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新規 PET による多発性硬化症および NMO のアストロサイト機能評価

研究課題

研究課題/領域番号 22590931
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

中辻 裕司  大阪大学, 医学研究科, 講師 (20332744)

研究分担者 高田 和城  大阪大学, 医学部付属病院, 医員 (20573223)
木下 允  大阪大学, 医学部付属病院, 医員 (10573222)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードアストロサイト / 酢酸 / PET / 多発性硬化症 / NMO
研究概要

本研究はアストロサイト特異的トレーサー(11C- 酢酸)を 用いた positron emission tomography (PET)にて多発性硬化症(MS) 、NMO 患者におけるアストロサイト機能の画像的解析を行った。MS 患者脳では健常者に比べ11C-酢酸の取り込みが亢進しており、特に白質においてより有意であった。これに対して NMO 患者脳で酢酸取り込みに有意差は認められなかった。この結果は MS/NMO におけるアストロサイト機能が異なることを初めて in vivo で示すものである。さらに11C-酢酸 PET が MS の診断にも有用となることを示唆するものである。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (59件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (35件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] Disease-Association Analysis of an Inflammation-Related Feedback Loop2013

    • 著者名/発表者名
      Murakami M, Nakatsuji Y, Kinoshita M
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 3 ページ: 1-14

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Disease-Association Analysis of an Inflammation-Related Feedback Loop.2013

    • 著者名/発表者名
      Murakami M, Harada M, Kamimura D
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 3 号: 3 ページ: 946-59

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2013.01.028

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Review of animal models of neuromyelitis optica (review article)2012

    • 著者名/発表者名
      Jones MV, Kinoshita M,Nakatsuji Y, Levy M
    • 雑誌名

      Mult Scler Relat Disord

      巻: 1 ページ: 174-179

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Elevation of Sema4A implicates Th cell skewing and the efficacy of interferon-β therapy in multiple sclerosis2012

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuji Y, Okuno T, Moriya M, SugimotoT, Kinoshita M
    • 雑誌名

      J Immunology

      巻: 188 ページ: 4858-4865

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Where do AQP4 Antibodies Fit in the Pathogenesis of NMO?2012

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Nakatsuji Y
    • 雑誌名

      Multiple Sclerosis International

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Elevation of Sema4A impiicates T helper cell skewing and the efficacy of interferon-β therapy in multiple sclerosis2012

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司
    • 雑誌名

      Journal of Immunology

      巻: 188 号: 10 ページ: 4858-65

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1102023

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Review of animal models of neuromyelitis optica.2012

    • 著者名/発表者名
      Melina V.
    • 雑誌名

      Mult Scler Relat Disord

      巻: 1 ページ: 174-179

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Where Do AQP4 Antibodies Fit in the Pathogenesis of NMO?2012

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Nakatsuji Y
    • 雑誌名

      Multiple Sclerosis International

      巻: (in press) ページ: 1-6

    • DOI

      10.1155/2012/862169

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of immune semaphorins in multiple sclerosis2011

    • 著者名/発表者名
      Okuno T, Nakatsuji Y, Kumanogoh A
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 585 ページ: 3829-35

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Deleterious effects of lymphocytes at the early stage of neurodegeneration in an animal model of amyotrophic lateral sclerosis2011

    • 著者名/発表者名
      Tada S.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroinflammation

      巻: 8 号: 1 ページ: 19-29

    • DOI

      10.1186/1742-2094-8-19

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of immune semaphorins in multiple sclerosis2011

    • 著者名/発表者名
      Okuno T, Nakatsuji Y, Kumanogoh A
    • 雑誌名

      FEBS Letter

      巻: 585(23) 号: 23 ページ: 3829-3835

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2011.03.033

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SNP based analysis of the HLA locus in Japanese multiple sclerosis patients2011

    • 著者名/発表者名
      McElroy JP, Isobe N, Gourraud PAFD, Cailler GSJ, Matsushita T, Kohriyama T, Miyamoto K, Nakatsuji Y, Miki T, Hauser SL, Oksenberg JR, Kira J
    • 雑誌名

