Gタンパク質共役受容体の機能選択的活性化と疾患・制御

• 研究課題/領域番号: 22591008
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 槙田 紀子 (槇田 紀子) 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60353455)
• 研究分担者: 飯利 太朗 (飯利 太郎) 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (90313022)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 受容体 / G タンパク質 / 機能選択性 / 疾患 / 制御 / G タンパク質共役受容体 / Gタンパク質 / Gタンパク質共役受容体

研究概要

今後の薬剤開発において重要となるGPCRシグナルにおける機能選択性について、疾患の解析と受容体作動薬の作用から検討した。具体的には、生体内で機能選択的に作動するCa感知受容体に対する自己抗体の作用、部分尿崩症の原因となるV2受容体変異体に対する受容体作動薬の特異な作用、GPCRシグナルにおける機能選択的不活性化をターゲットとする薬剤や、クロストークの制御機構の解析をおこなった。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuated desensitization of β-adrenergic receptor by water-soluble -nitrosamines that induce S-nitrosylation without NO release. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Kabasawa Y, Otani Y, Firman, Sato J, Hashimoto M, Nakaya M, Nishihara H, Nangaku M, Kurose H, Ohwada T, Iiri T.
  • 雑誌名: Circ Res. 巻: 112 ページ: 327-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Makita N and Tiiri T.
  • 雑誌名: Tyrosine kinase induced thyroid disorder-review and hypothesis Thyroid 巻: 23 ページ: 151-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Thyroid Disorders: A Review and Hypothesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Makita N and Iiri T.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 23 号: 2 ページ: 151-159
  • DOI: 10.1089/thy.2012.0456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated desensitization of b-adrenergic receptor by water-soluble N-nitrosamines that induce S-nitrosylation without NO release (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriko Makita*, Yoji Kabasawa*, Yuko Otani, Firman, Junichiro Sato, Makiko Hashimoto, Michio Nakaya, Hiroaki Nishihara, Masaomi Nangaku, Hitoshi Kurose, Tomohiko Ohwada, Taroh Iiri
  • 雑誌名: Circ. Res 巻: 112 号: 2 ページ: 327-334
  • DOI: 10.1161/circresaha.112.277665
  • 査読あり
• [雑誌論文] V2 vasopressin receptor (V2R) mutations in partial nephrogenic diabetes insipidus highlight protean agonism of V2R antagonists. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Makita N, Manaka K, Hisano M, Akioka Y, Miura K, Takubo N, Iida A, Ueda N, Hashimoto M, Fujita T, Igarashi T, Sekine T, Iiri T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 ページ: 2099-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iiri T Regulation of RhoA signaling by the cAMP-dependent phosphorylation of RhoGDIa (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi A, Makita N, Sato J
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 号: 46 ページ: 38705-15
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.401547
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel compound heterozygous mutation of Gitelman's syndrome in Japan, as diagnosed by an extraordinary response of the fractional excretion rate of chloride in the trichlormethiazide loading test. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda K, Makita N, Kawarazaki H, Fujiwara T, Unuma S, Monkawa T, Hayashi M, Fujita T.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51 ページ: 1549-53
  • NAID: 130002062153
  • 査読あり
• [雑誌論文] V2 vasopressin receptor (V2R) mutations in partial nephrogenic diabetes insipidus highlight protean agonism of V2R antagonists (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Makita N, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 巻: 287 号: 3 ページ: 2099
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.268797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Painful thyroiditis and subsequent atrophic hypothyroidim after cord blood transfusion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Isojima T, Hiwatari M, Kitanaka S, Ida K and Iiri T.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 21 ページ: 1157-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iiri T Angiotensin receptor 1b (2011)
  • 著者名/発表者名: Manaka K, Makita N
  • 雑誌名: AfCS Nature The signaling gatewayMolecule Pages.
• [雑誌論文] Painful thyroiditis and subsequent atrophic hypothyroidism after cord blood transfusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Makita N, et al.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 21 号: 10 ページ: 1157
  • DOI: 10.1089/thy.2010.0352
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin receptor 1b (2011)
  • 著者名/発表者名: Manaka K, Makita N, et al.
  • 雑誌名: AfCS Nature 巻: (online)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iiri T.Sunitinib induces hypothyroidism with a markedly reduced vascularity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Miyakawa M, Fujita T
