DNA修復因子の新機能-XPDを含む新規複合体のゲノム損傷応答における役割

• 研究課題/領域番号: 22510061
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 関 峰秋 大阪大学, 生命機能研究科, 助教 (40304167)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 修復 / 損傷 / 応答 / DNA修復 / DNA損傷 / DNA損傷応答 / 鉄硫黄クラスター

研究概要

本研究では、XPDを含む新規複合体のゲノム損傷応答における役割を明らかにし、DNA修復機構に異常をもつ遺伝病の分子レベルでの理解を目的とした。その結果、解析過程において、これとは一部コンポーネントが重複するものの、異なる複合体(CIA複合体)を発見し、このCIA複合体が細胞質内において鉄硫黄クラスターをターゲットタンパク質に付加する反応の中心的役割を担うことを明らかにすることに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] IOP1 protein is an external component of the human cytosolic iron-sulfur cluster assembly (CIA) machinery and functions in the MMS19 protein-dependent CIA pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Mineaki Seki, Yukiko Takeda, Kazuhiro Iwai and Kiyoji Tanaka
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 23 ページ: 16680-16689
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.416602
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MMXD, a TFIIH-Independent XPD-MMS19 Protein Complex Involved in Chromosome Segregation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito S, et al
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 39 ページ: 632-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA polymerase theta up-regulation is associated with poor survival in breast cancer, perturbs DNA replication, and promotes genetic instability. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lemee F, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 107 ページ: 13390-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolutionary conservation of residues in vertebrate DNA polymerase N conferring low fidelity and bypass activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takata K, et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 38 ページ: 3233-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lesion bypass activity of DNA polymerase θ (POLQ) is an intrinsic property of the pol domain and depends on unique sequence inserts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hogg M, et al.
  • 雑誌名: J Mol Biol. 巻: 405 ページ: 642-52
  • 査読あり
• [学会発表] MMS19 is a cytosolic Fe-S assembly factor required for genome integrity. (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中 亀代次
  • 学会等名: The 8th 3R Symposium
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] MMS19 functions in the cytosolic biogenesis of iron-sulfur proteins required for the maintenance of genomic integrity. (2012)
  • 著者名/発表者名: 関 峰秋
  • 学会等名: The 8th 3R Symposium
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] The roles of human MMS19 in cross-link repair and FeS assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: 関峰秋
  • 学会等名: 日本環境変異原学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] The roles of human MMS19 in cross-link repair and FeS assembly. (2011)
  • 著者名/発表者名: 関 峰秋
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第40回大会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京)
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/jpn/general/lab/12/