マルチカラーFACSによる成人T細胞白血病細胞の解析とハイリスクキャリアの同定

• 研究課題/領域番号: 22591028
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 内丸 薫 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60251203)
• 研究分担者: 渡辺 信和 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (10334278)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: HTLV-1 / ATL / FACS / TSLC1 / CADM1 / CD7 / ＨＴＬＶ－１ / ＡＴＬ / ＦＡＣＳ / ＴＳＬＣ１ / ＣＡＤＭ１ / ＣＤ７ / ＣＣＲ４ / TSLC-1 / HTLV-1キャリア / リスクファター

研究概要

本研究は成人T細胞白血病細胞がCADM1+/CD7-の集団として同定され、治療経過のモニターで有用であること、HTLV-1感染細胞は腫瘍化の過程でCADM1-/CD7+、CADM1+/CD7dim、CADM1+/CD7-と変化し、これらの発現パターンにより中間段階の細胞を純化できること、ハイリスクキャリアではこれら中間段階の細胞が増加していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Development of peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified in an HTLV-1 carrier. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki T, Isobe M, Kobayashi S, Yuji K, Ohno N, Watanabe N, Tojo A and Uchimaru K.
  • 雑誌名: Int J Heamtol. 巻: prepublished online 号: 5 ページ: 667-672
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1314-z
  • NAID: 10031176497
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CD3 versus CD7 plot in multicolor flow cytometry reflects progression of disease stage in patients infected with HTLV-I. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tian Y, Ohno N, Yuji K, Ishigaki T, Isobe M, Ohfuchi-Tsuda M, Oyaizu N, Watanabe E, Watanabe N, Tani K, Tojo A and Uchimaru K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 1 ページ: e53728-e53728
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult T-cell leukemia cells are characterized by abnormalities of Helios expression that promote T-cell growth. (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma S, Uchimaru K, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: - 号: 8 ページ: 1097-1106
  • DOI: 10.1111/cas.12181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb-Mediated Loss of miR-31 Activates NIK-dependent NF-κB Pathway in Adult T-cell Leukemia and Other Cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Uchimaru K, et al.
  • 雑誌名: Cancer cell 巻: 21 号: 1 ページ: 121-135
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2011.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arinobu Tojo and Kaoru Uchimaru Leukemic T cells are specifically enriched in aunique CD3dimCD7low subpopulation of CD4+ T cells in acute-type adult T-cell leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamin Tian, Seiichro Kobayashi, Nobuhiro Ohno, Masamichi Isobe, Mayuko Tsuda, Yuji Zaike, Nobukazu Watanabe, Kenzaburo Tani
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102(3) ページ: 569-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb-Mediated Loss of miR-31Activates NIK-dependent NF-κ B Pathway in Adult T-cell Leukemia and Other Cancers. (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamagishi, Kazumi Nakano, Ariko Miyake, Tadanori Yamochi, Yayoi Kagami, Akihisa, Tsutsumi, Yuka Matsuda, Aiko Sato-Otsubo, Satsuki Muto, Atae Utsunomiya, Kazunari Yamaguchi, Kaoru Uchimaru, Seishi Ogawa, and Toshiki Watanabe.
  • 雑誌名: Cancer cell. 巻: 21(1) ページ: 121-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced dose chemotherapy for acute promyelocytic leukaemia with adult Down syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, M., Ebihara, Y., Mochizuki, S., et al.(6名2番目)
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 155 号: 1 ページ: 130-132
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08655.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] HTLV-1キャリア対応・ATL診療の問題点 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内丸薫
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 52 ページ: 1432-1438
  • NAID: 10029768420
• [雑誌論文] 高齢者の成人T細胞白血病・リンパ腫のマネジメント (2011)
  • 著者名/発表者名: 内丸薫
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 62 ページ: 713-720
• [雑誌論文] Human T-cell leukemiavirus type I (HTLV-1) proviral load and disease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers: a nationwide prospective study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masako Iwanaga, Toshiki Watanabe, Atae Utsunomiya, Akihiko Okayama,Kaoru Uchimaru, Ki-Ryang Koh, Masao Ogata, Hiroshi Kikuchi, Yasuko Sagara, Kimiharu Uozumi, Manabu Mochizuki, Kunihiro Tsukasaki, Yoshio Saburi, Masaomi Yamamura, Junji Tanaka, Yukiyoshi Moriuchi, Shigeo Hino, Shimeru Kamihira, and Kazunari Yamaguchi.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116(8) ページ: 1211-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leukemic T cells are specifically enriched in a unique CD3^<dim>CD7^<low> subpopulation of CD4^+ T cells in acute-type adult T cell leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian A, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 569-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type I(HTLV-1)proviral load and disease progression in asy mptomatic HTLV-1 carriers : a nationwide prospective study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 1211-1219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult T-cell leukemia cells are characterized by abnormalities of Helios expression that promote T-cell growth.
  • 著者名/発表者名: Asanuma S, Yamagishi M, Kawanami Ka, Nakano K, Sato-Otsubo A, Muto S, Sanada M, Yamochi T, Kobayashi S, Utsunomiya A, Iwanaga M, Yamaguchi K, Uchimaru K, Ogawa S and Watanabe T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: in press.
