血管疾患におけるテネイシンファミリーの作用機序の解明とその診断法への応用

• 研究課題/領域番号: 22590063
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 松本 健一 島根大学, 総合科学研究支援センター, 教授 (30202328)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 血管疾患 / 腹部大動脈瘤 / 胸部大動脈瘤 / 石灰化大動脈弁 / 血清 / プロテオミクス解析 / テネイシンファミリー / ELISA法 / テネイシンC / 石灰化胸部大動脈瘤 / 石灰化腹部大動脈瘤

研究概要

大動脈瘤患者血清を用いてのテネイシンX(TNX)の酵素免疫測定(ELISA)法の開発と、血管疾患の病変組織及び患者血清の網羅的発現差異プロテオミクス解析を行った。その結果、近傍正常組織と比較して石灰化大動脈弁(CAV)組織において、TNXが最も発現減少する蛋白質であることが明らかとなった。また、近傍正常組織に比べての腹部大動脈瘤(AAA)組織や胸部大動脈瘤(TAA)組織における各蛋白質の発現差異蛋白質の解析により、AAA病変組織とTAA病変組織の両方において発現変動蛋白質として同定された121個の蛋白質の内、テネイシンC(TNC)を含む58個の蛋白質の発現パターンがAAA病変組織とTAA病変組織間で有意に異なることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] 大動脈弁石灰化と細胞外マトリックス・テネイシンX.Vascular Medicine (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本健一
  • 雑誌名: 先端医学社 巻: 9 ページ: 83-88
• [雑誌論文] エーラス・ダンロス症候群の原因遺伝子の一つのテネイシンX (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本健一
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 42 ページ: 22-29
• [雑誌論文] 大動脈弁石灰化と細胞外マトリックス・テネイシンX (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本健一
  • 雑誌名: Vascular Medicine 巻: 9
• [雑誌論文] エーラス・ダンロス症候群の原因遺伝子の一つのテネイシンX. 臨床化学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本健一
  • 雑誌名: 日本臨床化学会 巻: 42 ページ: 22-29
• [雑誌論文] Noticeable decreased expression of tenascin-X in calcific aortic valves (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Matsumoto, Kazumi Satoh, Tomoko Maniwa, Asuka Araki, Riruke Maruyama, and Teiji Oda
  • 雑誌名: Connect. Tissue Res. 巻: 53 号: 6 ページ: 460-468
  • DOI: 10.3109/03008207.2012.702818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia produces rat liver proteomic changes as in hibernating mammals but decreases endoplasmic reticulum chaperones (2012)
  • 著者名/発表者名: Teiji Oda, Kouji Shimizu, Akane Yamaguchi, kazumi Satoh, Ken-ichi Matsumoto
  • 雑誌名: Cryobiology 巻: (in press) 号: 2 ページ: 104-112
  • DOI: 10.1016/j.cryobiol.2012.05.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of calcified abdominal and thoracic aortic aneurysm (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken-ich Matsumoto, Tomoko Maniwa, Tetsuya Tanaka, Kazumi Satoh, Hideki Okunishi, Teiji Oda
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 巻: 30 号: 2 ページ: 417-429
  • DOI: 10.3892/ijmm.2012.985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of extracellular matrix tenascin-X detected by differential mass tagging followed by nanoLC-MALDI-TOF/TOF-MS/MS using ProteinPilot software (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Matsumoto
  • 雑誌名: Connect. Tissue Res 巻: 53 号: 2 ページ: 106-116
  • DOI: 10.3109/03008207.2011.611600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of extracellular matrix tenascin-X detected by differential mass tagging followed by nanoLC-MALDI-TOF/TOF-MS/MS using ProteinPilot software (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichi Matsumoto
  • 雑誌名: Connect.Tissue Res. 巻: (印刷中)(onlineではすでに出版済み)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral alterations in mice lacking the gene for tenascin-X (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohei Kawakami, and Ken-ichi Matsumoto
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 590-593
