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長期ストレス暴露を証明する法医分子病理学的診断法の開発-下垂体を標的として-

研究課題

研究課題/領域番号 22590637
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 法医学
研究機関長崎大学

研究代表者

鶴屋 伸一郎  長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 客員研究員 (90562108)

研究分担者 中園 一郎  長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30108287)
池松 和哉  長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (80332857)
坪井 貴司  東京大学, 総合文化研究科, 准教授 (80415231)
阿部 俊太郎  長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (80335116)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード法医病理学 / 長期ストレス / マーカー / マウス / 長期虐待 / MtT/S細胞 / MicroArray法 / Stx11 / Sstr4 / Cftr / 下垂体
研究概要

現在、日本では過労死は大きな社会問題となっている。過労死においては過労死の労災認定請求件数に比して過労死と認められた件数(支給決定件数)は非常に少ない。これは過労死における科学的な診断基準が確立されていないためである。過労死では生体に長期ストレス負荷がかかっていると考えられるが、長期ストレスの法医学的証明法は確立されていない。また、法医実務で経験する成人の虐待例において、剖検所見から決定的な「長期間のストレス持続」を証明する特異的な診断マーカーは全く知られていない。従って、長期に亘るストレス暴露に対する生体の反応を捉える新しい診断マーカーの同定が重要である。ラット下垂体線種細胞MtT/S細胞にコルチコステロンを添加しMtT/S細胞の経時的な遺伝子発現状態をMicroArray法にて検討したところ、培養後24時間以降にSyntaxin 11(Stx11)、Somatostatin receptor 4(SStr4)、Cystic fibrosis transmembrane conducting regular homolog(Cftr)、Ras onocogene family 3a(Rab3a)、activating transcription factor 2 (Atf2)、cAMP responsive element binding protein 3-like 1 (Creb3l1)、cAMP responsive element binding protein 3-like-2 (Creb3l2)に有意な増減が認められた。特に、Stx11、SStr4では200倍以上mRNAが増加していた。さらに、我々が開発したマウス長期ストレスモデルにおいて、下垂体のStx11、SStr4 mRNAは長期ストレスにて有意に増加していた。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2010 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Effect of glucocorticoid on the biosynthesis of growth hormone-containing secretory granules in pituitary cells2010

    • 著者名/発表者名
      Kawashima, et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 400 ページ: 225-229

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 長期ストレス負荷モデルマウスにおけるSstr4,Stx11の発現動態

    • 著者名/発表者名
      安倍優樹、池松和哉、鶴屋伸一郎、新宮啓太、梅原敬弘、中園一郎
    • 学会等名
      第96次日本法医学会学術全国集会
    • 発表場所
      浜松
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Expression of Sstr4 and Stx11 in mouse pituitary after chronic stress treatment

    • 著者名/発表者名
      Abe Y,Ikematsu K, Shingu K, Tsuruya S, Umehara T.
    • 学会等名
      22nd Congress of the International Academy of Legal Medicine
    • 発表場所
      Istanbul, Turkey.
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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