1型糖尿病発症を制御するHybrid Tregの同定

• 研究課題/領域番号: 22590994
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 島田 朗 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (60206167)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 1型糖尿病 / 免疫制御性T細胞 / ケモカイン / 抗原特異的T細胞 / インスリン

研究概要

1型糖尿病の完治を目指すには、自己の膵β細胞の分化と自己免疫の制御の双方が不可欠である。本研究は、自己免疫の制御に、CXCR3というケモカイン受容体を発現した免疫制御性T細胞(Hybrid Treg)が、1型糖尿病の発症を効率的に制御することを明らかにした。さらに、1型糖尿病患者末梢血リンパ球のHybrid Tregは加齢性の増加が少なく、HLA DR9を有する場合にインスリンペプチド特異的なIL-10産生性が低いことも見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Acceleration of diabetes development in CXC chemokine receptor 3 (CXCR3)-deficient NOD mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Okubo Y, Shimada A, Oikawa Y, Yamada S,Narumi S, Matsushima K, Itoh H.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55(8) 号: 8 ページ: 2238-45
  • DOI: 10.1007/s00125-012-2547-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the HLA and non-HLA susceptibility loci in Japanese type 1 diabetes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Awata T, Kawasaki E, Ikegami H, Tanaka S, Maruyama T, Shimada A, Nakanishi K, Takahashi K, Kobayashi T, Kawabata Y, Miyashita Y, Kurihara S, Morita-Ohkubo T, Katayama S
  • 雑誌名: Japanese Study Group on Type 1 Diabetes Genetics.DiabetesMetab Res Rev 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 844-8
  • DOI: 10.1002/dmrr.1234
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mimic of viral double-stranded RNA triggers fulminant type 1 diabetes-like syndrome in regulatory T cell-deficient autoimmune diabetic mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tada A, Shimada A, Yamada T, Oikawa Y, Yamada Y, Okubo Y, Irie J, Bluestone JA, Itoh H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 187(10) 号: 10 ページ: 4947-53
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1000837
  • 査読あり
• [雑誌論文] RIG-I- and MDA5-initiated innate immunity linked with adaptive immunity accelerates beta-cell death in fulminant type 1 diabetes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Aida K, Nishida Y, Tanaka S, Maruyama T, Shimada A, Awata T, Suzuki M, Shimura H, Takizawa S, Ichijo M, Akiyama D, Furuya F, Kawaguchi A, Kaneshige M, Itakura J, Fujii H, Endo T, Kobayashi T
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60(3) 号: 3 ページ: 884-9
  • DOI: 10.2337/db10-0795
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXC chemokine ligand 10 DNA vaccination plus Complete Freund's Adjuvant reverses hyperglycemia in non-obese diabetic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oikawa Y, Shimada A,Yamada Y, Okubo Y, Katsuki T, Shigihara T, Miyazaki J, Narumi S
  • 雑誌名: Itoh H.Rev Diabet Stud 巻: 7(3) ページ: 209-24
  • 査読あり
• [学会発表] 1型糖尿病患者における末梢血CXCR3陽性制御性T細胞分画の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川洋一ほか
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 劇症1型糖尿病膵(FT1D)における自然免疫/獲得免疫関連分子の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田頼子ほか
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 1型糖尿病の成因と予防 新しい展開と洞察 1型糖尿病の「治癒」は可能か (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田朗ほか
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 1型糖尿病の成因と予防 新しい展開と洞察 劇症1型糖尿病と緩徐進行1型糖尿病の膵 その異質性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 会田薫ほか
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 1型糖尿病の「治癒」は可能か (2011)
  • 著者名/発表者名: 島田朗
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
• [学会発表] CXCR3ノックアウトNODマウスにおける膵β細胞増殖と糖尿病発症との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山田善史、島田朗, ほか
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] DNAワクチンによる自己免疫性糖尿病の寛解過程におけるHybrid Tregの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 及川洋一、島田朗, ほか
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山県岡山市
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 型糖尿病の新しい展開 1型糖尿病の膵病変 劇症1型糖尿病と緩徐進行1型糖尿病の対比から (2010)
  • 著者名/発表者名: 会田薫ほか
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Pathogenesis of Type 1 Diabetes The Role of CXCL10/CXCR3 System in the Disease Process and the Potential Therapy Approaches of Type 1 Diabetes
  • 著者名/発表者名: 及川洋一
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演