HIVタンパク質の動態が細胞性免疫応答の抗HIV活性に与える影響

• 研究課題/領域番号: 22590412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 立川 愛 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (10396880)
• 研究分担者: 三浦 聡之 長崎大学, 熱帯医学研究所, 客員教授 (00296576)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 病原性 / HIV 感染症 / CTL / 抗原提示 / エスケープ変異 / HIV感染症 / 獲得免疫応答 / HIV / 細胞性免疫 / ウイルス / 細胞性傷害性T細胞

研究概要

HIV感染では多様な標的部位(エピトープ)に対するHIV特異的細胞傷害性T細胞(CTL)が誘導される。本研究では、HIVが1アミノ酸の変異を獲得することによって複数のエピトープの抗原性が変化し、既存のエピトープが消失し、新しいエピトープが出現する「エピトープスイッチング」が起きることを見いだした。慢性感染症であるHIV感染において、宿主免疫監視機構とウイルスの動態はこれまで考えられてきた以上に複雑な相互作用の結果、決定されているものであることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of rejuvenated antigen-specific T cells by pluripotency reprogramming and redifferentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Kaneko S, Kawana-Tachikawa A, Tajima Y, Gotoh H, Zhu D, Nakayama K, Iriguchi S, Uemura Y, Shimizu T, Takayama N, Yamada D, Nishimura K, Ohtaka M, Watanabe N, Takahashi S, Iwamoto A, Koseki H, Nakanishi M, Eto K, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 12 ページ: 114-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant Reductions in Gag-Protease-Mediated HIV-1 Replication Capacity during the Course of the Epidemic in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura, S., N. Hosoya, Z. L. Brumme, M. A. Brockman, T. Kikuchi, M. Koga, H. Nakamura, T. Koibuchi, T. Fujii, J. M. Carlson, D. Heckerman, A. Kawana-Tachikawa, A. Iwamoto, and T. Miura.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87 号: 3 ページ: 1465-76
  • DOI: 10.1128/jvi.02122-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved neutralizing antibody response in the second season after a single dose of pandemic (H1N1) 2009 influenza vaccine in HIV-1-positive adults (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Iwatsuki-Horimoto K, Adachi E, Koga M, Nakamura H, Hosoya N, Kawana-Tachikawa A, Koibuchi T, Miura T, Fujii T, Kawaoka Y, Iwamoto A.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30 号: 26 ページ: 3819-23
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.03.083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalanced production of cytokines by T cells associates with the activation/exhaustion status of memory T cells in chronic HIV Type 1 infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Nakamura H, Koga M, Koibuchi T, Fujii T, Miura T, Iwamoto A, Kawana-Tachikawa A.
  • 雑誌名: AIDS Res Hum Retroviruses 巻: 28 号: 7 ページ: 702-14
  • DOI: 10.1089/aid.2011.0073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term successful control of super-multidrug-resistant human immunodeficiency virus type 1 infection by a novel combination therapy of raltegravir,etravirine, and boosted-darunavir (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Miyazaki N, Hosoya N, Koga M, Odawara T, Kikuchi T, Koibuchi T, Kawana-Tachikawa A, Fujii T, Miura T, Iwamoto A.
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 17 ページ: 105-10
  • NAID: 10027816880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term successful control of super-multidrug-resistand human immunodeficiency virus type 1 infection by a novel combination therapy of raltegravir, etravirine, and boosted-darunavir (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Miyazaki N, Hosoya N, Koga M, Odawara T, Kikuchi T, Koibuchi T, Kawana-Tachikawa A, Fujii T, Miura T, Iwamoto A
  • 雑誌名: Journal of Infection Chemotherapy and chemotherapy 巻: 17 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 tropism (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto A, Hosoya N, Kawana-TachikawaA.
  • 雑誌名: Protein Cell 巻: 1 号: 6 ページ: 510-3
  • DOI: 10.1007/s13238-010-0066-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel immunodominant peptide presentation strategy: a featured HLA-A*2402 restricted CTL-epitope stabilized by intra-chain hudrogen-bonds from SARS-CoV nucleocapsid protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Wu P, Gao F, Qi J, Kawana-Tachikawa A, Xie J, Vavricka CJ, Iwamoto A, Li T, Gao GF.
