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ゲフィチニブによるざ瘡様皮疹の発症機構解明とその副作用軽減に向けた薬学基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 22590506
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関東京薬科大学

研究代表者

佐藤 隆  東京薬科大学, 薬学部, 准教授 (90266891)

研究分担者 林 伸和  冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (90272575)
太田 伸  東京薬科大学, 薬学部, 教授 (30233125)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード医薬品副作用 / 薬物相互作用 / ざ瘡 / 抗癌剤 / ゲフィチニブ / 皮脂腺 / 副作用 / 上皮成長因子受容体 / チロシンキナーゼ阻害剤 / 皮疹 / 〓瘡
研究概要

上皮成長因子受容体(EGFR)を標的とする抗ガン剤ゲフィチニブの代表的な副作用として〓瘡様皮疹がある.この副作用は患者の精神的ストレスを惹起してQOLを低下させる.しかし,ゲフィチニブによる〓瘡様皮疹の発症機構,すなわち皮脂腺における皮脂産生に対する薬剤の作用については全く不明である.本研究において,ヒトおよびハムスター皮脂腺由来の脂腺細胞を用いて,ゲフィチニブが皮脂腺に作用し,EGFR下流のS TATシグナル阻害に起因した男性ホルモンの生合成促進に連動して皮脂産生を増強すること,経口投与のゲフィチニブが皮膚組織に移行し,毛包・皮脂腺系へ排出されることを初めて見出した.本研究成果は,ゲフィチニブによる〓瘡様皮疹の発症機構解明のみならず,その治療を受ける患者のQOL改善または副作用防止に向けた新たな治療指針の策定にも貢献するものと期待される.

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (32件) (うち招待講演 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Adapalene suppresses sebum accumulation via the inhibition of triacylglycerol biosynthesis and perilipin expression in differentiated hamster sebocytes in vitro2013

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Akimoto N, Kitamura K, Kurihara H, Hayashi N, and Ito A
    • 雑誌名

      J. Dermatol. Sci.

      巻: 70 号: 3 ページ: 204-210

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2013.02.003

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of sebum production and accumulation by beta-cryptoxanthin due to the inhibition of the expression of diacylglycerol acyltransferase-1 and perilipin in hamster sebocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Sato, T., Shirakura, Y., Mukai, K., and Ito, A
    • 雑誌名

      J. Cosmet. Dermatol. Sci. Appl.

      巻: 3 号: 01 ページ: 99-106

    • DOI

      10.4236/jcdsa.2013.31014

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differentiated hamster sebocytes exhibit apoptosis-resistant phenotype by the augmentation of intracellular calcium level in vitro2012

    • 著者名/発表者名
      Kurihara H, Sato T, Akimoto N, and Ito A
    • 雑誌名

      Exp. Dermatol,

      巻: 22 号: 1 ページ: 57-59

    • DOI

      10.1111/exd.12026

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel anti-acne actions of nadifloxacin and clindamycin that inhibit the production of sebum, prostaglandin E2 and promatrix metalloproteinase-2 in hamster sebocytes2012

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Shirane T, Noguchi N, Sasatsu M, and Ito A
    • 雑誌名

      J. Dermatol.

      巻: 39 号: 9 ページ: 774-780

    • DOI

      10.1111/j.1346-8138.2012.01525.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification and characterization of ABCB1-mediated and non-apoptotic sebum secretion in differentiated hamster sebocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Kurihara, H., Sato, T., Akimoto, N., Ogura, T., Ito, A.
    • 雑誌名

      BBA Molecular Biology of Lipids

      巻: 1,811 ページ: 1090-1096

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adiponectin resides in mouse skin and upregulates hyaluronan synthesis in dermal fibroblasts2011

    • 著者名/発表者名
      Akazawa, Y., Sayo, T., Sugiyama, Y., Sato, T., Akimoto
    • 雑誌名

      Connective Tissue Res

      巻: 52 ページ: 322-328

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Augmentation of gene expression and production of promatrix metalloproteinase 2 by Propionibacterium acnes-derived factors in hamster sebocytes and dermal fibroblasts : A possible mechanism for acne scarring.2011

    • 著者名/発表者名
      Sato, T., Kurihara, H, Akimoto, N., Noguchi, N., Sasatsu, M., Ito, A.
    • 雑誌名

      Biol.Pharm.Bull.

