脂肪組織マクロファージとインターロイキン10による代謝調節に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22590971
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 薄井 勲 富山大学, 大学病院, 講師 (50377272)
• 研究分担者: 戸辺 一之 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (30251242)
• 連携研究者: 箕越 靖彦 生理学研究所, 発達生理学研究系, 教授 (10200099)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2012年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 内科系臨床医学 / 代謝学 / 脂肪組織 / マクロファージ / メタボリックシンドローム / インターロイキン10

研究概要

本研究計画で我々は、脂肪組織M1/M2マクロファージ(Mφ)とインスリン感受性との関連について、特にM2Mφとインターロイキン10(IL-10)の働きに注目し検討した。PPARγ活性化作用を持つテルミサルタンは脂肪組織MφのM2極性を誘導し、一方脂肪組織低酸素はM1極性を誘導した。ジフテリアトキシンの投与によりM2Mφを欠失することができるM2Mφablationマウスは脂肪細胞が小型化し、インスリン感受性が改善した。視床下部のIL-10シグナルの活性化は骨格筋のミトコンドリア関連遺伝子の発現を増強させ、耐糖能を改善させた

研究成果

• [雑誌論文] Adipose tissue hypoxia induces inflammatory M1 polarity of macrophages in an HIF-1α-dependent and HIF-1α-independent manner in obese mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S, Usui I, Ikutani M, Aminuddin A, Takikawa A, Tsuneyama K, Mahmood A, Goda N, Nagai Y, Takatsu K, Tobe K.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 56(6) ページ: 1403-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Radioprotective 105/MD-1 complex contributes to diet-induced obesity and adipose tissue inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y., Nakamura T., Ishikawa S., Fujisaka S., Usui I., Tsuneyama K., Ichihara Y., Wada T., Hirata Y., Suganami T., Izaki H., Akira S., Miyake K., Kanayama H., Shimabukuro M., Sata M., Sasaoka T.,Ogawa Y., Tobe K., Takatsu K., and Nagai Y.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 61(5) ページ: 1199-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Radioprotective 105/MD-1 complex contributes to diet-induced obesity and adipose tissue inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Watanabe, T. Nakamura, S. Ishikawa, S. Fujisaka, I. Usui, K. Tsuneyama, Y. Ichihara, T. Wada, Y. Hirata, T. Suganami, H. Izaki, S. Akira, K. Miyake, H. Kanayama, M. Shimabukuro, M. Sata, T. Sasaoka, Y. Ogawa, K. Tobe, K. Takatsu, Y. Nagai
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 号: 5 ページ: 1199-1209
  • DOI: 10.2337/db11-1182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tobe K. SRT1720, a SIRT1 activator pomotes tumor cell migration, and lung metasiasis of breast cancer in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 27 ページ: 1726-1732
  • DOI: 10.3892/or.2012.1750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan improves insulin resistance and modulates adipose tissue macrophage polarization in high-fat-fed mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S., Usui I., Kanatani Y., Ikutani M., Takasaki I., Tsuneyama K., Tabuchi Y., Bukhari A., Yamazaki Y., Suzuki H., Senda S., Aminuddin A., Nagai Y., Takatsu K., Kobayashi M., To be K.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 152(5) ページ: 1789-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of platelet-derived growth factor receptor-βimproves diabetic nephropathy in Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II α (Thr286 Asp) transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H., Usui I., Kato I., Oya T., Kanatani Y., Yamazaki Y., Fujisaka S., Senda S., Ishii Y., Urakaze M., Mahmood A., Takasawa S., Okamoto H., Kobayashi M., To be K., Sasahara M
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54 ページ: 2953-2962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan Improves Insulin Resistance and Modulates Adipose Tissue Macrophage Polarization in High-Fat-Fed Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S, Usui I, Kanatani Y, Ikutani M, Takasaki I, Tsuneyama K, Tabuchi Y, Bukhari A, Yamazaki Y, Suzuki H, Senda S, Aminuddin A, Nagai Y, Takatsu K, Kobayashi M, Tobe K.
