翻訳リボゾーム親和精製法による弓状核におけるインスリンシグナルの標的遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 22590995
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中江 淳 慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (00344573)
• 研究分担者: 川野 義長 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80571463)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常 / AGRPニューロン / TRAP法 / 遺伝子発現解析 / 糖尿病 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / PDK1 / Foxo1 / 遺伝子発現 / リボソーム蛋白

研究概要

本研究では、視床下部弓状核のAGRPニューロン特異的な遺伝子発現解析に、Translating Ribosome Affinity Purification (TRAP)法を利用し、EGFPとlarge-subunit ribosomal protein L10aのN末端との融合蛋白を特異的に発現させるトランスジェニックマウスの作製を試みた。2ラインの陽性マウスを得、このマウスとニューロン特異的Cre recombinase発現トランスジェニックマウスを掛け合わせ、ニューロン特異的の遺伝子発現解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Novel repressor regulates insulin sensitivity through interaction with Foxo1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakae J, Cao Y, Hakuno F, Takemori H, Kawano Y, Sekioka R, Abe T, Kiyonari H, Tanaka T, Sakai J, Takahashi S, Itoh H
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 ページ: 2275-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of PDK1-Foxo1 signaling in myeloid Cells predisposes to adipose tissue inflammation and insulin resistance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Nakae J, Watanabe N, Fujisaka S, Iskandar K, Sekioka R, Hayashi Y, Tobe K, Kasuga M, Noda T, Yoshimura A, Onodera M, Itoh H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 1935-1948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of FoxO1 in the Hypothalamus and Pancreas Causes Obesity and Glucose Intolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim HJ, Kobayashi M, Sasaki T, Kikuchi O, Amano K, Kitazumi T, Lee YS, Yokota-Hashimoto H, Susanti VY, Kitamura YI, Nakae J, Kitamura T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 659-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of SIK3 in Glucose and Lipid Homeostasis in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Uebi T, Itoh Y, Hatano O, Kumagai A, Sanosaka M, Sasaki T, Sasagawa S, Doi J, Tatsumi K, Mitamura K, Morii E, Aozasa K, Kawamura T, Okumura M, Nakae J, Takikawa H, Fukusato T, Koura M, Nish M, Hamsten A, Silveira A, Bertorello AM, Kitagawa K, Nagaoka Y, K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of PDK1-Foxo1 signaling in myeloid Cells predisposes to adipose tissue inflammation and insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Nakae J, Watanabe N, Fujisaka S, Iskandar K, Sekioka R, Hayashi Y, Tobe K, Kasuga M, Noda T, Yoshimura A, Onodera M, Itoh H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 号: 8 ページ: 1935-1948
  • DOI: 10.2337/db11-0770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of SIK3 in glucose and lipid homeostasis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Uebi T, Itoh Y, Hatano O, Kumagai A, Sanosaka M, Sasaki T, Sasagawa S, Doi J, Tatsumi K, Mitamura K, Morii E, Aozasa K, Kawamura T, Okumura M, Nakae J, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 5 ページ: e37803-e37803
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of Foxo1 in the hypothalamus and pancreas causes obesity and glucose intolerance (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim HJ, Kobayashi M, Sasaki T, Kikuchi O, Amano K, Kitazumi T, Lee YS, Yokota-Hashimoto H, Susanti VY, Kitamura YI, Nakae J, Kitamura T
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 659-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1-Foxo1 in Agouti-related peptide neurons regulates energy homeostasis by modulating food intake and energy expenditure (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Nakata M, Okamoto S, Takano E, Yada T, Minokoshi Y, Hirata Y, Nakajima K, Iskandar K, Hayashi Y, Ogawa W, Barsh GS, Hosoda H, Kangawa K, Itoh H, Noda T, Kasuga M, Nakae J
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6 号: 4 ページ: 2100-2112
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between glucocorticoid receptor and nutritional sensor mTOR in skeletal muscle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N,Yoshikawa N, Ito N, Maruyama T, Suzuki Y, Takeda S, Nakae J, Tagata Y, Nishitani S, Takehana K, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Morimoto C, and Tanaka H.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 13 ページ: 170-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive Expression of Insulin Receptor Substrate (IRS)-1 Inhibits Myogenic Differentiation through Nuclear Exclusion of Foxo1 in L6 Myoblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hakuno F, Yamauchi Y, Kaneko G, Yoneyama Y, Nakae J, ChidaK, KadowakiT, Yamanouchi K, NishiharaM, TakahashiSI.