  • 雑誌名: J Virol 巻: 84 号: 22 ページ: 11849-57
  • DOI: 10.1128/jvi.01464-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in impact of HLA class I allele expression on HIV-1 plasma virus loads at a population level over time (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga M, Kawana-Tachikawa A, Heckerman D, Odawara T, Nakamura H, Koibuhi T, Fujii T, Miura T, Iwamoto A.
  • 雑誌名: MicrobiolImmunol 巻: 54 号: 4 ページ: 196-205
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.2010.00206.x
  • NAID: 10029544438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in impact of HLA class I allele expression on HIV-1 plasma virus loads at a population level over time. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga M.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 54 ページ: 196-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of polymorphism in dendritic cell-specific intercellular adhesion molecul e-3-grbbing nonintegrin-related (DC-SIGNR) gene on HIV-1 trans-infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhu D.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 393 ページ: 598-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 tropism (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto A.
  • 雑誌名: Protein Cell 巻: 1 ページ: 510-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imbalanced production of cyotokines by T cells associates with the activation/exhaust ion status of memory T cells in chronic HIV type 1 infection
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Nakamura H, Koga M, Koibuchi T, Fujii T, Miura T, Iwamoto A, Kawana-Tachikawa A
  • 雑誌名: AIDS Research and Human Retroviruses 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of an amino acid change within overlapping CTL epiotpes in HIV-1 infection. Keystone symposia (2013)
  • 著者名/発表者名: Han Chungyong, Shimizu A, Zhu D, Kawana-Tachikawa A, Iwamoto A.
  • 学会等名: HIV Vaccines
  • 発表場所: Keystone Colorado, USA
• [学会発表] Prolonged preservation of HIV-specific cellular immunity in recently HIV-infected individuals receiving Maraviroc intensified HAART. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawana-Tachikawa A, Llibre JM, Bravo I, Escrig R, Mothe B, Miro JM, Gatell JM, Iwamoto A, Clotet B, Brander C.
  • 学会等名: 20th conference on retroviruses and opportunistic infections
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Mechanisms underlying disruption of T cell immunity during chronic HIV-1 infection. The 2nd Joint Global COE Symposium of the IMSUT & RCAST Global COE, The University of Tokyo and Chiba University Global COE "Current and Future Trends in Genome-based Immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawana-Tachikawa A.
  • 学会等名: Infection and Cancer
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Impact of an amino acid change within overlapping CTL epitopes in HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Han C
  • 学会等名: Keystone symposia, HIV Vaccines
  • 発表場所: Keystone, USA
• [学会発表] Mechanisms underlying disruption of T cell immunity during chronic HIV-1 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawana-Tachikawa A
  • 学会等名: The 2nd joint global COE sympoisum of the IMSUT & RCAST global COE, The university of Tokyo and Chiba university global COE "Current and future trends in genome-based immunity, infection and cancer"
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] Anti-APOBEC3G activity of HIV-1 Vifprotein from elite controllers is attenuated compared to those from untreated chronic progressors of those from individuals with acute infection. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Iwabu Y, Kawana-Tachikawa A, Koga M, Nomura S, Hosoya N, Brumme ZL, Heiko J, Kelleher AD, Markowitz M, Pereyra F, Trocha A, Walker BD, Iwamoto A, Tokunaga K, Miura T.
  • 学会等名: XIX International AIDS Conference
  • 発表場所: Washington DC, USA.
• [学会発表] Development of a HIV-1 phenotypic tropism assay using dual split protein (DSP)-mediated membrane fusion detection system". (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosoya N. Teeranaipong P,Kawana-Tachikawa A, Kondo N, Hoshino H, Matsuda Z, Iwamoto A.
  • 学会等名: 1st Asian Conference on Hepatitis B and C, HIV and Influenza
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] HIV-1elitecontrollerにおけるHIV-1Vifの抗APOBEC3G活性の低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊地正、岩部幸枝、立川(川名)愛、古賀道子、野村滋、細谷紀彰、BrummeZL,HeikoJ,KelleherAD,MarkowitzM,PereyraF,TrochaA,WalkerBD,岩本愛吉、徳永研三、三浦聡之.
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 感染早期でのHAART 開始時における MaravirocによるHAART 増強の T細胞に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 立 川(川名)愛 、Beatriz Mothe-Pujadas, Marta Massanella, Josep M Libre, Bonaventura Clotet, 岩 本 愛 吉 , Christian Brander.
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] HIV感染者におけるパンデミック2009(H1N1)インフルエンザワクチンの初回接種前後と2年目の接種前後の中和抗体価の推移. (2012)
  • 著者名/発表者名: 菊地正、岩附研子、安達英輔、古賀道子、中村仁美、立川愛、鯉渕智彦、藤井毅、河岡義裕、岩本愛吉.
