オステオポンチン蛋白多型部位を標的とする糸球体腎炎新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590361
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 宮崎 龍彦 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80239384)
• 研究分担者: 倉田 美恵 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80423440)
• 連携研究者: 能勢 眞人 東北大学, 大学院・医学研究科, 客員教授 (70030913) ; 長谷 川均 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40164826) ; 藤野 貴広 愛媛大学, 総合科学研究支援センター, 准教授 (40292312)
• 研究協力者: 田中 ゆき 愛媛大学, 総合科学研究支援センター, 技術職員
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 炎症 / オステオポンチン / 立体構造 / 競合的阻害 / 膠原病治療モデル

研究概要

申請者らは糸球体腎炎感受性因子である Opn の多型により修飾されるインテグリン結合サイトを阻害する新規アナログを用いた Opn の多型部位の阻害による新たな膠原病治療戦略の確立を企図し、Alpha Screen および GST-capture ELISA により疾患感受性 Opn 機能阻害蛋白をスクリーニングした。スクリーニングされた蛋白のうち3クローンは、T 細胞活性化を抑制し、in vivo の解析では特定のアナログが糸球体腎炎の発症・進展を抑制する傾向を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Novel approach to identifying autoantibodies in rheumatoid synovitis with a biotinylated human autoantigen library and the enzyme-labeled antigen method (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizutani, Y.
  • 雑誌名: Journal of Immunological Methods 巻: 387(1-2) 号: 1-2 ページ: 57-70
  • DOI: 10.1016/j.jim.2012.09.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【血管炎-基礎と臨床のクロストーク-】 最新の研究トピックス AP-VAS 2012から 血管炎の基礎研究 MRL/1pr由来オステオポンチン遺伝子座特異的コンジェニックマウスと糸球体腎炎. (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 71(Suppl.1) ページ: 493-496
• [雑誌論文] A bacterial artificial chromosome transgene with polymorphic Cd72 inhibits the development of glomerulonephritis and vasculitis in MRL-Faslpr lupus mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Oishi, H., Tsubaki, T., Miyazaki, T., Ono, M., Nose, M. and Tahahashi, S.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 190 号: 5 ページ: 2129-2137
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202196
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【血管炎 -基礎と臨床のクロストーク-】最新の研究トピックス AP-VAS 2012から 血管炎の基礎研究 MRL/lpr由来オステオポンチン遺伝子座特異的コンジェニックマウスと糸球体腎炎. (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦
  • 雑誌名: 日本臨牀 増刊１ 巻: 71 ページ: 493-496
• [雑誌論文] Plasma thrombin-cleaved osteopontin elevation after carotid artery stenting in symptomatic ischemic stroke patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurata M, Okura T, Kumon Y, Tagawa M, Watanabe H, Nakahara T, Miyazaki T, Higaki J, Nose M.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 35(2) 号: 2 ページ: 207-212
  • DOI: 10.1038/hr.2011.177
  • NAID: 10030643794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of MEK and PI3K inhibitors against malignant pleural mesothelioma cells in vitro and in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi S, Hamada H, Hamaguchi N, Kato A, Katayama H, Irifune K, Ito R, Miyazaki T, Okura T, Higaki J.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 41(2) 号: 2 ページ: 449-456
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Active Targeting to Osteosarcoma Cells and Apoptotic Cell Death Induction by the Novel Lectin Eucheuma serra Agglutinin Isolated from a Marine Red Alga (2012)
  • 著者名/発表者名: 林啓太
  • 雑誌名: Journal of drug delivery 巻: 2012 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1155/2012/842785
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞の抗原提示能とオステオポンチン. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 龍彦
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58(2) ページ: 136-142
• [雑誌論文] 【樹状細胞の機能と免疫応答】 樹状細胞の抗原提示能とオステオポンチン. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 58 ページ: 136-142
• [雑誌論文] Human FAT1 cadherin controls cell migration and invasion of oral squamous cell carcinoma through the localization of beta-catenin (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa, Y.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 26(3) ページ: 587-592
  • DOI: 10.3892/or.2011.1324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Span 80 vesicles have a more fluid, flexible and "wet" surface than phospholipid liposomes (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K.
  • 雑誌名: Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 巻: 87(1) 号: 1 ページ: 28-35
  • DOI: 10.1016/j.colsurfb.2011.04.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic heterogeneity in rheumatoid arthritis mouse models induced by extrinsic and intrinsic factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuki S, Oishi H, Zhang MC, Kamogawa J, Miyazaki T, Ono M, Takahashi S, Yamamoto H, Nose M.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 60(6) ページ: 430-437
  • NAID: 10029332098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating the role of rheumatoid factors for the development of rheumatoid arthritis in a mouse model with a newly established ELISA system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Komori H, Mori S, Soga Y, Tsubaki T, Terada M, Miyazaki T, Fujino T, Nakamura S, Kanno H, Sawasaki T, Endo Y, Nose M.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 220(3) ページ: 199-206
  • NAID: 10027083539
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/tjem/220/3/220_3_199/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo anti-tumor effects of novel Span 80 vesicles containing immobilized Eucheuma serra agglutinin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omokawa Y, Miyazaki T, Walde P, Akiyama K, Sugahara T, Masuda S, Inada A, Ohnishi Y, Saeki T, Kato K.