  • 雑誌名: PLoS ONE2011 巻: 6(10)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between glucocorticoid receptor and nutritional sensor mTOR in skeletal muscle (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yoshikawa N, Ito N, Maruyama T, Suzuki Y, Takeda S, Nakae J, Tagata Y, Nishitani S, Takehana K, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Morimoto C, Tanaka H
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 13 ページ: 170-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive expression of insulin receptor substrate (IRS)-1 inhibits myogenic differentiation through nuclear exelusion of Foxo1 in L6 myoblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Hakuno F, Yamauchi Y, Kaneko G, Yoneyama Y, Nakae J, Chida K, Kadowaki T, Yamanouchi K, Nishihara M, Takahashi S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between glucocorticoid receptor and nutritional sensor mTOR in skeletal muscle. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yoshikawa N, Ito N, Maruyama T, Suzuki Y, Takeda S, Nakae J, Tagata Y, Nishitani S, Takehana K, Sano M, Fukuda K, Suematsu M, Morimoto C, Tanaka H.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 13 ページ: 170-182
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1-Foxo1 in Agouti-Related Peptide Neurons Regulates Energy Homeostasis by Modulating Food Intake and Energy Expenditure. (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao Y, Nakata M, Okamoto S, Takano E, Yada T, Minokoshi Y, Hirata Y, Nakajima K, Iskandar K, Hayashi Y, Ogawa W, Barsh GS, Hosoda H, Kangawa K, Itoh H, Noda T, Kasuga M, Nakae J.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1/FoxO1 pathway in POMC neurons regulates Pomc expression and food intake. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iskandar K, Cao Y, Hayashi Y, Nakata M, Takano E, Yada T, Zhang C, Ogawa W M, Oki M, Chua S Jr, Itoh H, Noda T, Kasuga M, Nakae J.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deacetylation of FoxO by Sirt1 plays an essential role in mediating starvation-induced autophagy in cardiac myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hariharan N, Maejima Y, Nakae J, Paik J, Depinho RA, Sadoshima J
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 107 ページ: 1470-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1/FoxO1 pathway in POMC neurons regulates Pomc expression and food intake. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iskandar K, Cao Y, Hayashi Y, Nakata M, Takano E, Yada T, Zhang C, Ogawa W M, Oki M, Chua S Jr, Itoh H, Noda T, Kasuga M, Nakae J.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deacetylation of FoxO by Sirt1 plays an essential role in mediating starvation-induced autophagy in cardiac myocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hariharan N, Maejima Y, Nakae J, Paik J, Depinho RA, Sadoshima J.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 107 ページ: 170-182
  • 査読あり
• [学会発表] マウス膵β 細胞におけるFCoR/Foxo1 CoRepressorはインスリン分泌を調節しうる. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小谷紀子、中江 淳、川野義長、伊藤 裕
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] マウス高脂肪食負荷による肝臓および腸管の慢性炎症に与える影響の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 川野義長、中江 淳、伊藤 裕
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 弓状核AgRPニューロン特異的PDK1欠損マウスの骨代謝異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中田正範、笹沼秀幸、中江 淳、矢田俊彦
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 糖・エネルギー代謝調節におけるNEWCOMERS. (2012)
  • 著者名/発表者名: 中江 淳
  • 学会等名: 第46回日本小児内分泌学会学術集会 教育セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] 3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase 1 (Pdk1) Regulates Macrophage Migration, Polarization, and Insulin Sensitivity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Nakae J, Itoh H
  • 学会等名: 72nd Scientific Sessions, American Diabetes Association.
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2012-06-11
• [学会発表] 新規Foxo1 CoRepressor (FCoR/P13)は膵α細胞において、インスリン分泌を調節しうる (2012)
  • 著者名/発表者名: 中江 淳、小谷紀子、川野義長、伊藤 裕
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] マクロファージにおける 3-phosphoinositide dependent protein kinase 1 (Pdk1)は生体内の糖代謝調節 に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 川野義長、中江 淳、春日雅人、伊藤 裕
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] 脂肪組織マクロファージにおける3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (Pdk1)の生理的役 割の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川野義長、中江 淳、春日雅人、伊藤 裕
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-19
• [学会発表] oxo1 in Adipose Tissue Macrophages Induces Ccr2Expression and Insulin Resistance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Sekioka R, Itoh H, Nakae J
  • 学会等名: 71st Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Foxo1 in Adipose Tissue Macrophages Induces Ccr2 Expression and Insulin Resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Sekioka R, Itoh H, Nakae J
  • 学会等名: 71st Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] マクロファージにおけるFoxo1はCcr2発現を誘導しインスリン抵抗性を惹起する. (2011)
  • 著者名/発表者名: 川野義長、関岡理沙、藤坂志帆、戸辺一之、伊藤 裕、中江 淳
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会.