  • 査読あり
• [学会発表] CD7 vs CADM1 in FACS reflects multi-step oncogenesis of ATL and discriminates HTLV-1 infected cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Seiichro Kobayashi et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 患者検体を用いた CD7と TSLC1/CADM1 の FACS 解析は ATL の多 段階発癌を反映する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林誠一郎ほか
  • 学会等名: 第1回 ATLシン ポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] CD3とCD7の展開によるATL細胞の同定:急性型ATLの治療反応性のモニタリングとして (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野伸広、内丸薫, 他.名古屋2011
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] CD3 vs CD7 plot in multi-colour FACS reflects progression of disease stage of HTLV-1 infected patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Uchimaru K, et al.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Nation-wide survey of the management of adult T-cell leukemia and HTLV-1 carrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchimaru K, et al.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Polycomb-Mediated Epigenetic Silencing of miR-31 Activates NF-κB Signaling in Adult T-cell Leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Uchimaru K, et al.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] HTLV-1キャリア対応・ATL診療の問題点 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内丸薫
  • 学会等名: 第73回日本血液学会総会
  • 発表場所: 名古屋(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Multi-color FACS用いたCD3/7展開による急性型ATLの治療反応性のモニタリング (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野伸広、内丸薫, 他
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-19
• [学会発表] マルチカラーFACSにおけるCD3とCD7の展開はHTLV-1感染患者 の病期の進行を反映する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林誠一郎ほか
  • 学会等名: 第4回HTLV-1 研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] フローサイトメトリーによるフェノタイプ解析を用いた、急性型ATLの末梢血腫瘍細胞数の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石垣知寛、内丸薫, 他東京2011 Yamagishi M, Uchimaru K, et al.
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] マルチカラーFACSにおけるCD3とCD7の展開はHTLV-1感染患者の病期の進行を反映する (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林誠一郎、内丸薫, 他大野伸広、内丸薫, 他
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] Leukemic T cells are specifically enriched in a unique CD3dimCD7low Subpopulation of CD4+ T cells in acute-type adult Tcell leuk emia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian Y et al.
  • 学会等名: ASH annual meeting.
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Leukemic T cells are specifically enriched in a unique CD3^<dim>CD7^<low> subpopulation of CD4^+ T cells in acute-type adult T cell leukemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, et al.
  • 学会等名: ASH annual meeting
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Combination of CD3 and CD7 in multi-color FACS discriminates malignant cells in ATL patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, et al.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] HTLV-1キャリアにおけるMulti-color FACS : CD3とCD7の展開によるクローン増殖性リンパ球同定の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野伸広, ほか
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] HTLV-1キャリア末梢血におけるMulti-color FACS : CD3とCD7の展開による異常リンパ球と発症高危険群の選別の試み (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野伸広, ほか
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Multi-color FACS for efficient discrimination of ATL cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tian Y, et al.
  • 学会等名: 等3回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] ATLとの鑑別を要したATLA^+PTCL-NOSの一例. (2010)
  • 著者名/発表者名: 磯部優理, ほか
  • 学会等名: 第3回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 患者血液検体を用いたCD7とTSLC1/CADM1のFACS解析はATLの多段階発癌を反映する
  • 著者名/発表者名: 小林誠一郎、内丸 薫 他.
  • 学会等名: 第1回ATL シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] TSLC1/CD7を用いた造血細胞移植後のATL細胞のモニタリング
  • 著者名/発表者名: 石垣知寛、内丸 薫 他.
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 成人T細胞白血病におけるtumor initiating cell の探索の試み
  • 著者名/発表者名: 矢持忠徳、内丸 薫 他.
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 同種造血幹細胞移植を見据えたATLの治療戦略：その後方視的解析
  • 著者名/発表者名: 大野伸広、内丸 薫 他.
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATL)における新規TIAM2変異体の同定と遺伝子発現の解析
  • 著者名/発表者名: 笹島悟史、内丸 薫 他.
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Molecular Hallmarks of Adult T cell Leukemia: miRNA, Epigenetics, and Emerging Signaling Abnormalities
  • 著者名/発表者名: Makoto Yamagishi, Kaoru Uchimaru, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD7 vs CADM1 in FACS reflects multi-step oncogenesis of ATL and discriminates HTLV-1 infected cells.
  • 著者名/発表者名: Seiichro Kobayashi, Kaoru Uchimaru, et al.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Monitoring ATL cells after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with CADM1 and CD7.
  • 著者名/発表者名: 石垣 知寛、内丸 薫 他.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CD3とCD7の展開による急性型ATL細胞の同定：治療後のCD3dimCD7(-)分画のクローナリティ解析
  • 著者名/発表者名: 大野伸広、内丸 薫 他.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [産業財産権] 患者検体を用いた HTLV-1 キャリア、成人 T 細胞白血病の発癌過程進行度又 は悪性度の評価法 (2013)
  • 発明者名: 内丸 薫、小林誠一郎、渡辺信和
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権番号: 2013-034326
  • 出願年月日: 2013-02-25
  • 外国
• [産業財産権] 患者検体を用いたHTLV-1キャリア、成人T細胞白血病の発癌過程進行度又は悪性度の評価法 (2013)
  • 発明者名: 内丸 薫、小林誠一郎、渡辺信和
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-02-25