      巻: 34 ページ: 295-299

    • NAID

      130000402206

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 培養脂腺細胞を駆使した皮脂腺機能の分子機構解明と創薬研究2013

    • 著者名/発表者名
      佐藤 隆
    • 学会等名
      第1回日本〓瘡研究会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-02-24
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ハムスター脂腺細胞におけるPropionibacterium acnesによるABCB1依存的な皮脂分泌調節機構2013

    • 著者名/発表者名
      河村弥奈,佐藤 隆,秋元賀子,栗原弘和,野口雅久,伊東 晃
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚線維芽細胞におけるフェニルエタノイド配糖体acteosideのpromatrix metalloproteinase-2活性化および細胞移動活性促進作用2013

    • 著者名/発表者名
      金澤 萌,司 南,今田 啓介,辺 宝林,佐藤 隆,伊東 晃
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Novel anti-acne action of ss-cryptoxanthin that inhibits sebum production and lipid-droplet formation in hamster sebocyte2012

    • 著者名/発表者名
      Sato, T
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会・総会
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2012-12-07
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Novel anti-acne action of adapalene that inhibits the biosynthesis of triacylglycerol and lipid-drop formation in hamster sebocytes in vitro2012

    • 著者名/発表者名
      Sato, T
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
    • 発表場所
      Venice, Italy
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
  • [学会発表] a diterpenoid triepoxide, prevents ultraviolet B-induced sebum production and hyperkeratinization in hamster skin in vivoand in vitro2012

    • 著者名/発表者名
      Ito, A., Akimoto, N., and Sato, T., Triptolide
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the European Society for DermatologicalResearch
    • 発表場所
      Venice, Italy
    • 年月日
      2012-09-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 皮脂腺における熱ショックによる神経内分泌ネットワーク(HPA axis)の活性化と皮脂産生促進作用2012

    • 著者名/発表者名
      堤 亜弥,佐藤 隆
    • 学会等名
      第68回西東京内分泌代謝研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-06-11
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ゲフィチニブによる〓瘡様皮疹の発症機構:毛包内へ移行したゲフィチニブによる皮脂異常産生2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤 隆,林 伸 和
    • 学会等名
      第111回日本皮膚科学会総会・学術大会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-06-01
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 紫外線による皮脂産生・分泌促進機構:皮脂腺局所における神経内分泌ネットワーク(HPA a xis)の関与2012

    • 著者名/発表者名
      阿部夏希,佐藤 隆
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 紫外線による皮脂産生・分泌促進機構:皮脂腺局所における神経内分泌ネットワーク(HPA axis)の関与2012

    • 著者名/発表者名
      阿部夏希, 佐藤隆, 栗原弘和, 堤亜弥, 秋元賀子, 伊東晃
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 天然物由来抗ざ瘡物質の探索2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤 隆,伊東 晃
    • 学会等名
      BIO tech 2012 アカデミックフォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ゲフィチニブによるざ瘡様皮疹の発症機構:毛包内へ移行したゲフィチニブによる皮脂異常産生2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤 隆,吉田健太,栗原弘和,秋元賀子,林 伸和,竹中祐子,大沼友和,平塚 明,太田 伸,伊東 晃
    • 学会等名
      第111回日本皮膚科学会総会・学術大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 大学生を対象とするざ瘡の有無と生活習慣に関する アンケート解析結果の報告2012

    • 著者名/発表者名
      林 伸和,佐藤 隆
    • 学会等名
      第111回日本皮膚科学会総会・学術大会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Triptolide, a diterpenoid triepoxide, prevents ultraviolet B-induced sebum production and hyperkeratinization in hamster skin in vivo and in vitro2012

    • 著者名/発表者名
      A. Ito, N. Akimoto, and T. Sato
    • 学会等名
      11th Meeting of Consortium for Globalization of Chinese Medicine
    • 発表場所
      Macau, China
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Triptolide, a diterpenoid triepoxide, prevents ultraviolet B-induced sebum production and hyperkeratinization in hamster skin in vivo and in vitro2012

    • 著者名/発表者名
      A. Ito, N. Akimoto, and T. Sato
    • 学会等名
      The 42nd Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
    • 発表場所
      Venice, Italy
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Novel anti-acne action of beta-cryptoxanthin that inhibits sebum production and lipid-droplet formation in hamster sebocytes2012

    • 著者名/発表者名
      T. Sato, M. Kuwata, N. Akimoto, K. Kitamura, Y. Shirakura, K. Mukai, and A. Ito
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会・総会
    • 発表場所
      那覇,沖縄
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Anti-lipogenetic and -inflammatory actions of antimicrobial agents in peptidoglycan-stimulated hamster sebocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Sato, T
    • 学会等名
      The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2011-12-09
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Anti-lipogenetic and -inflammatory actions of antimicrobial agents in peptidoglycan-stimulated hamster sebocytes2011