  • NAID: 130000657854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral alterations in mice lacking the gene for tenascin-X (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohei Kawakami, Ken-ichi Matsumoto
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 34 ページ: 590-593
  • NAID: 130000657854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of tenascin-X in thoracic and abdominal aortic aneurysm tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Satoh, Marie Tsukamoto, Masanobu Shindoh, Yasunori Totsuka, Teiji Oda, and Ken-ichi Matsumoto
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 33 ページ: 1898-1902
  • NAID: 130000402314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of tenascin-X in thoracic and abdominal aortic aneurysm tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazumi Satoh, Marie Tsukamoto, Masanobu Shindoh, Yasunori Totsuka, Teiji Oda, Ken-ichi Matsumoto
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 33 ページ: 1898-1902
  • NAID: 130000402314
  • 査読あり
• [学会発表] 石灰化大動脈弁組織の発現差異プロテオミクス解析(Proteomic analysis of differentially expressed proteins in calcific aortic valves) (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本 健一、佐藤 和美、馬庭 朋子、織田禎二
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 、福岡国際会議場・マリンメッセ(福岡)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 石灰化大動脈弁における発現差異プロテオミクス解析~テネイシンXなどのコラーゲン線維調節蛋白質の協調的発現減少~ (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本 健一
  • 学会等名: 第2回テネイシンフォーラム
  • 発表場所: 東京理科大学薬学部(東京)
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 重力負荷が変化する出生前後のラット膝関節軟骨の軟骨マトリックスの変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦 美樹子、三浦 岳、山口 佳美、松本 健一、今出 真司、内尾 祐司、青山 朋樹、田邊 剛、藤田 由委.
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 、山梨大学甲府キャンパス(甲府)
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] 重力負荷が変化する出生前後のラット膝関節軟骨の軟骨マトリックスの変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦美樹子、三浦岳、山口佳美、松本健一、今出真司、内尾祐司、青山朋樹、田邊剛、藤田由委
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス(山梨県)
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] 石灰化大動脈弁における細胞外マトリックス・テネイシンXの発現量の顕著な減少(Noticeable Decreased Expression of Tenascin-X in Calcific Aortic Valves) (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本 健一、佐藤 和美、馬庭 朋子、丸山 理留敬、織田 禎二
  • 学会等名: 第44回日本結合組織学会学術大会・第59回マトリックス研究会大会合同大会
  • 発表場所: 日本青年館(東京)
• [学会発表] 石灰化大動脈弁における細胞外マトリックス・テネイシンXの発現量の顕著な減少 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本 健一、佐藤 和美、馬庭 朋子、丸山 理留敬、織田 禎二
  • 学会等名: 第44回日本結合組織学会学術大会 第59回マトリックス研究会大会 合同大会
  • 発表場所: 日本青年館（東京）
• [学会発表] 石灰化大動脈瘤組織における網羅的蛋白質発現差異分析(Proteomic analysis of calcified aortic aneurysm) (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本 健一、馬庭 朋子、田中 徹也、佐藤 和美、奥西 秀樹、織田 禎二
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 石灰化大動脈瘤組織における網羅的蛋白質発現差異分析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本健一、馬庭朋子、田中徹也、佐藤和美、奥西秀樹、織田禎二
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] テネイシンXの機能解明に向けて (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本 健一
  • 学会等名: 第1回テネイシンフォーラム
  • 発表場所: 、三重大学医学研究科(津)
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 細胞外マトリックス・テネイシンX欠損マウスの行動解析(Behavioral analysis of extracellular matrix tenascin-X-deficient mice) (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本 健一、川上 浩平.
