神経および循環器疾患に対するプテリン代謝制御療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590250
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 一瀬 千穂 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (10247653)
• 連携研究者: 近藤 一直 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (90270983)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 生理活性物質 / テトラヒドロビオプテリン / チロシン水酸化酵素 / 一酸化窒素合成酵素 / ドパミン神経 / 血管内皮細胞 / ジストニア / フェニルアラニン

研究概要

Pts-/-DPSマウス脳のビオプテリン量は、野生型に比べて低値だった。野生型マウス脳のドパミン量が生後経時的に増加するのに対し、Pts-/-DPSマウス脳ではドパミンの増加がみられなかった。Pts-/-DPSマウス脳のセロトニン含量はP7までに急激に減少した。野生型マウス脳のチロシン水酸化酵素タンパク質量は生後経時的に増加したが、Pts-/-DPS脳ではの増加がみられなかった。Pts-/-DPSマウスの脳内フェニルアラニン量はP0からP7の間に急激に増加した。

研究成果

• [雑誌論文] Recovery of neurogenic amines in phenylketonuria micefollowing liver-targeted gene therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroya Yagi, Sho Sanechika, Sho Shimaguchi, Hiroshi Ichinose, Chiho Sumi-Ichinose, Hiroaki Mizukami, Masashi Urabe, Hiromi Hamada, Hiroyuki Yoshikawa,Keiya Ozawa, Akihiro Kume.
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 23(1) ページ: 30-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compensatory regulation of dopamine after ablation of the tyrosine hydroxylase gene in the nigrostriatal projection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Tokuoka, Shin-ichi Muramatsu, Chiho Sumi-Ichinose, Hiroaki Sakane, Masayo Kojima, Yoshinori Aso, Takahide Nomura, Daniel Metzger, and Hiroshi Ichinose.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 (50) ページ: 43549-43558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol Inhibits Cytokine-induced Tetrahydrobiopterin Biosynthesis in Human Umbilical Vein Endothelial Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Shiraishi, Kazuhisa Ikemoto, Shin Tada, Yasuhiro Udagawa, Masatsugu, Ohtsuki, Chiho Sumi-Ichinose, Kazunao Kondo, and Takahide Nomura.
  • 雑誌名: J Ather Thromb 巻: 18(4) ページ: 312-317
  • NAID: 130004845370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial biopterin deficiency disturbs postnatal development of the dopaminergic system in the brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Daigo Homma, Chiho Sumi-Ichinose, Hirofumi Tokuoka, Kazuhisa Ikemoto, Takahide Nomura, Kazunao Kondo, Setsuko Katoh, and Hiroshi Ichinose.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(2) ページ: 1445-1452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partial biopterin deficiency disturbs postnatal development of the dopaminergic system in the brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Daigo Homma, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 1445-1452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of dopaminergic neural transmission by tyrosine hydroxylase protein at nerve terminals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiho Sumi-Ichinose, Hiroshi Ichinose, Kazuhisa Ikemoto, Takahide Nomura, and Kazunao Kondo.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 114 ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of dopaminergic neural transmission by tyrosine hydroxylase protein at nerve terminals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chiho Sumi-Ichinose, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Science 巻: 114 ページ: 14-24
  • 査読あり
• [学会発表] マウス全血におけるテトラヒ ドロビオプテリンの抗血小板作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菅沼由唯、池本和久、一瀬千穂、野村隆 英、近藤一直
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] マウス血小板凝集にテトラヒドロビオプテリンが及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅沼 由唯、池本 和久、一瀬千穂、野 村 隆英、近藤一直
  • 学会等名: 第22回循環器薬理学会年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンに よる血小板凝集抑制効果のメカニズム解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅沼由唯、池本和久、一瀬千穂、野村隆 英、近藤一直
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] チロシン水酸化酵素の転写促進因子 V-1 はドーパ脱炭酸酵素の遺伝子発現を増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 来 延新、川畑伊知郎、一瀬千穂、近藤 一直、加藤成樹、一瀬宏、小林和人、山國徹
  • 学会等名: 第51回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンがマウス血小板凝集に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菅沼由唯、池本和久、一瀬千穂、野村隆 英、近藤一直