  • 発表場所: 札幌、ロイトン札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] マクロファージにおけるFoxo1はCcr2発現を誘導しインスリン抵抗性を惹起する (2011)
  • 著者名/発表者名: 川野義長、関岡理沙、藤坂志帆、戸辺一之、伊藤裕、中江淳
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌、ロイトン札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 脂肪組織におけるFoxo1の過剰発現の糖・エネルギー代謝への影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関岡理沙、川野義長、伊藤 裕、中江 淳
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会.
  • 発表場所: 札幌、ロイトン札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 脂肪組織におけるFoxo1の過剰発現の糖・エネルギー代謝への影響の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関岡理沙、川野義長、伊藤裕、中江淳
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌、ロイトン札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 脂肪組織浸潤マクロファージにおけるFoxo1の役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川野義長、関岡理沙、藤坂志帆、戸辺一之、伊藤 裕、中江 淳.
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会.
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 脂肪組織におけるFoxo1の過剰発現は耐糖能悪化を惹起する. (2011)
  • 著者名/発表者名: 関岡理沙、川野義長、伊藤 裕、中江 淳.
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会.
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 脂肪組織浸潤マクロファージにおけるFoxo1の役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川野義長、関岡理沙、藤坂志帆、戸辺一之、伊藤裕、中江淳
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 脂肪組織におけるFoxo1の過剰発現は耐糖能悪化を惹起する (2011)
  • 著者名/発表者名: 関岡理沙、川野義長、伊藤裕、中江淳
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸、神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Overexpression of FoxO1 in adipose tissue macrophages induces insulin resistance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakae J, Kawano Y, Sekioka R, Fujisaka S, Tobe K, Itoh H.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conferences. AMPK : Central Regulatory System in Metaholism & Growth.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] マクロファージにおけるFoxO1はCcr2発現を誘導しインスリン抵抗性を惹起しうる (2010)
  • 著者名/発表者名: 川野 義長、関岡 理沙、藤坂 志帆、戸辺 一之、伊藤 裕、中江 淳
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] マクロファージにおけるFox01はCcr2発現を誘導しインスリン抵抗性を惹起しうる (2010)
  • 著者名/発表者名: 川野義長、関岡理沙、藤坂志帆、戸辺一之、伊藤裕、中江淳
  • 学会等名: 第31回日本肥満学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 脂肪組織マクロファージにおけるFoxO1の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川野 義長、関岡 理沙、藤坂 志帆、戸辺 一之、伊藤 裕、中江 淳.
  • 学会等名: 第15回アデイポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] 脂肪組織マクロファージにおけるFox01の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川野義長、関岡理沙、藤坂志帆、戸辺一之、伊藤裕、中江淳
  • 学会等名: 第15回アデイポサイエンス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いたFoxO1結合蛋白P13の生理作用の検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中江 淳、川野 義長、関岡 理沙、伊藤 裕
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会.
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いたFoxO1結合蛋白P13の生理作用の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、川野義長、関岡理沙、伊藤裕
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 3-Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase 1 (Pdk1) Regulates Macrophage Migration, Polarization, and Insulin Sensitivity
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Nakae J, Itoh H
  • 学会等名: 72nd Scientific Sessions, American Diabetes Association
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
• [学会発表] 脂肪組織マクロファージにおける3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (Pdk1)の生理的役割の検討
  • 著者名/発表者名: 川野義長、中江 淳、春日雅人、伊藤 裕
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会口演
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 新規Foxo1 CoRepressor (FCoR/P13)は膵α細胞において、インスリン分泌を調節しうる
  • 著者名/発表者名: 中江 淳、小谷紀子、川野義長、伊藤 裕
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マクロファージにおける3-phosphoinositide dependent protein kinase 1 (Pdk1)は生体内の糖代謝調節に重要である
  • 著者名/発表者名: 川野義長、中江 淳、春日雅人、伊藤 裕
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] マウス膵β細胞におけるFCoR/Foxo1 CoRepressorはインスリン分泌を調節しうる
  • 著者名/発表者名: 小谷紀子、中江 淳、川野義長、伊藤 裕
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] マウス高脂肪食負荷による肝臓および腸管の慢性炎症に与える影響の検討
  • 著者名/発表者名: 川野義長、中江 淳、伊藤 裕
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 弓状核AgRPニューロン特異的PDK1欠損マウスの骨代謝異常
  • 著者名/発表者名: 中田正範、笹沼秀幸、中江 淳、矢田俊彦
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 糖・エネルギー代謝調節におけるNEWCOMERS
  • 著者名/発表者名: 中江 淳
  • 学会等名: 第46回日本小児内分泌学会学術集会 教育セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [図書] インスリン作用とFoxo1.糖尿病ナビゲーター (2010)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、伊藤裕
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: メデイカルレビュー社