肝特異microRNAの機能解析とその発現制御による効率的肝細胞分化誘導法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590718
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 近藤 祐嗣 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00572231)
• 研究分担者: 吉田 晴彦 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60240305) ; 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90518945)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肝臓学 / microRNA / 分化 / 肝細胞 / 肝癌 / AFP / microRNA122 / 癌幹細胞 / 肝細胞癌

研究概要

miR122は肝細胞特異的に発現するmicroRNAであり、かつ肝癌でその発現が落ちているなどの背景から、肝細胞を正常な肝細胞として維持する機能をもつ。miR122のノックダウンによってAFPの発現が増加し、肝細胞の脱分化が起きていた。miR122の低下によってCUX1という標的転写因子の発現が増すが、CUX1は癌細胞の悪性化に関わっていることが報告されており、miR122の発現低下が肝癌細胞の悪性度を増すとともにAFPの産生を増やしていることが示唆された。この所見は臨床的にしばしば観察されるAFP高発現の肝細胞癌の予後が悪いことを分子生物学的に説明したものである。

研究成果

• [雑誌論文] Systemic combination therapy of intravenous continuous 5-fluorouracil and subcutaneous pegylated interferon alfa-2a for advanced hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y et al. (19人中13番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 47 号: 10 ページ: 1152-9
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0574-3
  • NAID: 10031122104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma: 10-year outcome and prognostic factors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y et al. (14人中10番目)
  • 雑誌名: Am J Gastroenterol. 巻: 107 号: 4 ページ: 569-77
  • DOI: 10.1038/ajg.2011.425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of molecular targeted cancer drug by changes in tumor marker doubling times. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y et al. (10人中4番目)
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 47 号: 1 ページ: 71-8
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0462-2
  • NAID: 10030295766
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA122 is a key regulator of alpha-fetoprotein expression and influences the aggressiveness of hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Takata A, Vadnais C, Otsuka M, Yoshikawa T, Akanuma M, Kondo Y, Kang YJ, Kishikawa T, Kato N, Xie Z, Zhang WJ, Yoshida H,Omata M, Nepveu A, Koike K.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 2 ページ: 338-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrahepatic bile ductdilatation after percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma: impact on patient's prognosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Shiina S, Tateishi R, Arano T, Uchino K, Enooku K, Goto E, Nakagawa H, Masuzaki R, Asaoka Y, Fujie H, Goto T, Omata M, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31 ページ: 197-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA122 is a key regulator of alpha-fetoprotein expression and influences the aggressiveness of hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima K, Takata A, Vadnais C, Otsuka M, Yoshikawa T, Akanuma M, Kondo Y, Kang YJ, Kishikawa T, Kato N, Xie Z, Zhang WJ, Yoshida H, Omata M, Nepveu A, Koike K
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 2 号: 1 ページ: 338-338
  • DOI: 10.1038/ncomms1345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrahepatic bile duct dilatation after percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma: impact on patient's prognosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Shiina S, Tateishi R, Arano T, Uchino K, Enooku K, Goto E, Nakagawa H, Masuzaki R, Asaoka Y, Fujie H, Goto T, Omata M, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31(2) 号: 2 ページ: 197-205
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02415.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of hepatocellular carcinoma development by plasma ADAMTS 13 in chronic hepatitis B and C (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Tateishi R, Enooku K, Yoshida H, nakagawa H, Masuzaki R, Kondo Y, Goto T, Shiina S, Kume Y, Tomiya T, Inoue Y, Nishikawa T, Ohtomo N, Tanoue Y, Ono T, Koike K, Yatomi Y
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 巻: 20 号: 10 ページ: 2204-11
  • DOI: 10.1158/1055-9965.epi-11-0464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of adiponectin and the risk of liver cancer development in chronic hepatitis C patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Arano T, Nakagawa H, Tateishi R, Ikeda H, Uchino K, Enooku K, Goto E, Masuzaki R, Asaoka Y, Kondo Y, Goto T, Shiina S, Omata M, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: (In press)(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrahepatic bile duct dilatation after percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma : impact on patient's prognosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koncro Y, Shiina S, Tateishi R, Arano T, Uchino K, Enooku K, Goto E, Nakagawa H, Masuzaki R, Asaoka Y, Fujie H, Goto T, Omata M, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Liver Int. 巻: (In press)(掲載確定) ページ: 197-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phise I/II trial of the oral antiangiogenic agent TSU-68 in patients with advanced hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanai F, Yoshida H, Tateishi R, Sato S, Kawabe T, Obi S, Kondo Y, Taniguchi M, Tagawa K, Ikeda M, Morizane C, Okusaka T, Arioka H, Shiina S, Omata M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: (In press)(掲載確定) ページ: 315-24
  • 査読あり
• [学会発表] 経皮的ラジオ波焼灼術の安全性と合併症対策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤祐嗣
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 経皮的ラジオ波焼灼術の安全性と合併症対策
  • 著者名/発表者名: 近藤祐嗣
  • 学会等名: 第48 回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/
• [備考] 研究内容成果に関するwebページ
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/225kenncrna/
• [備考]
  • URL: http://gastro.m.u-tokyo.ac.jp/med/home.html