  • 雑誌名: Endochnology 巻: 152(5) ページ: 1789-1799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha accelerates apoptosis of steatotic hepatocytes from amurine model of non-alcoholic fatty liver disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Kudo H, Kawai K, Fujisaka S, Usui I, Sugiyama T, Tsukada K, Chen N, Takahara T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 391(4) ページ: 1731-1736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tranlocation of IRS-1 to Cytosol Attenuates Insulin-Stimulated Glucose Transport without Affecting PI3-Kinase Activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Junko Kawahara, Isao Usui, Tetsuro Haruta, Yukiko Kanatani, Kazuyuki Hiratani, Atsuko Takano, Tatsuhito Uno, Minoru Iwata, Masashi Kobayashi, Kazuyuki Tobe
  • 雑誌名: The Open Diabctcs Journal 巻: 3 ページ: 14-21
  • 査読あり
• [学会発表] Depletion of CD206-positive cells is associated with increased WAT proliferation and improved insulin sensitivity (2013)
  • 著者名/発表者名: Aminuddin A., Fujisaka S., Mori H., Kohno K., Usui I., To be K..
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] 脂肪組織低酸素とインスリン抵抗性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲、藤坂志帆、瀧川章子、Arshad Mahmood、戸邉一之
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-17
• [学会発表] Impact of Adipose Tissue Hypoxia on Macriphage Polarization in Diet-induced Obese Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S., Usui I., Ikutani M., Aminuddin A., Senda S., Takikawa A., Ishiki M., Koshimizu Y., Tsuneyama K., Nagai Y., Takatsu K., To be K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] Myeloid Cell-specific Deletion of SIRT1 Impairs Glucose Metabolism wiht Enhanced Inflammatory Response to Hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takikawa A., Usui I., Senda S., Fujisaka S., Hattori S., Tsuneyama K., Aminuddin A., Mahmood A., Sasaoka T., Mori H., To be K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] 慢性炎症とインスリン抵抗性 脂肪組織マクロファージとSIRT1(シンポジウム) (2012)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲,藤坂志帆,瀧川章子,金谷由紀子,戸邉一之
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 慢性炎症とインスリン抵抗性 脂肪組織マクロファージとSIRT1 （シンポジウム） (2012)
  • 著者名/発表者名: 薄井 勲，藤坂志帆，瀧川章子，金谷由紀子，戸邉一之
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] Impact of Adipose Tissue Hypoxia on Macriphage Polarization in Diet-induced Obese Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S., Usui I., Ikutani M., Aminuddin A., Senda S., Takikawa A., Ishiki M., Koshimizu Y., Tsuneyama K., Nagai Y., Takatsu K., Tobe K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia(USA)
• [学会発表] Myeloid Cell-specific Deletion of SIRT1 Impairs Glucose Metabolism wiht Enhanced Inflammatory Response to Hypoxia (2012)
  • 著者名/発表者名: Takikawa A., Usui I., Senda S., Fujisaka S., Hattori S., Tsuneyama K., Aminuddin A., Mahmood A., Sasaoka T., Mori H., Tobe K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia(USA)
• [学会発表] Astaxanthin, a Strong Antioxidant, Regulates Insulin Signaling by Various Mechanisms In Vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiki M., Nishida Y., Fujisaka S., Usui I., Tobe K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 72nd Scientific Sessions
  • 発表場所: Philadelphia(USA)
• [学会発表] 肥満脂肪組織の低酸素がマクロファージの極性に与える影響。(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲、戸邉一之
  • 学会等名: 第32回日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Hyperleptinemia induces leptin resistancce and further worsening obesity (2011)
  • 著者名/発表者名: Senda S., Inoue A., Suzuki R., Kamei N., Watanabe T., Mahmood A., Takikawa A., Aminuddin A., Fujisaka S., Koshimizu Y., Ishiki M., Usui I., Kadowaki T., To be K.
  • 学会等名: American Diabetes Association's 71st Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Obesity-induced hypoxia regulates the polarization of adipose tissue macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: FujisakaS., UsuiI., Ikutani M., Kanatani Y., Senda S., TakikawaA., Aminuddin, SuzukiH., IshikiM., IwataM., NagaiY., TakatsuK., To be K
  • 学会等名: American Diabetes Association's 71st Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Obesity-induced hypoxia regulates the polarization of adipose tissuee macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujisaka S., Usui I., Ikutani M., Kanatani Y, Senda S., Takikawa A., Aminuddin A., Suzuki H., Ishiki M., Iwata M., Nagai Y., Takatsu K., Tobe K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 71^<th> Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Hyperleptinemia induces leptin resistancce and further worsening obesity (2011)
  • 著者名/発表者名: Senda S., Inoue A., Suzuki R., Kamei N., Watanabe T., Mahmood A., Takikawa A., Aminuddin A., Fujisaka S., Koshimizu Y., Ishiki M., Usui I., Kadowaki T., Tobe K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 71^<th> Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Astaxanthin, a strong antioxidant, possesses various effects on insulin signaling in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiki M., Nishida Y., Ishibashi H., Koshimizu Y., Fujisaka S., Usui I., Tobe K.