  • 雑誌名: Int J Pharm. 巻: 389 (1-2) 号: 1-2 ページ: 157-167
  • DOI: 10.1016/j.ijpharm.2010.01.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic heterogeneity in rheumatoid arthritis mouse models induced by extrinsic and intrinsic factors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mizuki, S.Oishi, H.Zhang, M.C.Kamogawa, J.Miyazaki, T.Ono, M.Takahashi, S.Yamamoto, H.Nose, M.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 60 ページ: 430-437
  • NAID: 10029332098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating the role of rheumatoid factors for the development of rheumatoid arthritis in a mouse model with a newly established ELISA system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Y., Komori, H., Mori, S., Soga, Y., Tsubaki, T., Terada, M., Miyazaki, T., Fujino, T, Nakamura, S., Kanno, H., Sawasaki, T., Endo, Y., Nose, M.
  • 雑誌名: Tohoku Journal of Experimental Medicine 巻: 220 ページ: 199-206
  • NAID: 10027083539
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in vivo anti-tumor effects of novel Span 80 vesicles containing immobilized Eucheuma serra agglutinin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omokawa, Y., Miyazaki,T., Walde, P., Akiyama, K., Sugahara, T., Masuda, S., Inada, A., Ohnishi, Y., Saeki, T., Kato, K.
  • 雑誌名: International Journal of Pharmacoceutics 巻: 389 ページ: 157-167
  • 査読あり
• [学会発表] Span80 ナノベシクルを用いた DDS によるマウス骨肉腫に対する腫瘍特異的カフェイン併用化学療法の萌芽的研究. (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田浩史, 宮崎龍彦, 岩崎智之, 重川庸介, 林啓太, 中村篤志, 亀井節也, 藤渕剛次, 木谷彰岐, 坂山憲史, 三浦裕正
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会.
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Wegener 肉芽腫症の経過中死の転帰を取り剖検で侵襲性 NK/T 細胞リンパ腫が発見された一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦, 水野洋輔, 末盛浩一郎, 増本純也.
  • 学会等名: 第17回血管 b 表裏研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Span80 ナノベシクルを用いた DDS によるマウス骨肉腫に対する腫瘍特異的カフェイン併用化学療法の基礎的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田浩史, 宮崎龍彦, 岩崎智之, 重川庸介, 林啓太, 中村篤志, 亀井節也, 藤渕剛次, 木谷彰岐, 坂山憲史, 三浦裕正.
  • 学会等名: 第28回日本 DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] ゲノミクスからプロテオミクスへ:オミックスを用いた自己免疫疾患感受性因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] Osteopontin gene locus specific congenic MRL/lpr mice starin shows amelioration of glomerulonephritis associated with differenti immunological traits (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Tanaka Y, Ono M, Kurata M and Nose M.
  • 学会等名: The Asian Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012.
  • 発表場所: Tokyo.
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] A BAC transgene with a polymorphic Cd72 inhibits the development of glomerulonephritis and vasculitis in murine lupus (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi H, Tsubaki T, Miyazaki T, Ono M, Nose M and Takahashi S.
  • 学会等名: The Asian Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012.
  • 発表場所: Tokyo.
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Osteopontin gene locus specific congenic MRL/lpr mice strain shows amelioration of glomerulonephritis associated with different immunologicaltraits (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, T., Tanaka, Y., Ono, M., Kurata, M., Nose, M.
  • 学会等名: The Asian Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] A BAC transgene with a polymorphic Cd72 inhibits the development of glomerulonephritis and vasculitis in murine lupus (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi, H., Tsubaki, T., Miyazaki, T., Ono, M., Nose, M., Takahashi, S
  • 学会等名: The Asian Pacific Meeting of Vasculitis and ANCA Workshop 2012
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] ゲノミクスからプロテオミクスへ：オミックスを用いた自己免疫疾患感受性因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦
  • 学会等名: 第１０１回日本病理学会総会 （シンポジウム）
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Wegener肉芽腫症の経過中死の転帰をとり剖検で侵襲性NK/T細胞リンパ腫が発見された一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦，水野洋輔，末盛浩一郎，増本純也
  • 学会等名: 第１７回血管病理研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Span80ナノベシクルを用いたDDSによるマウス骨肉腫に対する腫瘍特異的カフェイン併用化学療法の基礎的研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田浩史, 宮崎龍彦, 岩崎智之, 重川庸介, 林啓太, 中村篤志, 亀井節也, 藤渕剛次, 木谷彰岐, 坂山憲史, 三浦裕正
  • 学会等名: 第２８回日本ＤＤＳ学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] span80ナノベシクルを用いたDDSによるマウス骨肉腫に対する腫瘍特異的カフェイン併用化学療法の萌芽的開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田浩史, 宮崎龍彦, 岩崎智之, 重川庸介, 林啓太, 中村篤志, 亀井節也, 藤渕剛次, 木谷彰岐, 坂山憲史, 三浦裕正
  • 学会等名: 第２７回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] コムギ胚芽無細胞タンパク質合成系を利用した病変局所で産生される抗体の標的抗原検索法の開発 関節リウマチをモデルとして (2011)
  • 著者名/発表者名: 水谷泰嘉, 松岡和弘, 竹田浩之, 早川和恵, 宮崎龍彦, 塩竈和也, 稲田健一, 澤崎達也, 遠藤弥重太, 山田治基, 堤寛.
