Th17 細胞の関与する非小細胞肺癌ー間質相互作用による腫瘍血管新生

• 研究課題/領域番号: 22590869
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 城西大学
• 研究代表者: 沼崎 宗夫 城西大学, 薬学部, 教授 (50344677)
• 研究分担者: 萩原 弘一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (00240705)
• 連携研究者: 田川 雅敏 (20171572)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: サイトカイン / 肺癌 / Th17 細胞 / 血管新生 / 血管新生因子 / Th17

研究概要

CD4 T 細胞を IL-23 または IL-12 存在下に培養し、Th17 細胞およびTh1 細胞を誘導した。IL-17 または IFN-gamma 産生細胞分離キットで Th17 細胞及び Th1 細胞を単離し、培養上清を採取した。Th17 細胞の培養上清は血管新生活性を有し、一部 IL-17A 抗体で阻害された。さらに、Th17 細胞の培養上清は、HMVEC の遊走を促進した。また、Th17 細胞、肺癌細胞及び線維芽細胞を共培養すると、培養液中の血管新生因子の濃度か有意に増加した。

研究成果

• [雑誌論文] A distinct regulatory role of Th17 cytokines IL-17A and IL-17F in chemokine secretion from lung microvascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujie H、 Niu K、 Ohba M、Tomioka Y、Kitazawa H、Nagashima K、Ohrui T 、 Numasaki M
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 35 号: 3 ページ: 1119-1131
  • DOI: 10.1007/s10753-011-9419-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Distinct Regulatory Role of Th17 Cytokines IL-17A and IL-17F in Chemokine Secretion from Lung Microvascular Endothelial Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujie H, Niu K, Ohba M, Tomioka Y, Kitazawa H, Nagashima K, Ohrui T, Numasaki M
  • 雑誌名: Inflammation 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviruses-mediated transduction of human esophageal carcinoma cells with the interferon-lambda genes produced anti-tumor effects (2011)
  • 著者名/発表者名: Li, Q., Kawamura, K., Okamoto, S., Fujie, H., Numasaki, M., Namba, M., Nagata, M., Shimada, H., Kobayashi, H. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 105 号: 9 ページ: 1302-1312
  • DOI: 10.1038/bjc.2011.379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of type III interferon alone or in combination with type I interferon against human non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujie H、 Tanaka T、Tagawa M、 Kaijun N、 Watanabe M、 Suzuki T、 Nakayama K、 Numasaki M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 号: 11 ページ: 1977-1990
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02079.x
  • NAID: 120005518441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor-2 activating bifidobacteria strains differentially regulate inflammatory cytokines in porcine intestinal epithelial cell culture system : finding new anti-inflammatory immunobiotics (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujie, H., H.Aso, Y.Suda, T.Saito, H.Kitazawa, et al
  • 雑誌名: FEMS Immunol.Med.Microbiol. 巻: 63 号: 1 ページ: 129-139
  • DOI: 10.1111/j.1574-695x.2011.00837.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning, tissue expression, and subcellular localization of porcine peptidoglycan recognition proteins 3 and 4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda, W., H.Aso, Y.Kawai, T.Saito, H.Kitazawa, et al
  • 雑誌名: Vet.Immunol.Immunopathol. 巻: 143 号: 1-2 ページ: 148-154
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2011.05.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviruses-mediated transduction of human oesophageal carcinoma cells with the interferon-1 genes produced anti-tumour effects (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Q, Kawamura K, Okamoto S, Fujie H, Numasaki M, Namba M, Nagata M, Shimada H, Kobayashi H, Tagawa M
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 105 ページ: 1302-1312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of type III interferon alone or in combination with type I interferon against human non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujie H, Tanaka T, Tagawa M, Kaijun N, Watanabe M, Suzuki T, Nakayama K, Numasaki M
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 1977-1990