  • 学会等名: American Diabetes Association 71^<th> Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] インスリン抵抗性のメカニズムと新しい治療戦略脂肪組織マクロファージとインスリン抵抗性。(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲、藤坂志帆、瀧川章子、仙田聡子、小清水由紀子、戸邉一之
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 低酸素環境に対するM1/M2マクロファージの反応性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆,薄井勲,生谷尚士,仙田聡子,瀧川章子,AminuddinAminuddin,金谷由紀子,長井良憲,石木学,戸邉一之
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] PDGFR-β deletion improves diabetic nephropathy in CaM Kinase IIα (Thr286Asp) Transgenic Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H., Usui I., Kato I., Kanatani Y., Yamazaki Y., Fujisaka S., Senda S., Urakaze M., Sasahara M., Takasawa S., Okamoto H., Kobayashi M., Tobe K.
  • 学会等名: The 70th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] Activation of interleukin-10 signaling in hypothalamus decreases body weight and improves insulin sensitivity without affecting food intake. (2010)
  • 著者名/発表者名: Isao Usui, Shiho Fujisaka, Yukiko Kanatani, Agussalim Bukhali, Satoko Senda, Aminuddin, Kazuyuki Tobe
  • 学会等名: The 70th American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] The Effect of SRT1720 on Infalammation and Oxidative Stress in White Adipose Tissue of High Fat-fed Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukiko Kanatani, Isao Usui, Shiho Fujisaka, Yuji Matsuya, Satoko Senda, Akiko Takikawa, Aminuddin, Masaharu Urakaze, Kazuyuki Tobe
  • 学会等名: American Diabetes Association 70^<th> scientific sessions
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] 2型糖尿病のインスリン抵抗性における炎症の役割(学会賞受賞講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Regulation of body weight and insulin sensitivity by hypothalamic activation of interleukin-10 signaling(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: Isao Usui, Shiho Fujisaka, Yukiko Kanatani, Agussalim Bukhari, Satoko Senda, Aminuddin, Kazuyuki Tobe
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 脂肪組織M1/M2マクロファージとインヌリン抵抗性の関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤坂志帆, 薄井勲, アグッサリムブクハリ, 生谷尚士, 金谷由紀子, 山崎夕, 鈴木ひかり, 仙田聡子, 石木学, アミヌディン, 瀧川章子, 浦風雅春, 小林正, 戸辺一之
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] SIRT1の活性化が肥満マウスの白色脂肪組織の炎症と酸化ストレスに与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金谷由紀子、薄井勲、藤坂志帆、山崎夕、瀧川章子、鈴木ひかり、仙田聡子、Aminuddin石木学、浦風雅春、戸邉一之
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [図書] 最新臨床糖尿病学 上-糖尿病学の最新動向-】糖尿病研究の進歩 インスリン作用およびインスリン抵抗性発現機序 インスリン抵抗性発現の分子機構 インスリン抵抗性における炎症の役割.日本臨床 (2012)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲、戸邉一之
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 【自然免疫Update-研究最前線】自然免疫の関わる病態と治療への応用 M2マクロファージと疾患.医学のあゆみ (2012)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲、戸邉一之
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 脂肪組織におけるマクロファージとインスリン抵抗性.Diabetes Journal (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲、藤坂志帆,戸邉一之
  • 出版者: 協和企画
• [図書] インスリン作用発現とその制御機構.日本臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲、戸邉一之
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 2型糖尿病のインスリン抵抗性における炎症の役割.日本臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲、戸邉一之
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] 脂肪組織でのインスリン作用とインスリン抵抗性.ホルモンと臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 薄井勲、戸邉一之
  • 出版者: 医学の世界社