ATLに対する同種造血幹細胞移植療法後抗腫瘍効果と抗ウイルス効果の実態解明

• 研究課題/領域番号: 22591065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 琉球大学 (2012); 長崎大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 福島 卓也 琉球大学, 医学部, 教授 (40336160)
• 研究分担者: 塚崎 邦弘 独立行政法人国立がん研究センター, その他部局等, その他 (40274659) ; 宮崎 泰司 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40304943)
• 連携研究者: 宮崎 泰司 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40304943)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 造血幹細胞移植学 / 成人T細胞白血病・リンパ腫 / 同種造血幹細胞移植 / graft-versus-ATL効果 / HTLV-1プロウイルス量 / ATL / HTLV-1プロウイルスDNA定量 / ATL細胞特異的クローン

研究概要

長崎県で同種移植を施行したATL患者のうち、長期生存例でHTLV-1ウイルス定量において検出感度以下となった症例は以前報告した1例以外に認めなかった。しかし症例の解析から、中枢神経系浸潤を認めるATL症例にも一定の効果を認めること、臍帯血移植も一定の効果を認めること、そしていずれの場合も免疫担当細胞によるgraft-versus-ATL (GvATL)効果が、抗腫瘍効果を発揮していると考えられた。また同種移植後再発ATL症例に対してドナーリンパ球輸注が有効な症例が存在し、これからもGvATL効果がATLに対する移植後の強力な抗腫瘍効果発揮していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Feasibility of cord blood transplantation in chemosensitive adult T-cell leukemia/lymphoma: a retrospective analysis of the Nagasaki Transplantation Network (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Itonaga H, Moriuchi Y, Yoshida S, Taguchi J, Imaizumi Y, Imanishi D, Tsushima H, Sawayama Y, Matsuo E, Hata T, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 97 号: 4 ページ: 485-490
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1307-y
  • NAID: 10031168515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct clinical features of infectious complications in adult T-cell leukemia/lymphoma patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a retrospective analysis in the Nagasaki transplant group (2013)
  • 著者名/発表者名: Itonaga H, Taguchi J, Fukushima T, Tsushima H, Sato S, Ando K, Sawayama Y, Matsuo E, Yamasaki R, Onimaru Y, Imanishi D, Imaizumi Y, Yoshida S, Hata T, Moriuchi Y, Honda S, Miyasaki Y
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 19 号: 4 ページ: 607-615
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.01.011
  • NAID: 120006985927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment of relapsed adult T-cell leukemia/lymphoma after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: the Nagasaki Transplant Group experience (2013)
  • 著者名/発表者名: Itonaga H, Tsushima H, Taguchi J, Fukukshima T, Taniguchi H, Sato S, Ando K, Sawayama Y, Matsuo E, Yamasaki R, Onimaru Y, Imanishi D, Imaizumi YYoshida S, Hata T, Moriuchi Y, Uike N, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 号: 1 ページ: 219-225
  • DOI: 10.1182/blood-2012-07-444372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiat (2013)
  • 著者名/発表者名: Hsu WL, Preston DL, Soda M, Sugiyama H, Funamoto S, Kodama K, Kimura A, Kamada N, Dohy H, Tomonaga M, Iwanaga M, Miyazaki Y, Cullings HM, Suyama A, Ozasa K, Shore RE, Mubuchi K
  • 雑誌名: Res 巻: 179 号: 3 ページ: 361-382
  • DOI: 10.1667/rr2892.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the nucleolar phosphoprotein, nucleophosmin, promote the expression of the oncogenic transcription factor MEF/ELF4 in leukemia cells and potentiates transformation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 13 ページ: 9457-9467
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.415703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of a chronic-phase T-315I-mutated chronic myelogenous leukemia patient with a combination of imatinib and interferon-alfa (2012)
  • 著者名/発表者名: Itonaga H, Tsushima H, Hata T, Matsuo E, Imanishi D, Imaizumi Y, Kawaguchi Y, Fukushima T, Doi Y, Mori S, Kamihira S, Tomonaga M, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 号: 2 ページ: 209-213
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1005-1
  • NAID: 10030267492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical trials and treatment of ATL (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Tobinai K
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 2012 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1155/2012/101754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Duodenal involvement of mantle cell lymphoma observed by magnified endoscopy with narrow-band imaging. (2012)
  • 著者名/発表者名: Norimura D, et al
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 76 号: 1 ページ: 188-189