  • 学会等名: 第52回日本組織細胞化学会総会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] コムギ胚芽無細胞タンパク質合成系を利用した病変局所で産生される抗体の標的抗原検索法の開発関節リウマチをモデルとして (2011)
  • 著者名/発表者名: 水谷泰嘉, 松岡和弘, 竹田浩之, 早川和恵, 宮崎龍彦, 塩竃和也, 稲田健一, 澤崎達也, 遠藤弥重太, 山田治基, 堤寛
  • 学会等名: 第52回日本組織細胞化学会総会学術集会
  • 発表場所: 金澤
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 関節リウマチの病院・病態 滑膜免疫組織化学を利用したサバイビン半定量解析による OA とRA の鑑別 (2011)
  • 著者名/発表者名: 茂久田翔, 宮崎龍彦, 能勢眞人, 高杉潔.
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 関節リウマチの病因・病態滑膜免疫組織化学を利用したサバイビン半定量解析によるOAとRAの鑑別 (2011)
  • 著者名/発表者名: 茂久田翔, 宮崎龍彦, 能勢眞人, 高杉潔
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-18
• [学会発表] 癌治療 DDS 薬物キャリアとしての次世代型 Span80ベシクルの優位性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤敬一, 大澤弘幸, 岩崎智之, 宮崎龍彦, 林啓太, 森木文進, 重川庸介, 増田晴造.
  • 学会等名: 第27回日本 DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] コレステロール添加による Span80 ベシクルのダイナミクス変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林啓太, 島内寿徳, 加藤敬一, 宮崎龍彦, 馬越大.
  • 学会等名: 第27回日本 DDS 学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] コレステロール添加によるSpan80ベシクルのダイナミクス変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 林啓太, 島内寿徳, 加藤敬一, 宮崎龍彦, 馬越大
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 癌治療DDS薬物キャリアとしての次世代型Span80ベシクルの優位性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤敬一, 大澤弘幸, 岩崎智之, 宮崎龍彦, 林啓太, 森木文進, 重川庸介, 増田晴造
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 糸球体腎炎感受性遺伝子座特異的コンジェニックマウスのimmunophenotype の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦, 田中ゆき, 倉田美恵, 小野栄夫, 能勢眞人.
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] 糸球体腎炎感受性遺伝子座特異的コンジェニックマウスのimmunophenotypeの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦, 田中ゆき, 倉田美恵, 小野栄夫, 能勢眞人
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] Allelic polymorphism of murine osteopontin implicates functional differences in antigen presentation by dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T. Tanaka Y, Ono M, Kurata M and Nose M.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] Allelic polymorphism of murine osteopontin implicates functional differences in antigen presentation by dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Tanaka Y, Ono M, Kurata M, Nose M.
  • 学会等名: The 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] マウスオステオポンチン蛋白多型は樹上細胞機能を修飾してモデルマウスの腎炎発症に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦. 田中ゆき, 小野栄夫, 倉田美恵, 能勢眞人.
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-29
• [学会発表] マウスオステオポンチン蛋白多型は樹状細胞機能を修飾してモデルマウスの腎炎発症に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦, 田中ゆき, 小野栄夫, 倉田美恵, 能勢眞人
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-29
• [図書] はじめの一歩のイラスト病理学 (深山正久 編) 第4章「免疫」, 第11章「難病」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦
  • 総ページ数: 262
  • 出版者: 羊土社
• [図書] はじめの一歩のイラスト病理学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦 （分担執筆）
  • 総ページ数: 262
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 最新医学別冊 新しい診断と治療のABC全身性エリテマトーデス(竹内勤 編)第2章「病理」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦, 能勢眞人
  • 総ページ数: 178
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 最新医学別冊 新しい診断と治療のABC 全身性エリテマトーデス (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎龍彦, 能勢眞人(分担執筆 竹内勤編)
  • 総ページ数: 178
  • 出版者: 最新医学社