  • NAID: 120005518441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor-2-activating bifidobacteria strains differentially regulate inflammatory cytokines in the porcine intestinal epithelial cell culture system : finding new anti-inflammatory immunobiotics (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujie H, Villena J, Tohno M, Morie K, Shimazu T, Aso H, Suda Y, Shimosato T, Iwabuchi N, Xiao JZ, Yaeshima T, Iwatsuki K, Saito T, Numasaki M, Kitazawa H
  • 雑誌名: FEMS immunology and medical microbiology 巻: 63 ページ: 129-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning, tissue expression, and subcellular localization of porcine peptidoglycan recognition proteins 3 and 4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda W, Tohno M, Shimazu T, Fujie H, Aso H, Kawai Y, Numasaki M, Saito T, Kitazawa H
  • 雑誌名: Veterinary Immunology and Immunopathology 巻: 43 ページ: 148-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunobiotic Lactobacillus jensenii elicit anti-inflammatory activity in porcine intestinal epithelial cells by modulating negative regulators of the toll-like receptor signaling pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Shimazu, Julio Villena, Masanori Tohno, Hitomi Fujie, Takeshi Shimosato, Hisashi Aso, Yoshihito Suda, Yasushi Kawai, Tadao Saito, Seiya Makino, Shuji Ikegami, Hiroyuki Itoh, Muneo Numasaki, Haruki Kitazawa
  • 雑誌名: Infection and Immunity 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Distinct Regulatory Role of the Th17 Cytokines IL-17A and IL-17F in Chemokine Secretion from Lung Microvascular Endothelial Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Fujie, Saori Ishiyama, Masatoshi Tagawa, Niu Kaijun, Haruki Kitazawa, Yoshihisa Tomioka, Muneo Numasaki.
  • 雑誌名: Inflammation 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type III interferon alone or in combination with type I interferon inhibits the growth of human non-small cell lung cancer in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Fujie, Toshiaki Tanaka, Saori Ishiyama, Masatoshi Tagawa, Katsutoshi Nakayama, Takashi Suzuki, Muneo Numasaki.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-lambda induces G1 phase arrest or apoptosis in oesophageal carcinoma cells and produces anti-tumour effects in combination with anti-cancer agents (2010)
  • 著者名/発表者名: Li Q、 Kawamura K、 Ma G、 Iwata F、 Numasaki M、 Suzuki N、 Shimada H、Tagawa M
  • 雑誌名: Eur. J. Cancer 巻: 46 号: 1 ページ: 180-190
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2009.10.002
  • 査読あり
• [学会発表] Toll-like receptor-2 activating bifidobacteria strains regulate inflammatory responces in porcine intestinal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujie H、Villena J、Tohno M、Morie K、Shimazu T、Aso H、Suda Y、Shimosato T、Iwabuchi N、Xiao JZ、Yaeshima T、Iwatsuki K、Numasaki M、Kawai Y、Saito T、Kitazawa H
  • 学会等名: FEMS Congress of European Microbiologists
  • 発表場所: スイス
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] Th17サイトカインと肺癌、シンポジウム炎症と肺癌-発症、進展における共通のメカニズムを探る- (2011)
  • 著者名/発表者名: 沼崎宗夫
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] IL-17 cytokine family IL-17A、IL-17A/F及びIL-17Fによる気道上皮細胞のケモカイン産生の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野口愛、沼崎宗夫
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] IL-17は、血管内皮細胞上のフラクタルカインが誘導するNK cellの活性化により腫瘍の肺転移を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 成井ももこ、沼崎宗夫
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Toll-like receptor-2 activating bifidobacteria strains regulate inflammatory responces in porcine intestinal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujie H、Villena J、Tohno M、Morie K、Shimazu T、Aso H、Suda Y、Shimosato T、Iwabuchi N、Xiao JZ、Yaeshima T、Iwatsuki K、Numasaki M、Kawai Y、Saito T、Kitazawa H
  • 学会等名: 4th FEMS Congress of European Microbiologists
  • 発表場所: スイス
• [学会発表] Th17 サイトカインと肺癌、シンポジウム 炎症と肺癌-発症、進展における共通のメカニズムを探る- (2011)
  • 著者名/発表者名: 沼崎宗夫
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IL-17 cytokine family IL-17A、IL-17A/F 及び IL-17F による気道上皮細胞のケモカイン産生の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野口 愛、 沼崎宗夫