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 20 ページ: 323-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term clinical course of IgG4-related systemic disease accompanied by hypophysitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori M, Makita N, Andoh T, Takiyama H, Yajima Y, Sakatani T, Fukumoto S, Iiri T, Fujita T.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 57 ページ: 485-92
  • NAID: 10029585054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erdheim-Chester disease: multisystem involvement and management with interferon-alpha. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki HI, Hosoya N, Miyagawa K, Ota S, Nakashima H, Makita N, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Leuk Res. 巻: 34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sunitinib induces hypothyroidism with a markedly reduced vascularity (2010)
  • 著者名/発表者名: Makita N, et al.
  • 雑誌名: Thyroid 巻: 20 ページ: 323-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term clinical course of IgG4-related systemic disease accompanied by hypophysiti (2010)
  • 著者名/発表者名: Hori M, et al.
  • 雑誌名: Endocrine J 巻: 57 ページ: 353-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] カルシウム感知受容体-アロステリックな制御と疾患・薬剤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子、飯利太朗
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 233 ページ: 773-783
• [学会発表] 受容体シグナル調節機構とその分子異常を基盤とする疾患メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2013-04-26
• [学会発表] 受容体シグナル調節機構とその分子異常を基盤とする疾患メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 招待講演
• [学会発表] カルシウム感知受容体と自己抗体 -biased signaling and allostery (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯利太朗、槙田紀子、佐藤潤一郎
  • 学会等名: 第85回日本 生化学会(招待講演)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 著明な高カルシウム血症を呈し後天性低カルシウム尿性高カルシウム血症(AHH)において発見された自己 抗体の解析と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子、安藤隆雄、佐藤潤一郎、間中 勝則、村上聡子、堀江一郎、大石篤郎、 矢嶋由紀、橋本真紀子、川上純、藤田敏 郎、飯利太朗
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学 会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-22
• [学会発表] Gタンパク質共役受容体の新しいパラダイム-Biased signaling andallostery (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯利太朗
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年次総会(招待講演)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Gタンパク質共役受容体の新しいパラダイム-Biased signaling and allostery (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯利太朗
  • 学会等名: 日本薬理学会
  • 発表場所: 京都国際会館(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] 著明な高カルシウム血症を呈し後天性低カルシウム尿性高カルシウム血症(AHH)において発見された自己抗体の解析と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] カルシウム感知受容体と自己抗体-biased signalling and allostery (2012)
  • 著者名/発表者名: 飯利太朗
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 招待講演
• [学会発表] 部分腎性尿崩症とV2受容体変異-リガンドの新規作用機構と治療への展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子
  • 学会等名: 第84日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] Vasopressin V2 receptor mutants in partial nephrogenic diabetes insipidus (2011)
  • 著者名/発表者名: Iiri T, Makita N.
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Ventura(USA)
  • 年月日: 2011-01-10
• [学会発表] Vasopressin V2 receptor mutants in partial nephrogenic diabetes insipidus (2011)
  • 著者名/発表者名: Iiri T, et al.
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Ventura, USA
  • 年月日: 2011-01-10
• [学会発表] 部分腎性尿崩症と V2 受容体変異-リガンドの新規作用機構と治療への展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子、間中勝則、佐藤潤一郎、大石篤郎、矢嶋由紀、橋本真紀子、関根孝司、 藤田敏郎、飯利太朗
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 最新内科学-甲状腺総論 (2012)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 最新内 科学-甲状腺中毒症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子、飯利太朗
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 泌尿器外科、分子標的薬の副作用マネジメントのコツ (2012)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子、飯利太朗
  • 出版者: 医学図書出版
• [図書] 甲状腺総論 (2012)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 甲状腺中毒症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子
  • 出版者: 西村書店
• [図書] 医学のあゆみ、最新Gタンパク質共役受容体研究(総ページ数290) (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯利太朗、槙田紀子
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 最新G蛋白質共役受容体研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 飯利太朗、槙田紀子
  • 総ページ数: 29
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考]
  • URL: http://www.todai-jinnai.com/
• [備考] 東京大学医学部附属病院 腎臓・内分泌内科
  • URL: http://www.todai-jinnai.com/
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/a-3-12.html
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/a-3-12.html
• [産業財産権] Gs 共役受容体に対する医薬品医候補 化合物をスクリーニン (2011)
  • 発明者名: 飯利太朗、槙田紀子
  • 権利者名: 飯利太朗、槙田紀子
  • 産業財産権番号: 2011-230569
  • 出願年月日: 2011-11-20
  • 外国
• [産業財産権] βアドレナリン受容体医薬品候補化 (2010)
  • 発明者名: 飯利太朗、槙田紀子
  • 権利者名: 飯利太朗、槙田紀子
  • 産業財産権番号: 2010-241688
  • 出願年月日: 2010-10-28
  • 外国
• [産業財産権] βアドレナリン受容体医薬品候補化 (2010)
  • 発明者名: 飯利太朗・槙田紀
  • 権利者名: 飯利太朗・槙田紀
  • 産業財産権番号: 2010-241688
  • 出願年月日: 2010-10-28