ハブ毒腺組織特異的な転写調節分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22580109
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用生物化学
• 研究機関: 崇城大学
• 研究代表者: 上田 直子 (小田 直子 / 上田 直子(小田直子)) 崇城大学, 薬学部, 教授 (70211828)
• 研究分担者: 中村 仁美 崇城大学, 薬学部, 助手 (60510691) ; 大栗 誉敏 崇城大学, 薬学部, 准教授 (70346807)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 遺伝子発現 / 転写調節 / 毒素 / 蛇 / 毒動物(毒蛇) / ベノミクス / 毒動物

研究概要

日本の南西諸島に棲息する毒蛇ハブの毒成分は、意外にも生物の様々な組織にある脂質やタンパク質を分解する酵素が主成分であり、それらが加速進化して多様性を増すとともに、極めて高い特異性とユニークな性質を獲得してきたことが明らかとなりました。またハブ毒は、貴重な創薬シーズ(種)としても注目されています。本研究は、それらの毒成分が、毒を産生する組織である毒腺で、どのようにつくりだされるのか、その分子機構の解明を目指した研究です。

研究成果

• [雑誌論文] Structural Characteristics and Evolution of the <i>Protobothrops elegans</i> Pancreatic Phospholipase A₂ Gene in Contrast with Those of <i>Protobothrops</i> Genus Venom Phospholipase A₂ Genes (2013)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T., Nakasone H., Irie S., Ikeda N., Tomoda K., Oda-Ueda, N., Hattori S., Ohno M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 77 号: 1 ページ: 97-102
  • DOI: 10.1271/bbb.120595
  • NAID: 10031164697
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Characteristics and Evolution of a Novel Venom Phospholipase A<SUB>2</SUB> Gene from <I>Protobothrops flavoviridis</I> (2012)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Ikeda N, Masuda H, Hara H, Oda-Ueda N, Hattori S, Ohno M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 76 号: 3 ページ: 551-558
  • DOI: 10.1271/bbb.110848
  • NAID: 10030750784
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of cells and proteins of pumpkin plants for the control of fruit size (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Nakata Y, Taniguchi G, TakazakiS, Oda-Ueda N, Miyahara K
  • 雑誌名: J. Biosci. 巻: 114 号: 3 ページ: 334-341
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2012.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural characteristics and evolution of a novel venom phospholipase A_2 gene from Protobothrops flavoviridis (2012)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Ikeda N, Masuda H, Hara H, Oda-Ueda N, Hattori S, Ohno M
  • 雑誌名: Biosci.Biotech.Biochem 巻: 76 ページ: 551-558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative analysis of cells and proteins of pumpkin plants for the control of fruit size (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Y, Nakata Y, Taniguchi G, Takazak S, Oda-Ueda N, Miyahara K
  • 雑誌名: J.Biosci.Bioeng. 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A [Lys49]phospholipase A2 from Protobothrops flavoviridis Venom Induces Caspase-Independent Apoptotic Cell Death Accompanied by Rapid Plasma-Membrane Rupture in Human Leukemia Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Kamikado N, Fujimoto R, Hamaguchi K, Nakamura H, Chijiwa T, Ohno M, Oda-Ueda N.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 75 号: 5 ページ: 864-870
  • DOI: 10.1271/bbb.100783
  • NAID: 10028272404
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Evolution of Venom Phospholipase A2 Inhibitors from Protobothrops elegans Serum (2011)
  • 著者名/発表者名: So S, Murakami T, Ikeda N, Chijiwa T, Oda-Ueda N, Kuraishi T, Hattori S, Ohno M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 75 号: 3 ページ: 480-488
  • DOI: 10.1271/bbb.100676
  • NAID: 10028201603
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] A [Lys^<49>]phospholipase A_2 from Protobothrops flavoviridis venom induces caspase-independent apoptotic cell death accompanied by rapid plasma membrane rupture in human leukemia cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, T., Kamikado, N., Fujimoto, R., Hamaguchi, K., Nakamura, H, Chijiwa, T., Ohno, M., Oda-Ueda. N
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem. 巻: (In press)
  • NAID: 10028272404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and evolution of venom phospholipase A_2 inhibitors from Protobothrops elegans serum. (2011)
  • 著者名/発表者名: So, S., Murakami, T., Ikeda, N., Chijiwa, T., Oda-Ueda, N., Kuraishi, T., Hattori, S., Ohno, M.
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem. 巻: 75 ページ: 480-488
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique structural characteristics and evolution of a cluster of venom phospholipase A_2 isozyme genes of Protobothrops flavoviridis snake. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda N, Chijiwa T, Matsubara K, Oda-Ueda N, Hattori S, Matsuda Y, Ohno M.
