メタボリックシンドロームにおける腎臓脂肪連関の解明

• 研究課題/領域番号: 22590898
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 徳山 博文 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50276250)
• 研究分担者: 林 晃一 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (80164937) ; 脇野 修 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50265823)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: Rhoキナーゼ / アルドステロン / 肥満 / メタボリックシンドローム / 脂肪組織 / ミネラルコルチコイド受容体 / 脂肪腎臓連関 / 尿細管細胞肥大

研究概要

肥満の腎臓組織内において、ミネラルコルチコイド受容体/Rho/Rhoキナーゼ経路が活性化し、炎症性ケモカイン・活性酸素の誘導がなされ腎臓組織学的障害を引き起こすこと、また、貯留腹部脂肪内において誘導された炎症性ケモカイン・活性酸素の全身循環が上皮細胞障害(podocytopathy)に関与することが明らかになり、さらに、糖尿病発症前の肥満・インスリン抵抗性を呈するごく初期にすでに、腎臓組織学的変化・腎臓組織内の活性酸素、炎症性サイトカインの誘導がみられることがあきらかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The hydrolase DDAH2 enhances pancreatic insulin secretion by transcriptional regulation of secretagogin through a Sirt1-dependent mechanism in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Wakino S, Kimoto M, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Komatsu M, Kaneko Y, Kanda T, Tokuyama H, Hayashi K, Itoh H.
  • 雑誌名: FASEB J.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Mineralocorticoid receptor/Rho/Rho-kinase pathway in Obesity-Related Renal Injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tokuyama H, Wakino S, Hara Y, Washida N, Fujimura K, Hosoya K, Yoshioka K, Hasegawa K, Minakuchi H, Homma K, Hayashi K, Itoh H.
  • 雑誌名: Int J Obes (Lond) 巻: 36(8) ページ: 1062-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase inhibition ameliorates peritoneal fibrosis and angiogenesis in a rat model of peritoneal sclerosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Washida N, Wakino S, Tonozuka Y, Homma K, Tokuyama H, Hara Y, Hasegawa K, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Hayashi K, Itoh H.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 巻: 26(9) ページ: 2770-2779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho and Rho-Kinase Activity in Adipocytes Contributes to a Vicious Cycle in Obesity That May Involve Mechanical Stretch. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Wakino S, Tanabe Y, Saito M, Tokuyama H, Washida N, Tatematsu S, Yoshioka K, Homma K, Hasegawa K, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Hayashi K, Nakayama K, Itoh H.
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: 25;4(157)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Mineralocorticoid receptor/Rho/Rho-kinase pathway in Obesity-Related Renal Injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirobumi Tokuyama
  • 雑誌名: Int J Obes (Lond) 巻: 232(E-pub) 号: 8 ページ: 1062-1071
  • DOI: 10.1038/ijo.2011.232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho and Rho-Kinase Activity in Adipocytes Contributes to a Vicious Cycle in Obesity That May Involve Mechanical Stretch. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Hara
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 25(4)
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満関連腎症の病態生理の解明-組織学的変化の新たな知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文、脇野修、二木功治、神田武志鷲田直輝、鷲田直輝、長谷川一宏、水口斉、藤村慶子、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第56回日本腎臓学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-05-11
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文、脇野修、神田武志、鷲田直樹長谷川一宏、水口斉、藤村慶子、本間康一郎、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京.
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明. (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文、脇野修、神田武志、鷲田直樹、長谷川一宏、水口斉、藤村慶子、本間康一郎、小松素明、金子友香、林晃一、伊藤裕.
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 肥満関連腎症の病態生理における脂肪腎臓連関の重要性. (2012)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文、脇野修、神田武志、鷲田直樹、長谷川一宏、水口斉、二木功治、本間康一郎、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文、脇野修、神田武志、鷲田直樹、長谷川一宏、水口斉、藤村慶子、本間康一郎、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 大阪.
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文、脇野修、神田武志、鷲田直樹、長谷川一宏、水口斉、藤村慶子、本間康一郎、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 肥満関連腎症における腹部脂肪組織除去の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 肥満関連腎症における腹部脂肪組織除去の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文、脇野修、神田武志、原義和、鷲田直樹、長谷川一宏、水口斉、藤村慶子、本間康一郎、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] Role of Mineralocorticoid receptor/Rho/Rho-kinase pathway in Obesity-Related Renal Injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirobumi Tokuyama
  • 学会等名: the 43^<nd> American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] アルドステロン/Rho/Rhoキナーゼ経路の肥満関連腎症における役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文、脇野修、原義和、鷲田直樹、長谷川一宏、水口斉、藤村慶子、本間康一郎、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] アルドステロン(Ald)/Rho/Rhoキナーゼ経路の肥満関連腎症における意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文、脇野修、原義和、鷲田直樹、長谷川一宏、水口斉、本間康一郎、林晃一、伊藤裕
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 肥満関連腎症の病態生理における脂肪腎臓連関の重要性
  • 著者名/発表者名: 徳山博文
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明
  • 著者名/発表者名: 徳山博文
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 肥満関連腎症における脂肪腎臓連関の病態生理の解明
  • 著者名/発表者名: 徳山博文
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 「肥満と糖尿病」肥満関連腎症の機序は?(肥満すると腎臓が悪くなりますか?). (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文、伊藤裕
  • 出版者: 丹水社
• [図書] 肥満と糖尿病 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳山博文
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 丹水社
• [備考]
  • URL: http://www.keio-emn.jp/