がん染色体不安定性の要因としての中心体サイクル制御機構異常に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22590356
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 新村 和也 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40321880)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 中心体 / 染色体不安定性 / がん / 中心体過剰複製 / PLK4 / SGOL1 / AID / 中心体サイクル / MUTYH / 胃がん / 遺伝子増幅 / 色体不安定性 / 大腸がん / 肺がん

研究概要

PLK4が胃がんで高発現しており、中心体過剰複製、染色体不安定性を誘導すること、また、primary cilia形成を抑制することを明らかにした。大腸がんにおいて、SGOL1のエクソン3を欠いた新規バリアントSGOL1-P1が腫瘍部特異的に発現していること、また、その過剰発現が染色体の配列異常、早期染色体分離、M期進行の遅延、中心体過剰複製、染色体不安定性を引き起こしていることを明らかにした。AIDの中心体局在、肺がんでの過剰発現、突然変異誘発能を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Role of base excision repair enzyme MUTYH in the repair of 8-hydroxyguanine and MUTYH-associated polyposis (MAP) (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Goto M, Tao H, Sugimura H
  • 雑誌名: Hereditary Genet 巻: 1 ページ: 111-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired suppressive activities of human MUTYH variant proteins against oxidative mutagenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Goto M, Tao H, Matsuura S, Matsuda T, Sugimura H
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 18 号: 47 ページ: 6935-6942
  • DOI: 10.3748/wjg.v18.i47.6935
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of base excision repair enzyme MUTYH in the repair of 8-hydroxyguanine and MUTYH-associated polyposis (MAP) (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K
  • 雑誌名: Hered Genet 巻: 1 号: 03 ページ: 1000111-1000111
  • DOI: 10.4172/2161-1041.1000111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of kinase amplifications in gastric cancer archives using fluorescence in situ hybridization (2011)
  • 著者名/発表者名: Kiyose S, Nagura K, Tao H, Igarashi H, Yamada H, Goto M, Maeda M, Kurabe N, Suzuki M, Tsuboi M, Kahyo T, Shinmura K, Hattori N, Sugimura H
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 62 号: 7 ページ: 477-484
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2012.02832.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of MUTYH with suppressive activity against mutations caused by 8-hydroxyguanine is a novel predictor of a poor prognosis in human gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura, et.Al
  • 雑誌名: The Journal of Pathology 巻: 225 号: 3 ページ: 414-423
  • DOI: 10.1002/path.2953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of hydroxyurea-induced centrosome amplification by NORE1A and down-regulation of NORE1A mRNA expression in non-small cell lung carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Tao H, Nagura K, Goto M, Matsuura S, Mochizuki T,SuzukiK, Tanahashi M, Niwa H, Ogawa H, Sugimura H
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 71 号: 1 ページ: 19-27
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2010.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel tumor-derived SGOL1 variant causes abnormal mitosis and unstable chromatid cohesion (2011)
  • 著者名/発表者名: Kahyo T, Iwaizumi M, Shinmura K, Matsuura S, Nakamura T, Watanabe Y, Yamada H, Sugimura H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 号: 44 ページ: 4453-4463
  • DOI: 10.1038/onc.2011.152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression and mutation-inducing activity of AID in human lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Igarashi H, Goto M, Tao H, Yamada H, Matsuura S, Tajima M, Matsuda T, Yamane A, Funai K, Tanahashi M, Niwa H, Ogawa H, Sugimura H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 号: 7 ページ: 2084-2092
  • DOI: 10.1245/s10434-011-1568-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenine DNA glycosylase activity of 14 Human MutY homolog (MUTYH) variant proteins found in patients with colorectal polyposis and cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Nakabeppu Y, Tao H, Yamada H, Tsuneyoshi T, Sugimura H
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31 号: 11 ページ: 1861-1874
  • DOI: 10.1002/humu.21363
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大腸癌においてシュゴシン(hSgo1)の低下は染色体不安定性を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩泉守哉、新村和也、山田英孝、伊熊睦博、椙村春彦
  • 雑誌名: INTESTINE 巻: 14 ページ: 320-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenine DNA glycosylase activity of 14 Human MutY homolog (MUTYH) variant proteins found in patients with colorectal of osis and cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, et al.
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of kinase amplifications in gastric cancer archives using fluorescence in situ hybridization
  • 著者名/発表者名: Kiyose S
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel tumor-derived SGOL1 variant causes abnormal mitosis and unstable chromatid cohesion
  • 著者名/発表者名: Kahyo T, Shinmura K, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression and mutation-inducing activity of AID in human lung cancer
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, et al.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 酸化的損傷塩基の除去修復因子であるDNAグリコシラーゼの活性の個体差・異常とがん化に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新村和也
  • 学会等名: 第58回(平成24年度)日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 胃癌におけるMUTYHの8-hydroxyguanine誘発変異抑制活性とその発現レベルの予後予測に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新村和也、後藤正憲、椙村春彦
  • 学会等名: 第65回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 胃癌におけるMUTYHの8-hydroxyguanine誘発変異抑制活性とその発現レベルの予後予測に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新村和也、後藤正憲、鈴木雅也、陶弘、山田英孝、五十嵐久喜、松浦駿、前田松喜、今野弘之、松田知成、椙村春彦
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 非小細胞肺癌におけるSGOL1発現の臨床的意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦駿, 新村和也, 華表友暁, 乾直輝, 須田隆文, 椙村春彦, 千田金吾
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] DNA Adductome: an ultimate exposome of human tissues. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugimura H
  • 学会等名: AACR special conference
  • 発表場所: Florida
• [学会発表] 酸化的損傷塩基の除去修復因子であるDNAグリコシラーゼの活性の個体差異常とがん化に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 新村和也
  • 学会等名: 第58回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] The activity and localization of 14 MUTYH variant proteins found in patients with colorectal polyposis and cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Nakabeppu Y, Tao H, Yamada H, Tsuneyoshi T, Sugimura H
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Aberrant expression and mutation-inducing activity of AID in human lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Igarashi H, Goto M, Tao H, Yamada H, Matsuura S, Matsuda T, Ogawa H, Sugimura H
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] 大腸ポリポーシスと大腸がんの患者で見つかった14種のMUTYH変異型タンパク質の活性と局在の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 後藤正憲、新村和也、中別府雄作、陶弘、山田英孝、常吉俊宏、椙村春彦
  • 学会等名: がん予防大会2011(第18回日本がん予防学会、第34回日本がん疫学分子疫学研究会)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヒト肺癌における脱アミノ化酵素AIDの異常発現と変異誘導能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新村和也、五十嵐久喜、後藤正憲、陶弘、山田英孝、松浦駿、小川博、椙村春彦
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ヒト肺癌における脱アミノ化酵素AIDの異常発現と変異誘導能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新村和也
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
• [学会発表] Aberrant expression and mutation-inducing activity of AID in human lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K
  • 学会等名: 70th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
• [学会発表] Analysis of a novel shugoshin-like 1 variant from colon cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kahyo T, Iwaizumi M, Yamada H, Shinmura K, Sugimura H
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka
• [学会発表] Altered expression and the missensepolymorphism of the human base excision repair gene NTH1 in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Goto M, Shinmura K, Konno H, Sugimura H
  • 学会等名: 101th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: 101th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
• [図書] Centrosome Abnormality and Human Lung Cancer in Lung Diseases - Selected State of the Art Reviews、Irusen EM (Ed.) (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K, Sugimura H
  • 出版者: InTech, Rijeka, Croatia
• [図書] Centrosome Abnormality and Human Lung Cancer in Lung Diseases - Selected State of the Art Reviews (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinmura K
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: InTech