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IL-17 は、血管内皮細胞上のフラクタルカインが誘導するNK cell の活性化により腫瘍の肺転移を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 成井ももこ、沼崎宗夫
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] インターフェロンラムダ発現型アデノウイルスによる食道がんに対する抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田川雅敏, 川村希代子, 岡本慎也, 楊珊, 深町利彦, 小林弘, 藤江瞳, 沼崎宗夫, 島田英昭
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市・大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] IL-17は血管内皮細胞のフラクタルカインの発現を増強することにより腫瘍の肺転移を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤江瞳, 田川雅敏, 沼崎宗夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市・大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Adenoviruses-mediated expression and cell-mediated delivery of interferon-lambda achieve anti-tumor effects in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Msatoshi Tagawa, Quanhai Li, Kiyoko Kawamura, Shinya Okamoto, Shan Yang, Hitomi Fujie, Muneo Numasaki, Hideaki Shimada, Hiroshi Kobayashi
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 栃木県宇都宮市・栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] Adenoviruses-mediated expression and cell-mediated delivery of interferon-lambda produced anti-tumor effects to human esophageal carcinoma in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masatoshi Tagawa, Quanhai Li, Kiyoko Kawamura, Shinya Okamoto, Shan Yang, Hiroshi Kobayashi, Muneo Numasaki, Yuji Tada, Kenzo Hiroshima, Hideaki Shimada.
  • 学会等名: ASGCT 2010 Clinical Trials Training Course and 13th Annual Meeting
  • 発表場所: Mariott Wardman Park Hotel, Washington, DC, USA
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] The additive cytostatic effect of Type I and Type III IFNs against human NSCLC. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Fujie, Muneo Numasaki, Hidenori Takahashi
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都府京都市・国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] IL-17 は血管内皮細胞のフラクタルカインの発現を増強することにより腫瘍の肺転移を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤江瞳、 田川雅敏、 沼崎宗夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] インターフェロンラムダ発現型アデノウイルスによる食道がんに対する抗腫瘍効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田川雅敏、川村希代子、岡本慎也、楊珊、深町利彦、小林弘、藤江瞳、沼崎宗夫、島田英昭
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Adenoviruses-mediated expression and cell-mediated delivery of interferon-lambda produced anti-tumor effects to human esophageal carcinoma in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Msatoshi Tagawa 、 Quanhai Li 、 Kiyoko Kawamura 、 Shinya Okamoto 、 Shan Yang 、Hiroshi Kobayashi 、Muneo Numasaki 、Yuji Tada、 Kenzo Hiroshima、 and Hideaki Shimada
  • 学会等名: ASGCT 2010 Clinical Trials Training Course and 13th Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ
• [学会発表] Adenoviruses-mediated expression and cell-mediated delivery of interferon-lambda achieve anti-tumor effects in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Msatoshi Tagawa 、 Quanhai Li 、 Kiyoko Kawamura、 Shinya Okamoto、 Shan Yang、 Hitomi Fujie 、Muneo Numasaki 、Hideaki Shimada 、and Hiroshi Kobayashi
  • 学会等名: 第16回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] The additive cytostatic effect of Type I and Type IIIIFNs against human NSCLC (2010)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Fujie 、 Muneo Numasaki 、 and Hidenori Takahash
  • 学会等名: 第50回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 京都
• [図書] Advancements in Tumor Immunotherapy and Cancer Vaccines (2012)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Fujie, Muneo Numasaki
  • 出版者: InTech
• [図書] Type III Interferons IL-28 and IL-29: Novel Interferon Family Members with Therapeutic Potential in Cancer Therapy. In Advancements in Tumor Immunotherapy and Cancer Vaccines (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujie H 、Numasaki M
  • 出版者: In Advancements in Tumor Immunotherapy and Cancer Vaccines
• [備考]
  • URL: http://www.josai.ac.jp/~facpharm/pharma4/yk/department_of_nutritional_physiology.html