  • 学会等名: 第12回東京大学生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 慢性感染症としてのHIV感染症の免疫学「HIV感染慢性期におけるT細胞の免疫病態」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 立川(川名)愛
  • 学会等名: 第25回に本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Replication capacities of chimeric NL4-3 encoding gag-protease from modern HIV-1 isolates are significantly reduced compared to those derived from isolates in the early days of epidemic in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Hosoya N, Kikuchi T, Koga M, Nakamura H, Koibuchi T, Fujii T, Kawana-Tachikawa A, Iwamoto A, Miura T
  • 学会等名: 6th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] Replication capacities of chimeric NL4-3 encoding gag-protease from modern HIV-1 isolates are significantly reduced compared to those derived from isolates in the early days of epidemic in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura S, Hosoya N, Kikuchi T, Koga M, Nakamura H, Koibuchi T, Fujii T, Kawana-Tachikawa A, Iwamoto A, Miura T.
  • 学会等名: 6th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention
  • 発表場所: Rome Italy
• [学会発表] Induction and maintenance of neutralizing antibodies after single dose of non-adjuvanted split 2009 pandemic H1N1 influenza A vaccine in HIV-1 positive population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Iwatsuki-Horimoto K, Adachi E, Imai K, Shimizu S, Miyazaki N, Koga M, Nakamura H, Kawana-Tachikawa A, Koibuchi T, Miura T, Fujii T, Kawaoka Y, Iwamoto A.
  • 学会等名: 6th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention
  • 発表場所: Rome Italy
• [学会発表] HIV感染慢性期におけるT細胞の免疫病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 立川(川名)愛
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 無症候慢性HIV-1陽性者由来gag-proteaseを発現するキメラNL4-3ウイルス複製能の患者初診年による変化. (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村滋,菊地正,細谷紀彰,古賀道子,中村仁美,鯉渕智彦,藤井毅,立川愛,岩本愛吉,三浦聡之
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] HIV-1サブタイプ未同定の検体を用いた配列特異的オリゴプローブによる薬剤耐性変異の検出. (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷麗君、細谷紀彰、立川(川名)愛、中村仁美、古賀道子、松下正毅、BiyanLu、三浦聡之、岩本愛吉.
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] T ell activation and exhaustion associates with skewed cytokines/chemokines production in chronic HIV-1 infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology.
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] HIV-1 viral burden has an impact on Th1-and Th17-related cytokines/chemokines production of T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K.
  • 学会等名: 18^<th> International AIDS Conference.
  • 発表場所: ウイーン、オーストリア
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] Development of a PCR-SSOP-Liminex Assay for HIV-1 Drug Resistance. Session IV: Virology, Novel Therapies, and New Technologies. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gu L, Kawana-Tachikawa A, Shiino T, Hosoya N, Nunoya J, Koibuchi T, Fujii T, Miura T, Matsushita M, Sugiura W, and Iwamoto A.
  • 学会等名: 24th Joint Meeting of the AIDS Panels, United States-Japan Cooperative Medical Science Program. HIV Resistance
  • 発表場所: Asia. Grand Copthorne Hotel, Singapore
• [学会発表] Novel HIV-1 Phenotypic Tropism Assay without Psuedotyoed Virions. Session IV: Virology, Novel Therapies, and New Technologies.24th Joint Meeting of the AIDS Panels,United States-Japan Cooperative Medical Science Program (2010)
  • 著者名/発表者名: Teeranaipong P, Hosoya N, Kawana-Tachikawa A. Kondo N, Hoshino H, Matsuda Z, and Iwamoto A.
  • 学会等名: HIV Resistance
  • 発表場所: Asia. Grand Copthorne Hotel, Sigapore
• [学会発表] T ell activation and exhaustion associates with skewed cytokines/chemokines production in chronic HIV-1 infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Kawana-Tachikawa A, Nakamura H, Miura T, Fujii T, Koibuchi T, Iwamoto A.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] HIV-1 viral burden has an impact on Th1- and Th17-related cytokines/chemokines production of T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Kawana-Tachikawa A, Nakamura H, Miura T, Fujii T, Koibuchi T, Iwamoto A.
  • 学会等名: 18th International AIDS Conference
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [備考]
  • URL: http://www.idimsut.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.idimsut.jp/