腹膜透析における新規バイオマーカーの開発と分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22590910
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 笠原 正登 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50393351)
• 研究分担者: 森 潔 京都大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60343232)
• 連携研究者: 横井 秀基 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90378779)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腹膜透析 / 腹膜中皮細胞 / ノックアウトマウス / 腹膜炎 / pleiotrophin / 線維化 / 炎症 / 腹膜線維症 / Ngal / EPS / バイオマーカー / Pleiotrophin

研究概要

腹膜線維化の過程で増加するpleiotrophin (PTN)の機能を検討した。PTNノックアウトマウスは、炎症細胞浸潤・炎症性サイトカインの低下とともに、腹膜透過性の亢進が軽減していた。 ヒト腹膜透析排液中にPTNが含有されること、 腹膜炎においてPTNが増加することを示した。 腹膜透析排液中のNgal濃度に関する検討を行い、細菌性腹膜炎ではNgal濃度が10倍以上、 被嚢性腹膜硬化症を発症した症例の腹水では100倍に増加する結果を得た。腹膜透析排液Ngalスコアは腹膜透析を100ヶ月以上受けている症例で高値を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Peritoneal fibrosis and high transport are induced in mildly pre-injured peritoneum by 3,4-dideoxyglucosone-3-ene in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoi, H., Kasahara, M., Mori, K., Kuwabara, T., Toda, N., Yamada, R., Namoto, S., Yamamoto, T., Seki, N., Souma, N., Yamaguchi, T., Sugawara, A., Mukoyama, M., Nakao, K.
  • 雑誌名: Peritoneal Dialysis International 巻: 33(2) 号: 2 ページ: 143-154
  • DOI: 10.3747/pdi.2011.00033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intra-abdominal fat area is a predictor for new onset of individual components of metabolic syndrome: MEtabolic syndRome and abdominaL ObesiTy (MERLOT study) (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakao YM, Miyawaki T, Yasuno S, Nakao K, Tanaka S, Ida M, Hirata M, Kasahara M, Hosoda K, Ueshima K, Nakao K
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 巻: 88:454-461
  • NAID: 130001924760
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3491080/
• [雑誌論文] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A protects podocytes from aldosterone-induced glomerular injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Mukoyama M, Yokoi H, Kasahara M, Mori K, Kato Y, Kuwabara T, Imamaki H, Kawanishi T, Koga K, Ishii A, Tokudome T, Kishimoto I, Sugawara A, Nakao K
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23:1198-1209 号: 7 ページ: 1198-1209
  • DOI: 10.1681/asn.2011100985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbation of diabetic nephropathy by hyperlipidaemia is mediated by Toll-like receptor 4 in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Ogawa Y, Imamaki H, Kawanishi T, Ishii A, Koga K, Mori KP, Kato Y, Sugawara A, Nakao K
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55:2256-2266 号: 8 ページ: 2256-2266
  • DOI: 10.1007/s00125-012-2578-1
  • NAID: 120004225542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of renin-angiotensin system blockades on cardiovascular outcomes in patients with diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakao YM, Teramukai S, Tanaka S, Yasuno S, Fujimoto A, Kasahara M, Ueshima K, Nakao K, Hinotsu S, Nakao K, Kawakami K
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 96(1):68-75 号: 1 ページ: 68-75
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2011.11.025
• [雑誌論文] Pleiotrophin triggers inflammation and increased peritoneal permeability leading to peritoneal fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Nakao K, et al
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 81 号: 2 ページ: 160-169
  • DOI: 10.1038/ki.2011.305
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podocyte-specific expression of tamoxifen-inducible Cre recombinase in mice.Nephrol Dial Transplant (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Kasahara M, Mukoyama M, Mori K, Kuwahara K, Fujikura J, Arai Y, Saito Y, Ogawa Y, Kuwabara T, Sugawara A, Nakao K
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25:2120-2124 号: 7 ページ: 2120-2124
  • DOI: 10.1093/ndt/gfq029
• [雑誌論文] Podocyte-specific expression of tamoxifen-inducible Cre recombinase in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H., Kasahara M., Mori K, 他9名
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 25 ページ: 2120-2124
  • 査読あり
• [学会発表] Analyses of microRNAs targeting CTGF in peritoneal fibrosis mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Koga, M.Mukoyama, H.Yokoi, M.Kasahara, K.Mori, T.Kuwabara, H.Imamaki, T.Kawanishi, A.Ishii, K.P.Mori, Y.Kato, S.Ono, N.Toda, A.Sugawara, K.Nakao
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] pleiotrophinの腹膜線維症における意義と発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 横井秀基、笠原正登、森潔、小川喜久、桑原孝成、今牧博貴、川西智子、古賀健一、石井輝、戸田尚宏、大野祥子、村松喬、村松壽子、菅原照、向山政志、中尾一和
  • 学会等名: 第17回日本腹膜透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Pleiotrophin causes peritoneal inflammation and mesothelial cell proliferation in a mouse model of peritoneal fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Yokoi, M.Kasahara, M.Mukoyama, K.Mori, Y.Ogawa, T.Kuwabara, H.Imamaki, T.kawanishi, K.Koga, A.Ishii, Y.Kato, K.P.Mori, H.Muramatsu, T.Muramatsu, A.Sugawara, K.Nakao
  • 学会等名: World Congress of nephrology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2011-04-11
• [学会発表] Pleiotrophin causes peritoneal inflammation and mesothelial cell proliferation in a mouse model of peritoneal fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Kasahara M, Mori K, Ogawa Y, Kuwabara T, Imamaki H, Kawanishi T, Koga K, Ishii A, Kato Y, Mori PK、 Toda N, Ohno S, Muramatsu H, Muramatsu T, Sugawara A,Mukoyama M, Nakao K
  • 学会等名: World Congress of nephrology
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
  • 年月日: 2011-04-11
• [学会発表] Podocyte-specific expression of tamoxifen-inducible Cre recombinase in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H., Kasahara M., Mori K, 他6名
  • 学会等名: 米国腎臓学会学術集会
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] The role of 3,4-dideoxyglucosone-3-ene inperitoneal fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Yokoi, M.Kasahara, K.Mori, T.Kuwabara, R.Yamada, S.Namoto, T.Yamamoto, N.Seki, T.Yamaguchi, N.Souma, A.Sugawara, M.Mukoyama, K.Nakao
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, US
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Atrial natriuretic peptide prevents peritoneal adhesion formation with inhibiting macrophage and CD3-positive cell infiltration (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Yokoi, M.Kasahara, K.Mori, T.Kuwabara, T.kawanishi, K.Koga, A.Ishii, K.Mori, Y.Kato, A.Sugawara, M.Mukoyama, K.Nakao
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] Analyses of microRNAs Targeting CTGF in Peritoneal Fibrosis Mouse Model
  • 著者名/発表者名: Koga Kenichi
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [備考] 京都大学大学院医学研究科内分泌代謝内科ホームページ
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html
• [備考] 京都大学大学院医学研究科内科学講座 内分泌代謝内科
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/index-jp.html
• [産業財産権] 腹膜癒着防止用医薬組成物 (2011)
  • 発明者名: 中尾一和、横井秀基、向山政志、笠原正登、森潔、古谷真優美
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学、第一三共株式会社
  • 取得年月日: 2011-10-20