    • 著者名/発表者名
      T.Sato, T.Shirane, N.Noguchi, M.Sasatsu, A.Ito
    • 学会等名
      The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2011-12-09
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of sebum, prostaglandin E2, and promatrix metalloproteinase-2 production by antimicrobial agents in hamster sebocytes2011

    • 著者名/発表者名
      Sato, T
    • 学会等名
      41st Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2011-09-07
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms of acne-like rash development by gefitinib that augments sebocyte steroidogenesis resulting in the enhancement of sebum production2011

    • 著者名/発表者名
      Sato, T
    • 学会等名
      22nd World Congress of Dermatology
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2011-05-24
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms of acne-like rash development by gefitinib that augments sebocyte steroidogenesis resulting in the enhancement of sebum2011

    • 著者名/発表者名
      T.Sato, K.Yoshida, N.Akimoto, S.Ohta, M.Wakabayashi, K.
    • 学会等名
      22nd World Congress of Dermatology
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2011-05-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Cell differentiation-dependent ABCB1 activation results in the augmentation of sebum secretion in hamster sebocytes2011

    • 著者名/発表者名
      H.Kurihara, T.Sato, N.Akimoto, A.Ito
    • 学会等名
      22nd World Congress of Dermatology
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2011-05-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 座瘡治療における外用抗菌薬の新規有効性評価:脂腺細胞における皮脂産生および炎症反応に対する抗菌薬の抑制作用2011

    • 著者名/発表者名
      佐藤隆, 白根達彦, 栗原弘和, 野口雅久, 笹津備規, 伊東晃
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms of gefitinib-induced rash formation: Gefitinib augments lipogenesis and steroidogenesis in sebaceous gland cells2010

    • 著者名/発表者名
      Sato, T
    • 学会等名
      第35回日本研究皮膚科学会
    • 発表場所
      和歌山
    • 年月日
      2010-12-02
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ゲフィチニブによる副作用・〓瘡様皮疹の発症機構とそれに対する〓瘡治療薬の有用性評価2010

    • 著者名/発表者名
      吉田健太,佐藤 隆
    • 学会等名
      第54回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      八王子
    • 年月日
      2010-10-02
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ゲフィチニブによる副作用・座瘡様皮疹の発症機構とそれに対する座瘡治療薬の有用性評価2010

    • 著者名/発表者名
      吉田健太, 佐藤隆, 秋元賀子, 栗原弘和, 太田伸, 若林雅人, 中澤一純, 伊東晃
    • 学会等名
      第54回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-10-02
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Development of novel anti-acne and -dry-skin agents from natural products

    • 著者名/発表者名
      T. Sato and A. Ito
    • 学会等名
      International Symposium of Traditional Medicines from China, Japan and South Africa
    • 発表場所
      Beijing, China
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 皮脂腺における熱ショックによる神経内分泌ネットワーク(HPA axis)の活性化と皮脂産生促進作用

    • 著者名/発表者名
      堤 亜弥,佐藤 隆,阿部夏希,秋元賀子,栗原弘和,伊東 晃
    • 学会等名
      第68回西東京内分泌代謝研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 温州ミカン由来β-クリプトキサンチンによるヒト表皮角化細胞のヒアルロン酸産生促進作用

    • 著者名/発表者名
      中野愛子,佐藤 隆,伊東 晃
    • 学会等名
      第68回西東京内分泌代謝研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 温州みかん由来β-クリプトキサンチンによる皮脂産生抑制作用

    • 著者名/発表者名
      白倉 義之, 向井 克之, 佐藤 隆, 伊東 晃
    • 学会等名
      第26回カロテノイド研究談話会
    • 発表場所
      函館
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] マイタケ抽出脂質(グリピン)による乾燥肌対策と肌の老化,皮脂産生とヒアルロン酸産生とは

    • 著者名/発表者名
      佐藤 隆
    • 学会等名
      「健康と美」フォーラム2012 第5回オープンセミナー
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 培養脂腺細胞を駆使した皮脂腺機能の分子機構解明と創薬研究

    • 著者名/発表者名
      佐藤 隆
    • 学会等名
      第1回日本ざ瘡研究会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 培養脂腺細胞から得られた最新の知見:皮膚科臨床アセット8変貌する〓瘡マネージメント2012

    • 著者名/発表者名
      佐藤 隆
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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