メラニン凝集ホルモン受容体拮抗薬の末梢臓器における食欲抑制機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22500331
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 長崎 弘 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (30420384)
• 研究分担者: 濱田 洋司 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20293706)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: メラニン凝集ホルモン / 阻害剤 / G蛋白共役受容体 / 摂食調節 / 神経科学

研究概要

我々の開発したメラニン凝集ホルモンレセプター特異的阻害剤、TPI1361-17(以下TPI)は血液脳関門を通過せず、マウス腹腔内投与により著明な摂食抑制作用を示す。38名の経口糖負荷において、末梢血MCH濃度は半分程度に減少した。また食餌誘発肥満マウスにおいてTPIは体重減少、摂食抑制、インスリン抵抗性改善等の効果を示した。以上より、MCH系は末梢組織に存在し、エネルギー代謝調節に関与することが示唆された。メラニン凝集ホルモン(MCH)の末梢作用

研究成果

• [雑誌論文] Lesion of area postrema attenuated hyperphagic responses to glucoprivation, but not transcriptional activation of the neuropeptide Y gene in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Arima H, Banno R, Ito Y, Goto M, Morishita Y, Sugimura Y, Ozaki N, Nagasaki H, Oiso Y
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 23(11) ページ: 673-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory changes in adiposetissue enhance expression of GPR84 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki H, Kondo T, Fuchigami M,Hashimoto H, Sugimura Y, Ozaki N,Arima H, Ota A, Oiso Y, Hamada Y
  • 雑誌名: a medium-chain fatty acid receptor TNFa enhances GPR84 expression inadipocytes FEBS Letters 巻: 586 ページ: 368-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of Insulin SignalingUpregulates Angiopoietin-likeProtein 4 Through Elevated FreeFatty Acids in Diabetic Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani N. Ozaki N, Seino Y, FukamiA, Sakamoto E, Fukuyama T, Sugimura Y,Nagasaki H, Arima H, Oiso Y.
  • 雑誌名: Exp Clin Endocrinol Diabetes 巻: 120(03) ページ: 139-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lesion of area postrema attenuated hyperphagic responses to glucoprivation, but not transcriptional activation of the neuropeptide Y gene in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Arima H, Banno R, Ito Y, Goto M, Morishita Y, Sugimura Y, Ozaki N, Nagasaki H, Oiso Y.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 23 ページ: 673-675
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory changes in adipose tissue enhance expression of GPR84, a medium-chain fatty acid receptor：TNF-α enhances GPR84 expression in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki H, Kondo T, Fuchigami M, Hashimoto H, Sugimura Y, Ozaki N, Arima H, Ota A, Oiso Y, Hamada Y
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 586 ページ: 368-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of Insulin Signaling Upregulates Angiopoietin-like Protein 4 Through Elevated Free Fatty Acids in Diabetic Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Mizutani, N. Ozaki, Y. Seino, A. Fukuyama, Y. Sugimura, H. Nagasaki, H. Arima, Y. Oiso
  • 雑誌名: Exp Clin Endocrinol Diabetes 巻: 120 ページ: 139-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palmitate induces apoptosis inSchwann cells via bothceramide-dependent and independentpathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Akahane K, Nakamura J, Naruse K, Kamiya H, Himeno T, NakamuraN, Shibata T, Kondo M, Nagasaki H,Fujiya A, Oiso Y, Hamada Y
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 176 ページ: 188-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repeated glucodeprivation delayedhyperphagic responses whileactivating neuropeptide Y neuronsin rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Arima H, Watanabe M, ShimizuH, Ito Y, Banno R, Sugimura Y, OzakiN, Nagasaki H, Oiso Y
  • 雑誌名: Peptides 巻: 32 ページ: 763-769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-serum culture system improvesthe adipogenic ability of visceral adipose tissue-derived stromalcells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagasaki H, Shang Q, Suzuki T,Hashimoto H, Yoshimura T, Kondo TA,Ozaki T, Maruyama S, Jomori T, Oiso Y,Hamada Y.
  • 雑誌名: Cell Biol Int 巻: 35 ページ: 559-568
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集摂食制御の分子過程「メラニン凝集ホルモン-MCH」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長崎 弘
  • 雑誌名: 斎藤祐見子生体の科学 巻: Vol.62 No.1
• [雑誌論文] Glucocorticoids increase NPY geneexpression in the arcuate nucleus byinhibiting mTOR signaling in rathypothalamic organotypic cultures. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Arima H, Ozawa Y, WatanabeM, Banno R, Sugimura Y, Ozaki N,Nagasaki H, Oiso Y
  • 雑誌名: Peptides 巻: 31 ページ: 145-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute homeostatic responses toincreased fat consumption in MCH1Rknockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Chung S, Wong T, Nagasaki H, Civelli O
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 42 ページ: 459-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] メラニン凝集ホルモン(MCH) (2010)
  • 著者名/発表者名: 長崎弘
  • 雑誌名: 斎藤祐見子広範囲血液・尿化学検査免疫学的検査 (4)日本臨床 巻: 68巻増刊号7 ページ: 230-233
• [学会発表] シンポジウム:MCH1R阻害剤の同定とエネルギー代謝調節研究への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長崎弘
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] MCH1R受容体阻害剤の同定とエネルギー調節研究への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長崎弘
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] マウスES細胞由来-視床下部培養系における視床下部ニューロンの発生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長崎弘
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 脂肪酸G蛋白結合受容体GPR40に対するチアゾリジン誘導体の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長崎弘
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] MCH1R 受容体阻害剤の同定とエネルギー調節研究への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長崎 弘
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] マウスES 細胞由来―視床下部培養系における視床下部ニューロンの発生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長崎 弘
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 脂肪酸G 蛋白結合受容体GPR40 に対するチアゾリジン誘導体の作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長崎 弘, 濱田 洋司
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場