CD4陽性ヘルパーT細胞への細胞傷害活性付与による抗腫瘍効果の検討

• 研究課題/領域番号: 22501024
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 江島 耕二 北里大学, 医学部, 講師 (30327324)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 腫瘍 / 遺伝子細胞療法 / 細胞傷害活性 / 細胞傷害性T細胞 / 抗腫瘍免疫 / 細胞療法 / 遺伝子療法 / 癌 / 遺伝子導入 / 転写因子 / Eomesodermin

研究概要

本研究では,腫瘍抗原特異的な CD4+T 細胞株に細胞傷害活性を付与した後,体内に戻して腫瘍を攻撃させるという新規遺伝子細胞療法の確立を最終目的とし,解析を行った。その結果,2つの T-box ファミリー転写因子, Eomes と T-bet について,その遺伝子の単独導入により CD8+細胞傷害性 T 細胞(CTL)と同様の細胞傷害活性が付与されることが示された。またマイクロアレイ解析により,多数の CTL 特異的遺伝子の発現が誘導されることも示唆された。 現在,臨床応用に向けた解析用に Eomes-Tg マウスを作成している。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin II type 1A receptor signaling facilitates tumor metastasis formation through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Ito Y, Ogawa F, Eshima K, Suzuki T, Oba K, Matsui Y, Kato S, Fukui T, Nakamura M, Kitasato H, Fukamizu A, Majima M
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(2) 号: 2 ページ: 553-64
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.10.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural killer T cells are required for lipopolysaccharide-mediated enhancement of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Andoh Y, Ogura H, Satoh M, Shimano K, Okuno H, Fujii S, Ishimori N, Eshima K, Tamauchi H, Otani T, Nakai Y, Van Kaer L, Tsutsui H, Onoe K, Iwabuchi K
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: 218 号: 4 ページ: 561-569
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2012.07.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of a T-box transcription factor, eomesodermin, renders CD4+ Th celss cytotoxic by activating both perforin-nad FasL-pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Eshima, K, et al
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 144 号: 1-2 ページ: 7-15
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2012.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II NKT cells stimulate diet-induced obesity by mediating adipose tissue inflammation, steatohepatitis and insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh, M., Andoh, Y., Clingan, S. C., Ogura, H., Fujii, S., Nakayama, T., Taniguchi, M., Hirata, N., Ishimori, N., Tsutsui, H., Onoe, K. Iwabuchi, K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2) 号: 2 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030568
  • NAID: 120004043739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thromboxane A_2 receptor signaling facilitates tumor colonization through P-selectin-mediated interaction of tumor cells with platelets and endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Amano H, Ito Y, Eshima K, Suzuki T, Ogawa F, Iyoda A, Satoh Y, Kato S, Nakamura M, Kitasato H, Narumiya S, Majima M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(4) 号: 4 ページ: 700-7
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02200.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nestin-positive hair follicle pluripotent stem cells can promote regeneration of impinged peripheral nerve injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Amoh Y, Aki R, Hamada Y, Niiyama S, Eshima K, Kawahara K, Sato Y, Tani Y, Hoffman RM, Katsuoka K
  • 雑誌名: Dermatol 巻: 39 号: 1 ページ: 33-38
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01413.x
  • NAID: 10031184822
  • 査読あり
• [学会発表] Spontaneous increase of Gr-1+/CD11b+cells in alymphoplasia mouse lacking functional NF-κB-inducing Kinase. (2012)
  • 著者名/発表者名: 江島 耕二
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-02
• [学会発表] NF-κB-inducing kinase in non-hematopoietic cells is required for maintenance of normal number of γδ T cells in periphery (2012)
  • 著者名/発表者名: 江島 耕二
  • 学会等名: 第22回 KTCC (Kyoto T cell Conference)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-07-07
• [学会発表] On the role of T-box family molecules in the activation of two cytolytic pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: 江島 耕二
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] On the role of T-box family molecules in the activation of two cytolytic pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: 江島耕二, 千葉紗由利、佐藤雅、篠原信賢, 岩渕和也
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Ectopic expression of T-box transcription factor, Eomesodermin, renders CD4+ Th2 cells cytotoxic by activating both perforin/granzyme- and FasL pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koji Eshima
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Ectopic expression of T-box transcription factor, Eomesodermin, renders CD4^+ Th2 cells cytotoxic by activating both perforin/granzyme-and FasL pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: 江島耕二
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際展示場(兵庫)
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Spontaneous increase of Gr-1+/CD11b+ cells in alymphoplasia mouse lacking functional NF-kB-inducing Kinase.
  • 著者名/発表者名: 江島耕二
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] NF-kB-inducing kinase in non-hematopoietic cells is required for maintenance of normal number of gd T cells in periphery.
  • 著者名/発表者名: 江島耕二
  • 学会等名: 第22回 KTCC (Kyoto T cell Conference)
  • 発表場所: 京都市
• [備考]
  • URL: http://web.med.kitasato-u.ac.jp/edures/immunol.html
• [備考] 北里大学医学部免疫学教室
  • URL: http://web.med.kitasato-u.ac.jp/edures/immunol.html
• [備考]
  • URL: http://web.med.kitasato-u.ac.jp/edures/immunol.html
• [備考]
  • URL: http://web.med.kitasato-u.ac.jp/edures/immunol.html