      Gene Immunity

      巻: 12 号: 7 ページ: 523-530

    • DOI

      10.1038/gene.2011.25

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Lactic Acid Bacterimn Pediococcus acidilactici Suppresses Autoimmune Encephalomyelitis by Inducing IL-10-Producing Regulatory T Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Takata K, Kinoshita M, Okuno T, Moriya M, Kohda T, Honorat AJ, Sugimoto T Kumanogoh A, Kayama H, Takeda K, Sakoda S, Nakatsuji Y
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 6(11) 号: 11 ページ: e27644-e27644

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0027644

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-aquaporin-4 antibody induces astrocytic cytotoxicity in the absence of CNS antigen-specific T cells2010

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Nakatsuji Y,Sakoda S
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 394 ページ: 205-210

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Semaphorins guide the entry of dendritic cells into the lymphatics by activating myosin II2010

    • 著者名/発表者名
      Takamatsu H, Nakatsuji Y, (18人中13人目)
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 8(10) ページ: 2408-2413

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Deleterious effects of lymphocytes at the early stage of neurodegeneration in an animal model of amyotrophic lateral sclerosis2010

    • 著者名/発表者名
      Tada S, Nakatsuji Y, (7人中4人目)
    • 雑誌名

      Journal of Neuroinflammation

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 神経疾患、多発性硬化症の治療標的としての活性酸素種(ROS)2012

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司、JA Honorat、木下允、奥野龍禎、 高田和城、甲田亨、多田智、佐古田三郎、望月秀樹
    • 学会等名
      第24回日本神経免疫学会
    • 発表場所
      長野
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸管免疫を利用した多発性硬化症のコントロール2012

    • 著者名/発表者名
      高田和城, JA Honorat, 甲田亨, 木下允, 多田智, 奥野龍禎, 中辻裕司, 佐古田三郎, 望月秀樹
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規神経栄養因子としてのB細胞刺激因子(BAFF)2012

    • 著者名/発表者名
      多田 智
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A xanthine oxidase inhibitor, Febuxostat, ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis2012

    • 著者名/発表者名
      Josephe Archie Honorat
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 神経疾患の治療標的としての活性酸素種(ROS)2012

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      長野
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A Xanthine oxidase inhibitor, febuxostat, is effective against EAE2012

    • 著者名/発表者名
      Josephe A. Honorat
    • 学会等名
      第24回日本神経免疫学会
    • 発表場所
      長野
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腸管免疫を利用した多発性硬化症制御への試み2012

    • 著者名/発表者名
      高田和城
    • 学会等名
      第24回日本神経免疫学会
    • 発表場所
      長野
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The inhibition of oxidative stress by a xanthine oxidase inhibitor ameliorates EAE2012

    • 著者名/発表者名
      Josephe A. Honorat
    • 学会等名
      The 28th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS)
    • 発表場所
      Lyon, France
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Elevation of Sema4A implicates Th17 skewing and the efficacy of interferon-β therapy in multiple sclerosis2012

    • 著者名/発表者名
      Okuno T
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Epiregulin is involved in inflammation development via IL-6 amplifier activation.2012

    • 著者名/発表者名
      Harada M
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Elevation of Sema4A implicates Th17 skewing and the efficacy of interferon-β therapy in multiple sclerosis2011

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuji Y, Okuno T, Moriya M, Sugimoto T, Kinoshita M, Takata M, Nakano M, Sakoda S, Kumanogoh A
    • 学会等名
      The 5th Joint Triennial Congress of the European and Americans Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS/ACTRIMS)
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2011-10-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] he lactic acid bacterium Pediococcus acidilactici suppresses autoimmune ence phalomyelitis by inducing IL-10-producing regulatory T cells2011

