ゼノグラフトモデルマウスを用いた HTLV-1 感染バイオアッセイ系の確立と臨床応用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22590532
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 岡山 昭彦 宮崎大学, 医学部, 教授 (70204047)
• 研究分担者: 高城 一郎 宮崎大学, 医学部, 講師 (20418841)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2011年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: HTLV-1 / ATL / NOGマウス / ゼノグラフトモデル / 感染予防 / 発症予防

研究概要

本研究においてはNOGマウスゼノグラフトモデルを用いてHTLV-1キャリア類似環境を作成・解析することで、細胞間感染とクローン増殖のメカニズムの解明を試みた。結果としてNOGマウスへHTLV-1キャリア由来感染細胞の生着がみられたが、キャリア血清および中和抗体により感染の抑制がみられた。さらに生着感染細胞クローナリティの解析により、感染細胞の中には増殖のポテンシャルを有する細胞と有さない細胞があることが示唆された。上記の結果よりNOG マウス移植ゼノグラフトモデルがキャリア評価に有用であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] 特集/ストップザ性感染症 性感染症-診断・治療 HTLV-1 感染 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡山昭彦
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 89(7) ページ: 907-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本国内の HTLV-1 感染の現状と今後の対策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡山昭彦
  • 雑誌名: アボットニュース ページ: 1-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proviral loads of human T-lymphotropic virus type 1 in asymptomatic carriers with different infection routes (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Ueno K. Umeki I. Takajo Y. Nagatomo N. Kusumoto K. Umekita K. Morishita A. Okayama
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130(10) 号: 10 ページ: 2318-2326
  • DOI: 10.1002/ijc.26289
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1 感染症:母子感染予防対策とその課題. (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡山昭彦
  • 雑誌名: 臨床とウィルス 巻: 40
  • NAID: 10030572896
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of CADM1/TSLC1/IgSF4 expression in adult T-cell leukemia/lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, Saito Y, Marutsuka K, Hidaka T, Maeda K, Hatakeyama K, Shiraga T, Goto A, Takamatsu N, Asada Y, Utsunomiya A, Okayama A, Kubuki Y, Shimoda K, Ukai Y, Kurosawa G, Morishita K
  • 雑誌名: Leukemia 巻: Jan;26 (6) 号: 6 ページ: 1238-46
  • DOI: 10.1038/leu.2011.379
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集/ストップ ザ 性感染症 性感染症―診断・治療 HTLV-1 感染. (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡山昭彦
  • 雑誌名: 臨床と研究 巻: 89(7) ページ: 907-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集(1):HTLV-1 感染の検査と臨床 2.HTLV-1 感染の疫学. (2011)
  • 著者名/発表者名: 高城一郎, 岡山昭彦
  • 雑誌名: 医療と検査機器・試薬 別冊 機器・試薬 巻: 34(4) ページ: 447-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective human T-lymphotropic virus type 1 provirus in asymptomatic carriers (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi H, Umeki K, Sasaki D, I. Yamamoto H. Nomura I. Takajo S. Ueno Umekita K, Kamihira S, Morishita K, A. Okayama
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128(6) ページ: 1335-1343
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集(1):HTLV-1感染の検査と臨床2.HTLV-1感染の疫学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高城一郎, 岡山昭彦
  • 雑誌名: 医療と検査機器・試薬別冊機器・試薬 巻: 34(4) ページ: 447-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective human T-lymphotropic virus type 1 provirus in asymptomatic carriers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi H, Umeki K, Sasaki D, Yamamoto I, Nomura H, Takajo I, Ueno S, Umekita K, Kamihira S, Morishita K, Okayama A.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 128(6) ページ: 1335-1343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra- and inter-laboratory variability in human T-cell leukemia virus type-1 proviral load quantification using real-time polymerase chain reaction assays: A multi-center study (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Kamihira Y. Yamano M. Iwanaga D. Sasaki M. Satake A. Okayama K. Umeki R. Kubota S. Izumo K. Yamaguchi T. Watanabe
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101(11) ページ: 2361-2367
  • NAID: 10027833409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell Leukemia virus type I (HTLV‐1) proviral load and disease progression in asymptomatic HTLV‐ 1 carriers: a nationwibe prospective study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, A. Okayama K. Uchimaru Ki-Koh. Ryang M. Ogata H. Kikuchi Y. Sagara K. Uozumi M. Mochizuki Tsukasaki K, Saburi Y, Yamamura M, J. Tanaka Y. Moriuchi S. Hino S. Kamihira and K. Yamaguchi, for the Joint Study on Predisposing Factors of ATL Development investigators.
