癌化におけるRho標的蛋白質mDiaの機能

• 研究課題/領域番号: 22501011
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 石崎 敏理 京都大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (70293876)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: Rho / mDia / アクチン細胞骨格 / 細胞悪性化 / Ras / Src / CitronK / 遺伝子欠損マウス / 細胞内情報伝達 / 細胞移動 / 足場依存性増殖

研究概要

多く臨床のがんで、Rho の過剰発現が報告されているが、Rho のがん化における役割は不明である。本研究では、Rho の下流標的蛋白質 mDia に焦点をあて、がん化における Rho-mDia 経路の役割について解析を行った。加えて、Rho-mDia 経路の生理的役割の解析、新規調節経路の見出したことで、将来的に発ガンでの Rho-mDia経路の寄与と機構を解明できると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Citron-kinase mediates trasition from constriction to abscission through its coiled-coil domain (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, De Zan T, Ishizaki T, Narumiya S.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: (印刷中(in press) ページ: 1773-1784
  • DOI: 10.1242/jcs.116608
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for mDia, a Rho-regulated actin nucleator, in tangential migration of interneuron precursors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara R, Thumkeo D, Kamijo H, Kaneko N, Sawamoto K, Watanabe K, Takebayashi H, Kiyonari H, Ishizaki T, Furuyashiki T, Narumiya S.
  • 雑誌名: Nat Neurosci 巻: 15 ページ: 373-380
  • NAID: 120003726113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liprin-α controls stress fiber formation by binding to mDia and regulating its membrane localization (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Ishizaki T, Okawa K, Watanabe S, Arakawa T, Watanabe N, Narumiya S
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 125(1) 号: 1 ページ: 108-120
  • DOI: 10.1242/jcs.087411
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new role of multi scaffold protein Liprin-α: Liprin-α suppresses Rho-mDia mediated stress fiber formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Narumiya S, Ishizaki T
  • 雑誌名: Bioarchitecture. 巻: 2 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new role of multi scaffold protein Liprin-α: Liprin-α suppresses Rho-mDia mediated stress fiber formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S et al
  • 雑誌名: Bioarchitecture 巻: 2 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for mDia, a Rho-regulated actin nucleator, in tangential migration of interneuron precursors (2012)
  • 著者名/発表者名: 篠原亮太
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 巻: 15 号: 3 ページ: 373-380
  • DOI: 10.1038/nn.3020
  • NAID: 120003726113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rotational movement of the formin mDia1 along the double helical strand of an actin filament. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H, Higashida C, Yuan Y, Ishizaki T, Narumiya S, Watanabe N.
  • 雑誌名: Science. 巻: 331 号: 6013 ページ: 80-83
  • DOI: 10.1126/science.1197692
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired vascular remodeling in the yolk sac of embryos deficient in ROCK-I and ROCK-II. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamijo H, Matsumura Y, Thumkeo D, Koike S, Masu M, Shimizu Y, Ishizaki T, Narumiya S.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 号: 10 ページ: 1012-1021
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01546.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of mDia, an Actin Nucleator, Disrupts Integrity of Neuroepithelium and Causes Periventricular Dysplasia (2011)
  • 著者名/発表者名: タムケオ ディーン、篠原亮太
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 9 ページ: e25465-e25465
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired vascular remodeling in the yolk sac of embryos deficient in ROCK-I and ROCK-II (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamijo H, et al
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 1012-1021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rotational movement of mDial along the double helical strand of actin filament. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuno H., et al
  • 雑誌名: Science 巻: 331 ページ: 80-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] mDia1 targets v-Src to the cell periphery and facilitates cell transformation, tumorigenesis, and invasion (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanji M, Ishizaki T, Ebrahimi S, Tsuboguchi Y, Sukezane T, Akagi T, Frame MC, Hashimoto N, Miyamoto S, Narumiya S
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 30 号: 19 ページ: 4604-4615