    • 著者名/発表者名
      Takata K, Kinoshita M, Okuno T, Nakatsuji Y, Sakoda S
    • 学会等名
      The 5th Joint Triennial Congress of the European and Americans Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS/ACTRIMS)
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2011-10-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Sema3E promotes migration of Th17 cells during the course of experimental autoumnune encephalitis2011

    • 著者名/発表者名
      Okuno T, Nakatsuji Y, Sakoda S, Kumanogoh A
    • 学会等名
      The 5th Joint Triennial Congress of the European and Americans Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS/ACTRIMS)
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2011-10-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 血清Sema4A高値は多発性硬化症のTh17偏倚とインターフェロン治療抵抗性を示唆する2011

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司、奥野龍禎、森谷真之、杉本知之、木下允、高田和城、中野美佐、佐古田三郎、熊ノ郷淳
    • 学会等名
      第23回日本神経免疫学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル東京
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 腸管免疫を利用した乳酸菌によるEAEの治療2011

    • 著者名/発表者名
      高田和城、木下允、奥野龍禎、佐古田三郎、中辻裕司
    • 学会等名
      第23回日本神経免疫学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル東京
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] B細胞刺激因子(BAFF)はALSモデル動物の神経変性を抑制する2011

    • 著者名/発表者名
      多田智、奥野龍禎、安居輝人、中辻裕司、菊谷仁、佐古田三郎
    • 学会等名
      第23回日本神経免疫学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル東京
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Sema3EはEAEにおいてTh17細胞の中枢神経系への移動に関与する2011

    • 著者名/発表者名
      奥野龍禎、中辻裕司、高田和城、木下允、多田智、佐古田三郎、熊ノ郷淳
    • 学会等名
      第23回日本神経免疫学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル東京
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 食事抗原による腸管免疫活性が多発性硬化症のリスクファクターとなる2011

    • 著者名/発表者名
      木下允、高田和城、奥野龍禎、香山尚子、竹田潔、熊ノ郷淳、佐古田三郎、中辻裕司
    • 学会等名
      第23回日本神経免疫学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル東京
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 血清Sema4Aは多発性硬化症(MS)の診断・治療マーカーとして有用である2011

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-05-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Sema3Eは実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)においてTh17細胞の中枢神経系への移動に関与する2011

    • 著者名/発表者名
      奥野龍禎、中辻裕司、高田和城、木下允、多田智、佐古田三郎、熊ノ郷淳
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-05-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 腸管免疫を利用したEAEの制御2011

    • 著者名/発表者名
      高田和城、木下允、森谷真之、奥野龍禎、中辻裕司、佐古田三郎
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-05-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] B細胞刺激因子(BAFF)はALSモデル動物の神経変性を抑制する2011

    • 著者名/発表者名
      多田智、奥野龍禎、安居輝人、中辻裕司、菊谷仁、佐古田三郎
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-05-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 脱髄性疾患におけるグリア間およびクリア・ニューロン間相互作用の破綻-MS/NMOのモデルからみた脱髄性疾患における免疫細胞・グリア・ニューロン間相互作用の異常2011

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)(招待講演)
    • 年月日
      2011-05-19
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Elevation of Sema4A implicates Th17 skewing and the efficacy of interferon-β therapy in multiple sclerosis. 2011.10. The 5th Joint Triennial Congress of the European and Americans Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS/ACTRIMS2011

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuji Y, Okuno T, Moriya M, Sugimoto T, Kinoshita M, Takata K, Nakano M, , Sakoda S and Kumanogoh A
    • 学会等名
      神経免疫学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸管免疫を利用した乳酸菌による EAE の治療。2011

    • 著者名/発表者名
      高田和城、木下允、奥野龍禎、佐古田三郎、中辻裕司
    • 学会等名
      第23回日本神経免疫学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 脱髄性疾患におけるグリア間およびグリア・ニューロン間相互作用の破綻-MS/NMO のモデルからみた脱髄性疾患における免疫細胞・グリア・ニューロン間相互作用の異常2011

