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チロシン水酸化酵素の細胞内安定性を調節する新規制御機構の解明と神経細胞死

研究課題

研究課題/領域番号 22590946
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

中島 昭  藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (20180276)

研究分担者 太田 明  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (10247637)
連携研究者 林 宣宏  東京工業大学, 生命理工学研究科 (80267955)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード神経分子病態学 / パーキンソン病 / チロシン水酸化酵素 / 細胞内安定性 / プロテアソーム分解 / 14-3-3プロテイン / リン酸化 / 細胞内安定性制御機構
研究概要

チロシン水酸化酵素(TH)の細胞内安定性の制御において、THのN末端領域に位置するセリン残基のリン酸化が重要な働きをしていることを明らかにした。この中で2つのセリン残基のリン酸化が、THがプロテアソーム分解を受ける際のトリガーとなる。また、脳蛋白質に大量に含まれる14-3-3プロテインは、N末端におけるTHのリン酸化を介してTHの細胞内安定性を制御する重要な要因である。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2013 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (7件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] A possible pathophysiological role of tyrosine hydroxylase in Parkinson's disease suggested by postmortem brain biochemistry: a contribution for the special 70th birthday symposium in honor of Prof. Peter Riederer.2013

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakashima
    • 雑誌名

      J Neural Transm

      巻: 120 号: 1 ページ: 49-54

    • DOI

      10.1007/s00702-012-0828-5

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proteasomal degradation of tyrosine hydroxylase and neurodegeneration.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A.
    • 雑誌名

      J Neurochem.

      巻: 120 ページ: 199-201

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A possible pathophysiological role of tyrosine hydroxylase in Parkinson's disease suggested by postmortem brainbiochemistry: a contribution for the special 70th birthday symposium in honor of Prof. Peter Riederer.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Ota A, Kaneko YS, Mori K, Nagasaki H and Nagatsu T.
    • 雑誌名

      J Neural Transm.

      巻: 120 ページ: 49-45

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proteasomal degradation of tyrosine hydroxylase and neurodegeneration2012

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakashima
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry

      巻: 120 号: 2 ページ: 199-201

    • DOI

      10.1111/j.1471-4159.2011.07562.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of the N-terminal portion of tyrosine hydroxylase triggers proteasomal digestion of the enzyme.2011

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Mori K, Kaneko YS, Hayashi N, Nagatsu T and Ota A.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 407 ページ: 343-347

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of the N-terminal portion of tyrosine hydroxylase triggers proteasomal digestion of the enzyme2011

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakashima, et al
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 407 ページ: 343-347

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracellular stability of tyrosine hydroxylase: Phosphorylation and proteasomal digestion of the enzyme.

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Kaneko YS, Kodani Y, Mori K, Nagasaki H, Nagatsu T and Ota A.
    • 雑誌名

      Adv Pharmacol.

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Phosphorylation and proteasomal digestion of tyrosine hydroxylase.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Kaneko YS, Mori K, Nagasaki H, Nagatsu T and Ota A.
    • 学会等名
      The 11th Biennial Meeting of APSN and 55th Meeting of JSN
    • 発表場所
      Kobe, Japan
    • 年月日
      2012-10-01
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Intracellular stability of tyrosine hydroxylase: phosphorylation and proteasomal digestion of the enzyme.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Kaneko YS, Mori K, Nagasaki H, Nagatsu T and Ota A.
    • 学会等名
      The Tenth International Catecholamine Symposium
    • 発表場所
      Asilomar, CA. USA.
    • 年月日
      2012-09-11
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Intracellular degradation and localization of tyrosine hydroxylase.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Mori K, Kaneko YS, Nagasaki N, Nagatsu T and Ota A.
    • 学会等名
      第89回日本生理学会大会
    • 発表場所
      松本市
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Intracellular degradation and localization of tyrosine hydroxylase2012

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakashima, et al, 他5名
    • 学会等名
      第89回日本生理学会大会
    • 発表場所
      長野県・松本市松本文化会館
    • 年月日
      2012-03-30
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Intracellular stability of tyrosine hydroxylase: phosphorylation and proteasomal digestion of the enzyme2012

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakashima
    • 学会等名
      The Tenth International Catecholamine Symposium
    • 発表場所
      Pacific Grove, CA, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Intracellular degradation and localization of tyrosine hydroxylase : phosphorylation and proteasomal digestion of the enzyme2011

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakashima, et al, 他6名
    • 学会等名
      Neuroscience 2011 (Annual Meeting of Society for Neuroscience)
    • 発表場所
      Washington DC, USA Convention Centor
    • 年月日
      2011-11-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Intracellular degradation and localization of tyrosine hydroxylase; phosphorylation and proteasomal digestion of the enzyme.2011

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Mori K, Kaneko YS, Nagasaki H, Hayashi H, Nagatsu T and Ota A.
    • 学会等名
      Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Washington D.C., USA
    • 年月日
      2011-11-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/honbu/open_info/result_2010/

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fujita-hu.ac.jp/honbu/open_info/result_2010/

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-11-30   更新日: 2019-07-29  

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