  • 雑誌名: Gene 巻: 461 ページ: 15-25
  • 査読あり
• [学会発表] ハブ毒筋壊死因子に対するモノクローナル抗体の作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大栗誉敏、中村仁美、志垣隆通、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] The N-terminal region of[Lys49]phospholipases A2 from Protobothrops flavoviridis venom is an essential element for its cell death andmyonecrotic activities. (2012)
  • 著者名/発表者名: 大栗誉敏、中村仁美、千々岩崇仁、 服部正策、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Vascular permeability enhancing activity of Gloydius tsushimaensis venom is due to its vascular endothelial growth factor-like protein (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美、村上達夫、今村隆寿、鳥羽通久、 千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Genetic Divergence of Mitochondria genome sequence among island populations of Japanese Habu snakes Protobothrpos (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Shibata, Mayumi Yamamoto, Takahito Chijiwa, Shosaku Hattori, Naoko Oda-Ueda, Motonori Ohno, Yasuyuki Fukumaki
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] ハブ毒ホスホリパーゼ A2 の構 造・機能と分子進化 in "ホスホリパーゼ A2 織りなす多元的世界 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田直子
  • 学会等名: 23rd Forum in Doji
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] A novel vascular endothelial groth factor like protein from Gloydius tsushimaensis venom (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Nakamura, Tasuo Murakami, Takahisa Imamura, Michihisa Toriba, Takahito Chijiwa, Motonori Ohno, Naoko Oda-Ueda
  • 学会等名: 17th world Congress of theInternational society on toxinology
  • 発表場所: Honolulu,Hawai, USA
  • 年月日: 2012-07-12
• [学会発表] Monotonori Ohno Structural Characteristics and evolution of a novel venom phospholipase A2 gene from Protobothrops flavoviridis (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahito Chijiwa, Naoki Ikeda, Haruna Masuda, Hiroaki Hara, Naoko Oda-Ueda
  • 学会等名: 17th world Congress of the International society on toxinology
  • 発表場所: Honolulu, Hawai, USA
  • 年月日: 2012-07-09
• [学会発表] BrCN処理によるPLA2アイソザイムの細胞死誘導活性の消失 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大栗誉?、中村仁美、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-05-27
• [学会発表] ハブの情報基盤として の遺伝子カタログの作製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美、柴田弘紀、服巻保幸、森一樹、 田代康介、久原哲、千々岩崇仁、大野素徳、 上田直子 奄美大島
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 日本固有の毒蛇ハブ(Protobothropsflavoviridis)の島集団間の遺伝的分化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柴田弘紀、山本真由美、千々岩崇仁、服部正策、上田直子、大野素徳、服巻保幸
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] ハブ幼蛇と成蛇の毒成分の比較 解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美、河野真由、村上達夫、大栗誉?、 森口一、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子 奄美大島
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ハブ毒ホスホリパーゼA2アイソザイムの細胞死誘導活性に関わる立体構造領域 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大栗誉?、中村仁美、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ハブ毒ホスホリハーセA_2アイソサイムの細胞死誘導に関わる立体構造領域 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大栗誉敏、中村仁美、千々岩崇仁, 大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 第132年会日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 奄美大島ハブ幼蛇と成蛇の毒成分の比較解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美, 河野真由, 村上達夫, 大栗誉敏, 森口一, 千々岩崇仁, 大野素徳, 上田直子
  • 学会等名: 第132年会日本薬学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 毒動物(ハブ)ベノミクスの現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田直子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] ゲノム構造比較で見いだされたハブ毒ホスホリパーゼA2(祖先型)とPLA2アイソザイム遺伝子が辿った進化過程 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千々岩崇仁、池田直樹、益田晴奈、原弘昭、上田直子、服部正策、大野素徳
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] ゲノム構造比較で見いだされたハブ毒ホスホリパーゼA_2(祖先型)とPLA_2アイソザイム遺伝子が辿った進化過程 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千々岩崇仁、池田直樹, 益田晴奈、原弘昭, 上田直子、服部正策, 大野素徳
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Naoko Oda-Ueda [Lys49]phospholipase A2 from Protobothrops flavoviridis venom induce caspase-independent apoptotic cell death accompanied by rapid plasma membrane rupture in human leukemia cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tasuo Murakami, Hitomi Nakamura, Takahito Chijiwa, Takatoshi Ohkuri, Takahito Chjiwa, Motonori Ohno
  • 学会等名: 17th World Congress of theEuropean section of the International Societyon Toxinology
  • 発表場所: Valencia (Spain)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] [Lys^<49>] phospholipases A_2 from Protobothrops flavoviridis venom induce caspase-in dependent apoptotic cell death accompanied by rapid plasma membrane rupture in human leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami, Tatsuo., Hitomi Nakamura, Takatoshi Ohkuri, Takahito Chijiwa Motonori Ohno, Naoko Oda-Ueda