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 食事抗原による腸管免疫活性が多発性硬化症のリスクファクターとなる2011

    • 著者名/発表者名
      木下允、 高田和城、奥野龍禎、香山尚子、竹田潔、熊ノ郷淳、佐古田三郎、中辻裕司
    • 学会等名
      第23回日本神経免疫学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Sema4A is a serum diagnostic marker of Multiple Sclerosis, which reflects the Th17 shift of PBMC2010

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuji Y
    • 学会等名
      The 10th International Congress of Neuroimmunology
    • 発表場所
      Barcelona (Spain)
    • 年月日
      2010-10-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Anti-aquaporin-4 antibody induces astrocytic cytotoxicity in the absence of CNS antigen-specific T cells2010

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M
    • 学会等名
      The 10th International Congress of Neuroimmunology
    • 発表場所
      Barcelona (Spain)
    • 年月日
      2010-10-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Sema4A as a diagnostic marker of multiple sclerosis and its implication in Th17 pathology2010

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuji Y
    • 学会等名
      Neuroimmunology Kyoto Conference
    • 発表場所
      Kyoto(Japan)(招待講演)
    • 年月日
      2010-08-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 多発性硬化症補助診断法としてのSema4A、およびTh17病態との関連2010

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司
    • 学会等名
      第51回日本神経学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] NMO動物モデルにおける抗アクアポリン4抗体病原性の検討2010

    • 著者名/発表者名
      木下允
    • 学会等名
      第51回日本神経学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Anti-aquaporin-4 antibody induces astrocytic cytotoxicity in the absence of CNS antigen-specific T cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita M, Nakatsuji Y, Kimura T, Moriya M, Takata K, Okuno T, Kumanogoh A, Kajiyama K, Yoshikawa H, Sakoda S
    • 学会等名
      The 10th International Congress of Neuroimmunology
    • 発表場所
      Barcelona, Spain.
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Sema4A is a serum diagnostic marker of Multiple Sclerosis, which reflects the Th17 shift of PBMC.2010

    • 著者名/発表者名
      Nakatsuji Y, Okuno T, Moriya M, SugimotoT, Kinoshita M, Nakano M, Kikutani H, Sakoda S, Kumanogoh A.
    • 学会等名
      The 10th International Congress of Neuroimmunology
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] NMO 動物モデルにおける抗アクアポリン 4 抗体病原性の検討2010

    • 著者名/発表者名
      木下允、 中辻裕司、木村 卓、森谷真之、高田和城、奥野龍禎、熊ノ郷淳、梶山孝司、芳川浩男、佐古田三郎
    • 学会等名
      第51回日本神経学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 実験医学 多発性硬化症とセマフォリン2013

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      羊土社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] アクチュアル 脳・神経疾患の臨床 最新アプローチ多発性硬化症と視神経脊髄炎 実験モデルからみた病態 辻省次、吉良潤一編2012

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司、木下允、望月秀樹
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] NMO の実験的研究の進歩と今後の展望 多発性硬化症(MS)と視神経脊髄炎(NMO)の基礎と臨床2012

    • 著者名/発表者名
      木下允、中辻裕司
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] NMOの実験的研究の進歩と今後の展望 多発性硬化症(MS)と視神経脊髄炎(NMO)の基礎と臨床2012

    • 著者名/発表者名
      木下允
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] アクチュアル 脳・神経疾患の臨床 最新アプローチ 多発性硬化症と視神経脊髄炎 実験モデルからみた病態2012

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中山書店
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] メディカル・テクノロジー 多発性硬化症の治療選択のための検査―セマフォリン4A2012

    • 著者名/発表者名
      中辻裕司
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      医歯薬出版株式会社
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] NMO の実験的研究最前線 Brain Medical2010

    • 著者名/発表者名
      木下允、中辻裕司
    • 出版者
      メディカルレビュー社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] NMOの実験的研究最前線2010

    • 著者名/発表者名
      木下允、中辻裕司
    • 出版者
      Brain Medical
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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