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリンの欠乏はモノアミン神経系の生後発達を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 一瀬(鷲見)千穂, ほか4名
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Chiho Sumi-Ichinose, Takahide Nomura, Daniel Metzger. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ichinose, Hirofumi Tokuoka,Shin-ichi Muramatsu
  • 学会等名: Regulation of dopamine contein in the striatum after ablation of the tyrosine hydroxylase gene in the substantia nigra. 10th International Catecholamine Symposium.
  • 発表場所: Asilomar,USA
• [学会発表] Characterization of dihydropteridine reductase knockout mice15th (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ichinose, Sho Sanechika, Yoshitaka Hara, Yusuke Sudo, Feng Xu, Shun-ichiro Honda, Sho Shimaguchi, Shigeki Matsuki, Mieko Horiguchi, MasayoKojima, Takahide Nomura, Kazunao Kondo, Chiho Sumi-Ichinose.
  • 学会等名: International Symposium onPteridines and Folates
  • 発表場所: Antalya Turkey
• [学会発表] シンポジウム 1 ビタミン研究の最前線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一瀬宏、本間大悟、一瀬(鷲見)千穂、 近藤一直
  • 学会等名: ビオプテリンによる脳内ドーパミン系の発達および神経機能との関連第10回日本機能性食品医用学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Disturbance in the biosynthesis of monoamines andPTSD-like phenotype in the dihydrpterinr reductase-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ichinose, Yusuke Sudo, ShoSanechika, Koichi Tanda, Kenzo Takao, Yoshitaka Hara, Shun-ichiro Honda, Sho Shimaguchi, Masayo Kojima, ChihoSumi-Ichinose, Takahide Nomura, KazunaoKondo, Tsuyoshi Miyakawa
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] テトラヒドロビオプテ リンの欠乏はモノアミン神経系の生後発達 を阻害する (2012)
  • 著者名/発表者名: 一瀬(鷲見)千穂、菅沼由唯、池本和久、 野村隆英、近藤一直
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Characterization of dihydropteridine reductase knockout mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ichinose
  • 学会等名: 15th International Symposium on Pteridines and Folates
  • 発表場所: Antalya, Turkey
• [学会発表] Regulation of dopamine contein in the striatum after ablation of the tyrosine hydroxylase gene in the substantia nigra. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ichinose
  • 学会等名: 10th International Catecholamine Symposium
  • 発表場所: Asilomar, USA
• [学会発表] Hiroshi Ichinose (2012)
  • 著者名/発表者名: Disturbance in the biosynthesis of monoamines and PTSD-like phenotype in the dihydrpterinr reductase-deficient mice.
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 一瀬宏 (2012)
  • 著者名/発表者名: ビオプテリンによる脳内ドーパミン系の発達および神経機能との関連
  • 学会等名: 第10回日本機能性食品医用学会総会 シンポジウム1 ビタミン研究の最前線
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Partial biopterin deficiency disturbs postnatal development of the dopaminergic system (2011)
  • 著者名/発表者名: D. Homma, C. Sumi-Ichinose, H. Tokuoka, K. Ikemoto, T. Nomura, K. Kondo, H. Ichinose
  • 学会等名: 10th International Conference on Alzheimer's and Parkinson's Diseases
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Tetrahydrobiopterin and reactive oxygen species in cutokine-stimulated HUVEC (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Ikemoto, C. Sumi-Ichinose, T. Nomura, K. Kondo
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Vascular Cell Biology
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
• [学会発表] Neuronal activity of the basal ganglia in a transgenic mouse model of dopa-responsive dystonia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Satomi Chiken, Chiho Sumi-Ichinose, Hiroshi Ichinose, Kazunao Kondo, Atsushi Nambu
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] テトラヒドロビオプテリン欠損マウスの生後発達と生化学的変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 一瀬(鷲見)千穂、池本和久、野村隆英、 近藤一直
  • 学会等名: 第118回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] プテリン類の分析に関する 3 項目の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池本和久、一瀬千穂、野村隆英、近藤一 直
  • 学会等名: 第24回日本プテリジン研究会シンポジウ ム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-24
• [学会発表] 統合 失調症様行動異常を呈する APC1638T マウス の脳におけるモノアミンの動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 千田隆夫、尾之内高慶、唐沢延幸、一瀬 千穂、高雄啓三、近藤一直、宮川 剛
  • 学会等名: 日本解剖学会第70回中部支部学術集会
  • 発表場所: 岐阜