  • DOI: 10.1016/j.gie.2012.02.047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity in clonal nature in the smoldering subtype of adult T-cell leukemia: continuity from carrier status to smoldering ATL (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamihira S, Iwanaga M, Doi Y, Sasaki D, Mori S, Tsuruda K, Nagai K, Uno N, Hasagawa H, Yanagihara K, Morinaga Y, Tsukasaki K Taniguchi H
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 号: 4 ページ: 399-408
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1020-2
  • NAID: 10030632587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric involvement by mantle cell lymphoma observed by magnified endoscopy with narrow-band imaging. (2012)
  • 著者名/発表者名: Norimura D, et al
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 75 号: 2 ページ: 421-422
  • DOI: 10.1016/j.gie.2011.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoma study group of JCOG (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Tobinai K, Hotta T, Shimoyama M
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 42 号: 2 ページ: 85-95
  • DOI: 10.1093/jjco/hyr168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late effect of atomic bomb radiation on myeloid disorders: leukemia and myelodysplastic sydromes (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsushima H, Iwanaga M, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 号: 3 ページ: 232-238
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1002-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current treatment strategy for adult T-cell leukemia/lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Fukushima
  • 雑誌名: Ryukyu Medical Journal 巻: 31 ページ: 1-6
  • NAID: 120005366456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for ATL with central nervous system involvement: the Nagasaki transplant group experience (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Taguchi J, Moriuchi Y, Yoshida S, Itonaga H, Ando K, Sawayama Y, Imaizumi Y, Imanishi D, Hata T, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 号: 4 ページ: 390-394
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0935-3
  • NAID: 10030265432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of myeloperoxidase and gene mutations in AML patients with normal karyotype: double CEBPA mutations are associated with high percentage of MPO positivity in leukemic blasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Tominaga-Sato S, Tsushima H, Ando K, Itonaga H, Imaizumi Y, Imanishi D, Iwanaga M, Taguchi J, Fukushima T, Yoshida S, Hata T, Moriuchi Y, Kuriyama K, Mono H, Tomonaga M, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 号: 1 ページ: 81-89
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0883-y
  • NAID: 10029536517
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of 67-kDa laminin receptor relates to the proliferation of leukemia cells and increases expression of GM-CSF receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Miyazaki Y, Sawayama Y, Tominaga S, Matuso E, Yamasaki R, Inoue Y, Iwanaga M, Imanishi D, Tsushima H, Fukushima T, Imaizumi Y, Taguchi J, Yoshida S, Hata T, Tomonaga M
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 39 ページ: 179-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant overexpression of membrane-associatedmucin contributes to tumor progression in adult T-cell leukemia/lymphoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Komoda M, Yamada Y, Yonezawa S, Tsutsumida H, Nagai K, Atogami S, Tsuruda K, Osaka A, Sasaki D, Yanagihara K, Imaizumi Y, Tsukasaki K, Miyazaki Y, Kamihira S
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 52 号: 6 ページ: 1108-1117
  • DOI: 10.3109/10428194.2011.559671
  • 査読あり
• [雑誌論文] LBH589, a deacetylase inhibitor, induces apoptosis in adult T-cell leukemia/lymphoma cells via activation of a novel RAIDD-caspase-2 pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Yamada Y, Tsukasaki K, Mori N, Tsuruda K, Sasaki D, Usui T, Osaka A, Atogami S, Ishikawa C, Machijima Y, Sawada S, Hayashi T, Miyazaki Y, Kamihira S
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 25 号: 4 ページ: 575-587
  • DOI: 10.1038/leu.2010.315