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 細胞外マトリックス・テネイシンX欠損マウスの行動解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本健一、川上浩平
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 血清刺激により発現変動するリン酸化蛋白質の網羅的プロテオミクス解析:テネイシンXのリン酸化の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本健一
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会・第58回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター(大分県)
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 血清刺激により発現変動するリン酸化蛋白質の網羅的プロテオミクス解析:テネイシンXのリン酸化の同定(Phosphoproteomic analysis of HeLa cells in response to serum stimulation: Phosphorylation of extracellular matrix tenascin-X) (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本 健一
  • 学会等名: 第43回日本結合組織学会学術大会・第58回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター(別府)
• [学会発表] ヒト胸部及び腹部大動脈瘤組織における網羅的蛋白質発現変動解析(Quantitative proteomics analysis of human thoracic and abdominal aortic aneurysm tissues) (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中 徹也、奥西 秀樹、織田 禎二、松本 健一
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸).
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ヒト胸部及び腹部大動脈瘤組織における網羅的蛋白質発現変動解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中徹也、奥西秀樹、織田禎二、松本健一
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回分子生物学会・合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] ヒト胸部及び腹部大動脈瘤疾患部位における細胞外マトリックス・テネイシンXの高発現と糖鎖修飾の亢進(Prominent expression and higher glycosylation of tenascin-X in human thoracic and abdominal aortic aneurysm). (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本 健一、佐藤 和美、塚本 万里枝、進藤 正信、戸塚 靖則、織田 禎二
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回分子生物学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] ヒト胸部及び腹部大動脈瘤疾患部位における細胞外マトリックス・テネイシンXの高発現と糖鎖修飾の亢進 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本健二、佐藤和美、塚本万里枝、進藤正信、戸塚靖則、織田禎二
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回分子生物学会・合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] The American Society of Human Genetics (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Watanabe, Miki Hatakeyama, Ryu Tsunoda, Ken-ichi Matsumoto, Hiroshi Kawame, and Takashi Shimada
  • 学会等名: Hypermobility Syndrome in Japan. The 60th Annual Meeting
  • 発表場所: Exhibition Hall, Convention Center (Washington, USA)
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] Hypermobility Syndrome in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Watanabe, Miki Hatakeyama, Ryu Tsunoda, Ken-ichi Matsumoto, Hiroshi Kawame, Takashi Shimada
  • 学会等名: The 60^<th> Annual Meeting, The American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Exhibition Hall, Convention Center(ワシントン、アメリカ合衆国)
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 日本における過剰運動症候群(Hypermobility Syndrome)の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山 未来、渡辺 淳、角田 隆、松本 健一、川目 裕、島田 隆
  • 学会等名: 第55回大会日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(埼玉)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 日本における過剰運動症候群(Hypermobility Syndrome)の現状 (2010)
  • 著者名/発表者名: 畠山未来、渡辺淳、角田隆、松本健一、川目裕、島田隆
  • 学会等名: 第55回大会日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ(さいたま市)
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 大動脈瘤におけるテネイシンXの高発現と高糖鎖修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本健二、佐藤和美、塚本万里枝、荒内ひとみ、栂とも子、進藤正信、戸塚靖則、織田禎二
  • 学会等名: 第42回結合組織学会学術大会・第57回マトッリクス研究会合同学術集会
  • 発表場所: 秋田拠点センター・アルヴェ(秋田市)
  • 年月日: 2010-08-19
• [学会発表] 石灰化大動脈弁における発現差異プロテオミクス解析 ～テネイシンXなどのコラーゲン線維調節蛋白質の協調的発現減少～
  • 著者名/発表者名: 松本健一
  • 学会等名: 第2 回テネイシンフォーラム
  • 発表場所: 東京理科大学薬学部（東京）
• [学会発表] 石灰化大動脈弁組織の発現差異プロテオミクス解析
  • 著者名/発表者名: 松本 健一、佐藤和美、馬庭朋子、織田禎二
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ（福岡）
• [学会発表] マトリセルラー蛋白質に属するテネイシンXの機能
  • 著者名/発表者名: 松本 健一
  • 学会等名: 和歌山医科大学内講演会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学（和歌山）
  • 招待講演