  • DOI: 10.1128/mcb.00197-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathway and cell state responsible for dissociation-induced apoptosis in human pluripotent stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohgushi M, Matsumura M, Eiraku M, Murakami K, Aramaki T, Nishiyama A, Muguruma K, Nakano T, Suga H, Ueno M, Ishizaki T, Suemori H, Narumiya S, Niwa H, Sasai Y
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 6 号: 2 ページ: 225-239
  • DOI: 10.1016/j.stem.2010.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-mDia1 pathway is required for adhesion, migration, and T-cell stimulation in dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki H, Egawa G, Inaba K, Honda T, Nakajima S, Moniaga CS, Otsuka A, Ishizaki T, Tomura M, Watanabe T, Miyachi Y, Narumiya S, Okada T, Kabashima K
  • 雑誌名: Blood. 巻: 116 号: 26 ページ: 5875-5884
  • DOI: 10.1182/blood-2010-01-264150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization mechanisms of a Rho effector, mDia2, in cytokinesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S., et al
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 21 ページ: 3193-3204
  • 査読あり
• [雑誌論文] mDial Targets v-Src to Cell Periphery and Facilitates Cell Transformation, Tumorigenesis and Invasion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanji, et al
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 30 ページ: 4604-4615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathway and cell state responsible for dissociation-induced apoptosis in human pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohgushi M., et al
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 7 ページ: 225-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-mDial pathway is required for adhesion, migration, and T cell stimulation in dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki H., et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 5875-5884
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of mDia2, an actin nucleator, in embryonic development. (2012)
  • 著者名/発表者名: 石崎敏理
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Liprin-a suppresses Rho-mDia mediated stress fiber formation (2012)
  • 著者名/発表者名: 石崎敏理
  • 学会等名: COLD SPRING HARBOR ASIA CONFERENCES Small GTPases at Different Scales: Proteins, Membranes, Cell.
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] Roles of mDia2, an actin nucleator, in embryonic development (2012)
  • 著者名/発表者名: 石崎敏理
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Citron-kinase mediates transition from constriction to abscission through its coiled-coil domain (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉定則
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] 配偶子形成および受精におけるRho標的タンパク質mDiaの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本智子
  • 学会等名: 第59回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: ビーコンプラザ（別府）
• [学会発表] Liprin-a suppresses Rho-mDia mediated stress fiber formation (2012)
  • 著者名/発表者名: 石崎敏理
  • 学会等名: COLD SPRING HARBOR ASIA CONFERENCES Small GTPases at Different Scales: Proteins, Membranes, Cell
  • 発表場所: Suzhou Dushu Lake Conference Center
  • 招待講演
• [学会発表] mDia, a Rho-regulated actin nucleator, is critical for tangential migration of cortical and olfactory inhibitory interneuron prtcursors (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinohara R., et al
  • 学会等名: The 59th NIBB Conference
  • 発表場所: Okazaki Conterence Center Okazaki Japan
• [学会発表] Role of ROCK in embryogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamijo, H, et al
  • 学会等名: 日本発生生物学会
  • 発表場所: 沖縄・沖縄コンベンションセンター
• [学会発表] Stabilization of the Midbody Structure by a Rho-effector, Citron (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, et al.
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 札幌・北海道大学クラーク会館
• [学会発表] mDia, an actin nucleator and a Rho effector, is critical for tangential migration of cortical and olfactory bulb inhibitory interneuron (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara R., et al
  • 学会等名: Gordon Research Conference : Mechanisms of Cell Signaling
  • 発表場所: Lewiston, ME, USA
• [学会発表] 神経前駆細胞の移動におけるRho標的分子mDiaの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara R., et al
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
• [学会発表] mDia, a Rho effector and act in nucleator, is critical for growth cone retraction in ephrin-induced axonal repulsion (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda Y, et al
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
• [学会発表] 神経前駆細胞の移動におけるRho標的分子mDiaの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinohara R., et al
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
• [備考]
  • URL: http://www5.mfour.med.kyoto-u.ac.jp/