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前頭前野セロトニン神経系を標的とした精神疾患治療薬開発の基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 22590249
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関日本医科大学

研究代表者

鈴木 秀典  日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30221328)

研究分担者 齋藤 文仁 (齊藤 文仁)  日本医科大学, 医学部, 准教授 (20360175)
永野 昌俊  日本医科大学, 医学部, 講師 (60271350)
小林 克典  日本医科大学, 医学部, 講師 (10322041)
坂井 敦  日本医科大学, 医学部, 助教 (30386156)
佐藤 寛栄  日本医科大学, 医学部, 助教 (50386744)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード5-HT 受容体 / 中脳背側縫線核 / セロトニン神経細胞 / GABA 作動性神経細胞 / 不安障害 / 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 / 前頭前野 / 海馬 / ストレス / 不安様行動 / 5-HT2A/2C受容体 / 5-HT1A受容体 / GABA作動性神経細胞 / GAD67-GFPマウス / セロトニン神経系 / 5-HT1_Aセロトニン受容体作働薬 / 脳由来神経栄養因子 / D_1ドパミン受容体 / 5-HT_4セロトニン受容体 / 5-HT_<1A>セロトニン受容体
研究概要

成長後に不安様行動が出現する病態モデルラットで、発達期に前頭前野の 5-HT_1A セロトニン受容体 mRNA が減少していたが、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 や 5-HT_1A 作動薬の新生仔期治療で行動と併せ改善した。前頭前野にセロトニン神経系を投射す 中脳背側縫線核において、GABA 作動性介在ニューロンは 5-HT_1A, 5-HT_2A/2C および 5-HT_7 受容体を 介してセロトニンに対する多様な反応を引き起こした。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (14件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Electrophysiological and pharmacological properties of GABAergic cells in the dorsal raphe nucleu2013

    • 著者名/発表者名
      Gocho Y
    • 雑誌名

      Journal of Physiological Sciences

      巻: 63 号: 2 ページ: 147-154

    • DOI

      10.1007/s12576-012-0250-7

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic fluoxetine selectively upregulates dopamine D1-like receptors in the hippocampus.2012

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Haneda E, Higuchi M, SuharaT, Suzuki H.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology

      巻: 37 号: 6 ページ: 1500-1508

    • DOI

      10.1038/npp.2011.335

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early intervention with fluoxetine reverses abnormalities in the serotonergic system and behavior of rats exposed prenatally to dexamethasone2012

    • 著者名/発表者名
      Masatoshi Nagano, Mingyan Liu, Hirofumi Inagaki, Tomoyuki Kawada
    • 雑誌名

      Hidenori Suzuki Neuropharmacology

      巻: (in press) 号: 2 ページ: 292-300

    • DOI

      10.1016/j.neuropharm.2012.03.027

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional magnetic resonance imaging study on the effects of acute single administration of paroxetine on motivation-related brain activity2011

    • 著者名/発表者名
      Marutani, T., Yahata, N., Ikeda, Y., Ito, T., Yamamoto, M., Matsuura, M., Okubo, Y., Matsushima, E., Suzuki, H. & Matsuda, T.
    • 雑誌名

      Psychiatry Clin Neurosci

      巻: 65 号: 2 ページ: 191-198

    • DOI

      10.1111/j.1440-1819.2011.02189.x

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Behavioral destabilization induced by the selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine2011

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Ikeda Y, Suzuki H.
    • 雑誌名

      Mol Brain

      巻: 4 号: 1 ページ: 12-12

    • DOI

      10.1186/1756-6606-4-12

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modulatory effects of serotonin on glutamatergic synaptic transmission and long-term depression in the deep cerebellar nuclei2011

    • 著者名/発表者名
      Murano M, Saitow F, Suzuki H
    • 雑誌名

      Neurosci

      巻: 172 ページ: 118-128

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2010.10.037

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modulatory effects of serotonin on glutamatergic synaptic transmission and long-term depression in the deep cerebellar nuclei.2011

    • 著者名/発表者名
      Murano M
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 172 ページ: 118-128

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Behavioral destabilization induced by the selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine.2011

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K
    • 雑誌名

      Mol Brain

      巻: 4 ページ: 12-12

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reversal of hippocampal neuronal maturation by serotonergic antidepressants2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K, Ikeda Y, Sakai A, Yamasaki N, Haneda E, Miyakawa T, Suzuki H.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 107 号: 18 ページ: 8434-9

