟骨細胞分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多 賢二、西村 理行
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 奥羽大学
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] The transcription factor FoxC1 regulates chondrogenesis together with Gli2 through induction ofPTHrP (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hata K, Takashima R, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: Australian & New Zealand Bone & Mineral Society 22nd Annual Scientific Meeting in conjunction with 1st Asia-Pacific Bone andMineral Research Meeting
  • 発表場所: Pan Pacific Hotel Perth Western Australia
  • 年月日: 2012-09-04
• [学会発表] 軟骨細胞分化のエピゲノム (2012)
  • 著者名/発表者名: 波多 賢二、高島 利加子、西村 理行、米田 俊之
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 転写因子 FoxC1は PTHrPの発現を介して内軟骨性骨形成を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田 倫子、波多 賢二、高島利加子、井関 祥子、山本照子、西村 理行、米田 俊之
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 骨格形成過程における転写因子ネットワークの制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 学会等名: 第66回口腔科学会教育研修会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル広島
  • 年月日: 2012-05-16
• [学会発表] 骨格形成過程における転写因子の制御機構とその役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 学会等名: 第20回 Club for Cartilage and Bone カンファレンス
  • 発表場所: 天王寺都ホテル
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] The transcription factor FoxC1 regulates chondrogenesis together with Gli2 through induction of PTHrP. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Hata K, Takashima R, Iseki S, Takano-Yamamoto T, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: Australian & New Zealand Bone & Mineral Society 22nd Annual Scientific Meeting in conjunction with 1st Asia-Pacific Bone and Mineral Research Meeting
  • 発表場所: Pan Pacific Hotel, Perth, Western Australia.
• [学会発表] 骨格形成過程における転写制御ネットワークシステムの分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会サテライトシンポジウム
  • 発表場所: 長良川国際会議場
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] 骨格形成過程における転写制御ネットワークシステムの分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 学会等名: 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(岐阜県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] The transcription factor Arid5B is a novel partner of Sox9 in endochondral bone formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashima R, Hata K, Wakabayashi M, Nakanishi M, Ono K, Amano K, Whitson R, Maeda Y, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: ASBMR 2011 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] The transcription factor Arid5b modulates endochondral bone formation in cooperation withSox9 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashima R, Hata K, Wakabayashi M, Nakanishi M, Ono K, Amano K, Whitson R, Maeda Y, Nishimura R, Yoneda T
  • 学会等名: Joint 2nd Asia-Pacific Osteoporosis and Bone Meeting & ANZBMS Annual Meeting
  • 発表場所: Australia, Gold Coast Convention center
  • 年月日: 2011-09-05
• [学会発表] Arid5b はSox9の転写機能を促進することにより軟骨細胞分化を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 高島理加子、波多賢二、若林真、小野孝一郎、天野克比古、中西雅子、前田芳信、西村理行、米田俊之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] Regulation of bone development by Sox9 and Osterix (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R
  • 学会等名: 7th BoneBiology Forum
  • 発表場所: 富士研修センター
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Regulation of bone development by Sox9 and Osterix (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R
  • 学会等名: 7^<th> Bone Biology Forum
  • 発表場所: 富士研修センター(招待講演)
  • 年月日: 2010-08-21
• [図書] 血液・尿化学検査日本臨牀増刊号オステオポンチン、オステオネクチン (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 日本臨牀増刊号血液・尿化学検査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村理行
  • 出版者: 日本臨牀社