  • 雑誌名: BLOOD 巻: 116(8) ページ: 1211-1219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of CDKN1A in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma despite Overexpression of CDKN1A in Human T-Lymphotropic Virus 1-Infected Cell Lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakahata S, Hamasaki M, Y. Saito Y. Kawano T. Hidaka K. Yamashita K. Umeki T. Taki M. Taniwaki A. Okayama K. Morishita
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 84(14) ページ: 6966-6977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of CDKN1A in Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma despite Overexpression of CDKN1A in Human T-Lymphotropic Virus 1-Infected Cell Lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakahata S, Hamasaki M, Saito Y, Kawano Y, Hidaka T, Yamashita K, Umeki K, Taki T, Taniwaki M, Okayama A, Morishita K.
  • 雑誌名: Journal of Virology. 巻: 84(14) ページ: 6966-6977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell Leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load and disease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers : a nationwibe prospective study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, Watanabe T, Utsuno miya A, Okayama A, Uchimaru K, Ki-Ryang Koh, Ogata M, Kikuchi H, Sagara Y, Uozumi K, Mochizuki M, Tsukasaki K, Saburi Y, Yamamura M, Tanaka J, Moriuchi Y, Hino S, Kamihira S, Yamaguchi K, for the Joint Study on Predisposing Factors of ATL Development investigators.
  • 雑誌名: BLOOD 巻: 116(8) ページ: 1211-1219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra- and inter-laboratory variability in human T-cell leukemia virus type-1 proviral load quantification using real-time polymerase chain reaction assays : A multi-center study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamihira S, Yamano Y, Iwanaga M, Sasaki D, Satake M, Okayama A, Umeki K, Kubota R, Izumo S, Yamaguchi K, Watanabe T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101(11) ページ: 2361-2367
  • NAID: 10027833409
  • 査読あり
• [学会発表] 本邦における HTLV-1 感染とキャリア指導の留意点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡山昭彦
  • 学会等名: 第36回日本血液事業学会総会共催ランチョンセミナー
  • 発表場所: 宮城県仙台市, 仙台国際センター
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] HTLV-1キャリア末梢血単核球を移植した NOG マウスにおけるHTLV-1プロウイルスDNA のメチル化の動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅木一美, 山本成郎, 橋倉悠輝, 上野史朗, 高城一郎, 森下和弘, 岡山昭彦
  • 学会等名: 第5回 HTLV-1 研究会
  • 発表場所: 東京都港区, 東京大学医科学研究所講堂
  • 年月日: 2012-08-26
• [学会発表] 抗HTLV-1 抗体陽性関節リウマチ患者の臨床像についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 押領司大助, 松田基弘, 河野徳明, 姫路大輔, 甲斐泰文, 小野伸之, 上田章
  • 学会等名: 第43回九州リウマチ学会
  • 発表場所: 大分県大分市, iichiko 総合文化センター
• [学会発表] HTLV-1キャリア末梢血単核球を移植したNOGマウスにおけるHTLV－１プロウイルスDNAのメチル化の動態. (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅木一美, 山本成郎, 橋倉悠輝, 上野史朗, 高城一郎, 森下和弘, 岡山昭彦.
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂
• [学会発表] HTLV-1無症候性キャリアにおける2型欠損プロウイルスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅木一美, 山本成郎, 上野史朗, 高城一郎, 岡山昭彦
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山市)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] HTLV-1 無症候性キャリアにおける 2 型欠損プロウィルスの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅木一美, 山本成郎, 上野史朗, 高城一郎, 岡山昭彦
  • 学会等名: 第58回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 岡山県岡山市, 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] HTLV-1無症候性キャリアの異なる領域のプロウイルス量基づいた感染経路の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野史朗, 梅不一美, 野村創, 山本成郎, 竹之内博之, 高城一郎, 岡山昭彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪インターナショナルコンベンションセンター(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 無症候性キャリアにおける欠損型HTLV-1プロウイルス (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅木一美, 竹ノ内博之, 山本成郎, 岡山昭彦, 佐々木大介, 上平憲
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] HTLV-1 proviral load and the relation to disease progression in carriers: a nationwide cohort study (OS-3-147) (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Iwanaga T. Watanabe A. Utsunomiya A. Okayama K. Uchimaru K. Koh M. Ogata H. Kikuchi Y. Sagara K. Uozumi M. Mochizuki K. Tsukasaki Y. Saburi M. Yamamura J. Tanaka Y. Moriuchi S. Hino S. Kamihira K. Yamaguchi (JSPFAD investigators)
  • 学会等名: The 72nd Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Japan Kanagawa-ken Yokohama, PACIFICO YOKOHAMA
• [学会発表] HTLV-1 無症候性キャリアの異なる領域のプロウイルス量に基づいた感染経路の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上野史朗, 梅木一美, 野村創, 山本成郎, 竹之内博之, 高城一郎, 岡山昭彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市, 大阪インターナショナルコンベンションセンター
• [学会発表] 無症候性キャリアにおける欠損型 HTLV-1 プロウイルス (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅木一美, 竹ノ内博之, 山本成郎, 岡山昭彦, 佐々木大介, 上平憲
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 東京都新宿区, 京王プラザホテル