がん治療法確立にむけたがん幹細胞と胚性幹細胞に共通する腫瘍性維持の分子機構解明

• 研究課題/領域番号: 22501017
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 西本 正純 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (00265406)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 幹細胞 / UTF1 / ジーンターゲティング / utf1 / 形質転換 / がん幹細胞 / 胚性幹細胞 / 足場非依存的増殖 / 胚性肝細胞

研究概要

UTF1 は、胚性幹細胞や、腫瘍組織例えば germ cell tumor などでも発現していることが知られている。また私は以前、UTF1 が胚性幹細胞の腫瘍性維持に寄与している可能性について間接的な手法ではあるが示した。このことより、将来がん幹細胞を標的とした治療法を確立する方法として、UTF1 をターゲットとしたものを考えている。そこでまず、UTF1 と腫瘍性維持との関係を明らかとするために、より直接的な方法として、胚性幹細胞において UTF1 をノックアウトすることとした。しかし残念ながら、UTF1 をノックアウトしても胚性幹細胞の腫瘍性は維持されたままであり、それ以外の遺伝子の効果もあることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Sirt1, p53, and p38(MAPK) are crucial regulators of detrimental phenotypes of embryonic stem cells with Max expression ablation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hishida T. Nozaki Y. Nakachi Y. Mizuno Y. Iseki H. Katano M. Kamon M. Hirasaki M. Nishimoto M. Okazaki Y. Okuda A.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30 ページ: 1634-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indefinite self-renewal of ESCs through Myc/Max transcriptional complex-independent mechanisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hishida T. Nozaki Y. Nakachi Y. Mizuno Y. Okazaki Y. Ema M. Takahashi S. Nishimoto M. Okuda A.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 9 ページ: 37-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indefinite self-renewal of ES cells through Myc/Max transcriptional complexes-independent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Nozaki Y, Nakachi Y, Mizuno Y, Okazaki Y, Ema M, Takahashi S, Nishimoto M, Okuda A
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 9 号: 8 ページ: 37-49
  • DOI: 10.1002/stem.1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indefinite self-renewal of ESCs through Myc/Max transcriptional complex independent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Hishida
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 9 号: 1 ページ: 37-49
  • DOI: 10.1016/j.stem.2011.04.020
  • 査読あり
• [学会発表] 真獣類特異的遺伝子 UTF1は胎盤の増殖を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 西本正純
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] partial iPS 細胞から真の iPS 細胞への変換に関与する因子としての Cnot2 の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加門正義、西本正純、他5名
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Eutheria-specific UTF1 gene is critical for the placental growth. (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本正純、他11名
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Epigenetic regulation of clock gene during the differentiation of embryonic stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 大西芳秋、奥田晶彦、西本正純
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Context-dependent requirement of Myc/Max complexes for the maintenance of the indefinite self-renewal of ES cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 菱田友昭、西本正純、他7名
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Partial iPS 細胞を真の iPS 細胞へと変換させる能力を持つ遺伝子のゲノムワイドスクリーニングによる同定、 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加門正義、西本正純、他5名
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Eutheria-specific UTF1 gene is critical for the placental growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Masazumi Nishimoto
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Epigenetic regulation of clock genes during the differentiation of embryonic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Onishi
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 胎盤を持つ哺乳類に特異的な遺伝子な一つである UTF1 遺伝子の胎盤形成における寄与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本正純、他8名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] cMyc/Max 複合体は ES 細胞の LIF を介した自己複製および分化多能性維持に必須である (2010)
  • 著者名/発表者名: 菱田友昭、西本正純、他3名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Establishment of partial iPS cells representing a novel intermediate state which are more advanced than those previously reported. (2010)
  • 著者名/発表者名: 加門正義、西本正純、他5名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 胚性幹細胞における時計遺伝子の転写とクロマチンの状態との関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本正純、他2名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 胚性幹細胞における時計遺伝子の転写とクロマチン状態の関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本正純
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 真獣類特異的遺伝子UTF1は胎盤の増殖を促進する
  • 著者名/発表者名: 西本正純
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [図書] 新遺伝子工学ハンドブック (2010)
  • 著者名/発表者名: 西本正純
  • 出版者: 羊土社