  • 学会等名: 17^<th> Congress of the European section of the International Society on Toxinology
  • 発表場所: Valencia (Spain)
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] ハブ毒ホスホリパーゼA2アイソザイムが誘導する細胞死について (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田直子、村上達夫、神門伸幸、藤本量、濱口和廣、中村仁美、千々岩崇仁、大野素徳
  • 学会等名: 第58回トキシンシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] ハブ毒中のホスホリパーゼA_2アイソザイムが誘導する細胞死について (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田直子、村上達夫、神門伸幸, 藤本量、濱口和廣、中村仁美, 千々岩崇仁、大野泰徳
  • 学会等名: 第58回トキシンシンポジウム(東京)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] ハブ毒腺中のDNAポリメラーゼのcDNAクローニングと発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美、村上達夫、大栗誉?、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] ハブ毒腺中のDNAポリメラーゼのcDNAクローニングと発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美、村上達夫、大栗誉敏、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 第131年会 日本薬学会
  • 発表場所: 静岡(学会は中止となったが発表は成立したことになった)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] ハブ由来のDNAポリメラーゼの構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美、村上達夫、大栗誉敏、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 第130回日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] ツシママムシ毒中の血管透過性亢進因子の同定と諸性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上達夫、今村隆寿、鳥羽通久、中村仁美、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 年12月10日第33回日本分子生物学会、第83回日本生化学会、合同大会、BMB
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ツシママムシ毒中の血管透過性亢進因子の同定と諸性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上達夫、今村隆寿、鳥羽通久、中村仁美、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会、第83回生化学会 合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ハブ由来のDNAポリメラーゼのクローニングと発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美、村上達夫、大栗誉?、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会、第83回日本生化学会合同大会、BMB
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] ハブ由来のDNAポリメラーゼのクローニングと発現解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美、村上達夫、大栗誉敏、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会、第83回生化学会 合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Interisland evolution of venom phospholipase A2 isozymes from Protobothrops flavoviridis in the southwestern islands of Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kantarou Tomoda, Takahito Chijiwa, Tomohisa, Ogawa, Naoko Oda-Ueda, Shosaku Hattori
  • 学会等名: 第33回日本分子生物 学会、第83回日本生化学会 合同大会、 BMB
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] ハブ毒ホスホリパーゼ A2 アイソザイム遺 伝子クラスター領域の独特の構造と進化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 千々岩崇仁、池田直樹、松原和純、上田 直子、服部正策、松田洋一、大野素徳
  • 学会等名: 第34回酵素の構造と機 能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 日本マムシ毒成分の棲息地域毎の毒成分組成の比較と血管透過性亢進因子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上達夫、今村隆寿、鳥羽通久、中村仁美、千々岩崇仁、大野素徳、上田直子
  • 学会等名: 第57回トキシンシンポジウム
  • 発表場所: 長浜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] ハブ毒ホスホリパーゼA2アイソザイムの構造・機能と分子進化
  • 著者名/発表者名: 上田 直子
  • 学会等名: 第23回 フォーラム イン ドージン
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代シークエンサーによるハブ毒腺のトランスクリプトーム解析
  • 著者名/発表者名: 中村 仁美, 柴田 弘紀, 服巻 保幸, 千々岩 崇仁, 大野 素徳, 上田 直子
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] BrCN 処理による PLA2 アイソザイムの細胞死誘導活性の消失
  • 著者名/発表者名: 大栗 誉敏, 中村 仁美, 千々岩 崇仁, 大野 素徳, 上田 直子
  • 学会等名: 日本生化学会九州支部会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A novel vascular endothelial growth factor like protein from Gloydius tsushimaensis venom
  • 著者名/発表者名: Nakamura, Hitomi, Murakami, Tatsuo Imamura, Takahisa Toriba, Michihisa Chijiwa, Takahito Ohno, Motonori Oda-Ueda, Naoko
  • 学会等名: 17th world congress of the International society on toxinology
  • 発表場所: Honolulu,Hawai, USA
• [学会発表] Vascular permeability enhancing activity of Gloydius tsushimaensis venom is due to its vascular endothelial growth factor-like protein
  • 著者名/発表者名: 中村 仁美, 村上 達夫, 今村 隆寿, 鳥羽 通久, 千々岩 崇仁, 大野 素徳, 上田 直子
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] The N-terminal region of [Lys49]phospholipase A2 from Protobothrops flavoviridis venom is an essential element for its cell death and myonecrotic activities.
  • 著者名/発表者名: 大栗 誉敏, 中村 仁美, 千々岩 崇仁, 服部 正策, 大野素徳,上田直子
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ハブ毒筋壊死因子に対するモノクローナル抗体の作製
  • 著者名/発表者名: 大栗 誉敏, 中村 仁美, 志垣 隆通, 千々岩 崇仁, 大野 素徳, 上田 直子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.ph.sojo-u.ac.jp/~nakamura/homepage/projects.html