TNFa変換酵素を介したインスリン抵抗性発現機序の解析

• 研究課題/領域番号: 22590987
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 本島 寛之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40398201)
• 研究分担者: 松村 剛 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (20398192) ; 西川 武志 熊本大学, 生命科学研究部, 准教授 (70336212) ; 近藤 龍也 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (70398204)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 肥満 / 糖尿病 / インスリン抵抗性 / TNFa 変換酵素(TACE) / ストレスキナーゼ / インスリンシグナル伝達 / TNFa産生 / 発現制御 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 蛋白質

研究概要

T umor necrosis factor (TNF) converting enzyme(TACE)は、TNF 前駆体を切断、成熟 TNF を生成し肥満や糖尿病におけるインスリン抵抗性に関与するが、 肥満や糖尿病における TACE 活性および発現の制御については不明であった。 本研究において我々は、肥満・糖尿病モデル動物の TACE 活性・発現が脂肪組織特異的に上昇していること、カロリー制限により TACE 活性・発現が正常化すること、および TACE 発現増強にストレスキナーゼ活性化が関与している可能性があること等を明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Apocynin suppresses theprogression of atherosclerosis inapoE-deficient mice by inactivationof macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Matsumura T, Ishii N,Fukuda K, Senokuchi T, Motoshima H,Kondo T, Taketa K, Kawasaki S,Hanatani S, Takeya M, Nishikawa T,Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys ResCommun 巻: 431 ページ: 124-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TNFαconverting enzyme activity invisceral adipose tissue of obese mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki S, Motoshima H, Hanatani S,Takaki Y, Igata M, Tsutsumi A,Matsumura T, Kondo T, Senokuchi T,Ishii N, Kinoshita H, Fukuda K,Kawashima J, Shimoda S, NishikawaT, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 430 ページ: 1189-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of TNFα converting enzyme activity in visceral adipose tissue of obese mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 川崎修二
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 430 号: 4 ページ: 1189-1194
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apocynin suppresses the progression of atherosclerosis in apoE-deficient mice by inactivation of macrophages (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下博之
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 431 号: 2 ページ: 124-130
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiazolidinedione-independent activation of peroxisome proliferator activated receptor is a potential target for diabetic macrovascularcomplications (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Taketa K, Shimoda S, ArakiE
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 ページ: 11-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyperthermia With MildElectrical Stimulation ProtectsPancreatic ss-Cells From Cell Stressesand Apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Sasaki K, Matsuyama R,Morino-Koga S, Adachi H, Suico MA,Kawashima J, Motoshima H, Furukawa N,Kai H, Araki E
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 837-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacotherapeutic Options for thePrevention of Cardiovascular Disease inPatients with Type 2 Diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Taketa K, Matsumura T, Furukawa N ArakiE
  • 雑誌名: ClinicalMedicine Reviews in Vascular Health 巻: 4 ページ: 43-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-atherosclerotic Potential ofDihydropyridine Calcium ChannelBlockers (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Matsumura T, Shimoda S, ArakiE
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19 ページ: 693-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caloricrestriction decreases ER stress inliver and adipose tissue in ob/ob mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi A, Motoshima H, Kondo T,Kawasaki S, Matsumura T, Hanatani S,Igata M, Ishii N, Kinoshita H, KawashimaJ, Taketa K, Furukawa N, Tsuruzoe K,Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 404 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose uptakein rat skeletal muscle L6 cells isincreased by low-intensity electricalcurrent through the activation of thephosphatidylinositol-3-OH kinase(PI-3K)/Akt pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Morino-Koga S, Kondo T, Suico MA,Koga T, Shimauchi Y, Matsuyama S, ShutoT, Sato T, Araki E, Kai H
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 115 ページ: 94-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan exerts antiatheroscleroticeffects by activating peroxisomeproliferator-activated receptor-r inmacrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumura T, Kinoshita H, Ishii N,Fukuda K, Motoshima H, Senokuchi T,Take ta K, Ka was aki S, N ish im aki- Mog ami T,Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb VascBiol 巻: 31 ページ: 1268-1275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angptl4 deficiencydecreases serum triglyceride levels in low-density lipoprotein receptorknockout mice and streptozotocin-induceddiabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Adachi H, Kondo T, Koh GY, Nagy A, OikeY, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 409 ページ: 177-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shockresponse regulates insulin sensitivityand glucose homeostasis:pathophysiological impact andtherapeutic potential (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Koga S, Matsuyama R, MiyagawaK, Goto R, Kai H, Araki E
  • 雑誌名: Curr DiabetesRev 巻: 7 ページ: 264-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caloric restriction decreases ER stress in liver and adipose tissue in ob/ob mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 404 ページ: 339-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nifedipine induces peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation in macrophages and suppresses the progression of athero-sclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii N
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 30 ページ: 1598-1605
  • 査読あり
• [雑誌論文] An acylic polyisoprenoid derivative, geranylgeranylacetone protects against visceral adiposity and insulin resistance in high-fat-fed mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Adachi H
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 299
  • 査読あり
• [学会発表] 肥満・糖尿病モデルにおけるTNF-α converting enzyme活性制御‐カロリー制限とJNK抑制の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川崎修二
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
• [学会発表] 脂肪組織におけるTNF-α converting enzyme (TACE) の発現制御‐JNKおよびPKCの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川崎修二
  • 学会等名: 第62回日本体質医学会総会
  • 発表場所: 大阪市大阪国際会議場
• [学会発表] DPP-4阻害薬シタグリプチンの血糖コントロールおよび血圧への影響の解析-１年間投与症例における後ろ向き調査- (2012)
  • 著者名/発表者名: 本島寛之
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜
• [学会発表] 悪性腫瘍合併糖尿病患者における血糖コントロール指標としての血中可溶性インスリン受容体の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井形元維
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
• [学会発表] TNF-α Up-regulates TNF-α Converting Enzyme (TACE) in Visceral Adipose Tissues via JNK and PKC Activation (2012)
  • 著者名/発表者名: 本島寛之
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of the Europian Association for the Study of Diatebes
  • 発表場所: ドイツ・ベルリン ベルリンコンベンションセンター
• [学会発表] Obesity Up-regulates TNF-α Converting Enzyme (TACE) in Visceral Adipose Tissues via JNK and PKC Activation (2012)
  • 著者名/発表者名: 川崎修二
  • 学会等名: The 72th Annual Meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: アメリカ合衆国・フィラデルフィア フィラデルフィアコンベンションセンター
• [学会発表] 肥満・糖尿病モデルにおけるTNF-α converting enzymeの制御機構と食餌制限の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川崎修二
  • 学会等名: 第23回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: くまもと県民交流館パレア(熊本県)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 糖尿病におけるTNF-α converting enzyme発現調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川崎修二
  • 学会等名: 第49回日本糖尿病学会九州地方会
  • 発表場所: アクロス福岡(福岡県)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 食餌制限は肥満・糖尿病モデル動物においてTNF-α converting enzymeの発現を軽減させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 川崎修二
  • 学会等名: 第61回日本体質医学会総会
  • 発表場所: TKP東京駅日本橋ビジネスセンター(東京都)
  • 年月日: 2011-10-09
• [学会発表] 血糖指標としての血中可溶性インスリン受容体-ステロイドによる糖代謝悪化を検出できるのか?- (2011)
  • 著者名/発表者名: 本島寛之
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル国際館パミール(北海道)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 短期血糖コントロール指標としての血中可溶性インスリン受容体αサブユニットの有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 本島寛之
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28