    • DOI

      10.1073/pnas.0912690107

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reversal of hippocampal neuronal maturation by serotonergic antidepressants.2010

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi K
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A

      巻: 107 ページ: 8434-8439

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early intervention with fluoxetine reverses abnormalities in the serotonergic system and behavior of rats exposed prenatally to dexamethasone

    • 著者名/発表者名
      Nagano M
    • 雑誌名

      Neuropharmacol

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マウス背側縫線核におけるニューロンの電気生理学的特性2013

    • 著者名/発表者名
      牛腸義宏,齋藤文仁,柳川右千夫,坂井敦,鈴木秀典
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] マウス背側縫線核におけるニューロンの電気生理学的特性2013

    • 著者名/発表者名
      牛腸義宏
    • 学会等名
      第90回日本生理学会大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 胎児期ストレス誘導性の行動異常とセロトニンシグナリング2012

    • 著者名/発表者名
      永野昌俊
    • 学会等名
      第18回「性と生殖」公開シンポジウム第5回早稲田大学-日本医科大学合同シンポジウム
    • 発表場所
      早稲田大学国際会議場(東京)
    • 年月日
      2012-12-22
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 小脳核苔状線維におけるモノアミン作動性受容体のクロストーク2012

    • 著者名/発表者名
      齋藤文仁,鈴木秀典
    • 学会等名
      活性アミンに関するワークショップ
    • 発表場所
      北海道医療大学札幌サテライトキャンパス(北海道)
    • 年月日
      2012-08-24
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] フルオキセチンによる早期介入が胎生期にグルココルチコイドに暴露されたラットにおけるセロトニン神経系と行動の異常を改善する2012

    • 著者名/発表者名
      永野昌俊,劉明妍,鈴木秀典
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 縫線核におけるGABA作動性ニューロンの形態的特徴と電気生理学的特性の解析2012

    • 著者名/発表者名
      牛腸義宏,齋藤文仁,柳川右千夫,鈴木秀典
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] フルオキセチンによる早期介入が胎生期にグルココルチコイドに暴露されたラットにおけるセロトニン神経系と行動の異常を改善する2012

    • 著者名/発表者名
      永野昌俊
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 縫線核におけるGABA作動性ニューロンの形態的特徴と電気生理学的特性の解析2012

    • 著者名/発表者名
      牛腸義宏
    • 学会等名
      第35回日本神経科学大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] セロトニン5-HT4受容体欠損マウスにおける恐怖条件付けのメス特異的な亢進2011

    • 著者名/発表者名
      小林克典
    • 学会等名
      第34回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-09-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] セロトニン5-HT4受容体欠損マウスにおける恐怖条件付けのメス特異的な亢進2011

    • 著者名/発表者名
      小林克典、三ケ原靖規、長濱健一郎、鈴木秀典
    • 学会等名
      日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of early intervention with fluoxetine on anxiety-related behaviors induced in prenatally glucocorticoid exposed rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Nagano M
    • 学会等名
      16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WorldPharma 2010)
    • 発表場所
      Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2010-07-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Effects of early intervention with fluoxetine on anxiety-related behaviors induced in prenatally glucocorticoid exposed rats2010

    • 著者名/発表者名
      Nagano M, Liu M, Ozawa H, Suzuki H
    • 学会等名
      16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WorldPharma 2010)
    • 発表場所
      Copenhagen (Denmark)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 胎児期ストレス誘導性の行動異常とセロトニンシグナリング

    • 著者名/発表者名
      永野昌俊
    • 学会等名
      第18回「性と生殖」公開シンポジウム 第5回早稲田大学-日本医科大学合同シンポジウム
    • 発表場所
      早稲田大学・国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小脳核苔状線維におけるモノアミン作動性受容体のクロストーク

    • 著者名/発表者名
      齋藤文仁
    • 学会等名
      活性アミンに関するワークショップ
    • 発表場所
      北海道医療大学 札幌サテライトキャンパス
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Serotonin and Synaptic Transmission in the Cerebellum In: Handbook of the Cerebellum and Cerebellar Disorders, (eds. M. Manto, D.L. Gruol, J.D. Schmahmann, N.Koibuchi, F. Rossi)2012

    • 著者名/発表者名
      Saitow F, Hirono M, Suzuki H
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Handbook of the Cerebellum and Cerebellar Disorders2012

    • 著者名/発表者名
      Saitow F
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.nms.ac.jp/nms/pharmacol/

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.nms.ac.jp/nms/pharmacol/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.nms.ac.jp/nms/pharmacol/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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