  • NAID: 120006984803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of enhancer of zeste homolog 2 with trimethylation of lysine 27 on histone H3 in adult T-cell leukemia/lymphoma as a target for epigenetic therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki F, Imaizumi Y, Hasegawa H, Osaka A, Tsukasaki K, ChoiYL, Mano H, Marquez VE, Hayashi T, Yanagihara K, Moriwaki Y, Miyazaki Y, Kamihira S, Yamada Y
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96 ページ: 712-719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case series of duodenal follicular lymphoma observed by magnified endoscopy with narrow-band imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Norimura D, Isomoto H, Imaizumi Y, Akazawa Y, Matsushima K, Inoue N, Yamaguchi N, Ohnita K, Shikuwa S, Arima T, Hayashi T, Takeshima F, Miyazaki Y, Nakao K
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc 巻: 74 号: 2 ページ: 428-434
  • DOI: 10.1016/j.gie.2011.03.1237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of myeloperoxidase and gene mutations in AML patients with normal karyotype : double CEBPA mutations are associated with high percentage of MPO positivity in leukemic blasts (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤信也、福島卓也、宮崎泰司, ほか
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 81-89
  • NAID: 10029536517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for ATL with central nervous system involvement : The Nagasaki Transplant Group experience (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島卓也、宮崎泰司, ほか
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 ページ: 390-394
  • NAID: 10030265432
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of 67-kDa laminin receptor relates to the proliferation of leukemia cells and increases expression of GM-CSF receptor. (2011)
  • 著者名/発表者名: 安東恒史、福島卓也, ほか
  • 雑誌名: Experimental Hematology 巻: 39 ページ: 179-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load and disease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers: a nationwide prospective study in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, Okayama A, Uchimaru K, Koh KR, Ogata M, Kikuchi H, Sagara Y, Uozumi K, Mochizuki M, Tsukasaki K, Saburi Y, Yamamura M, Tanaka J, Moriuchi Y, Hino S, Kamihira S, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 号: 8 ページ: 1211-1219
  • DOI: 10.1182/blood-2009-12-257410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is Zidovudine and Interferon-alfa the gold standard for adult T-cell leukemia-lymphoma? (2010)
  • 著者名/発表者名: 石塚賢治、福島卓也, ほか
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 28 ページ: 765-765
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of long-term survivors and a predictive model for aggressive adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL): an ancillary study by the Japan Clinical Oncology Group, JCOG0902A (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima T, Nomura S, Shimoyama M, Utsunomiya A, Shibata T, Ishitsuka K, Moriuchi Y, Yoshida S, Uike N, Hata H, Kawano F, Sueoka E, Uozumi K, Mosuda M, Yamada Y, Kaba H, Watanabe Y, Fukuda H, Hotta T, Tobinai K, Tsukasaki K
  • 学会等名: 53th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, US
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Prospective nationwide observational study of hepatitis B virus (HBV) DNA monitoring and preemptive antiviral therapy for HBV reactivation in patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma following rituximab containing chemotherapy: results of interim analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto S, Tanaka Y, Suzuki R, Watanabe T, Nakata M, Takasaki H, Fukushima N, Fukushima T, Moriuchi Y, Itoh K, Nosaka K, Choi I, Sawa M, Okamoto R, Tsujimura H, Uchida T, Suzuki S, Okamoto M, Takahashi T, Sugiura I, Onishi Y, Kohri Myoshida S, Sakai R, Kojima M, Takahashi H, Tomita A, Maruyama D, Atsuta Y, Tanaka E, Suzuki T, Kinoshita T, Ogura M, Mizokami M, Ueda R
  • 学会等名: 54th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, US
  • 年月日: 2012-12-09
• [学会発表] An ancillary study for aggressive ATL by the Japan Clinical Oncology Group (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriuchi Y, Fukushima T, Nomura S, Shimoyama M, Utsunomiya A, Shibata T, Tamura K, Ishitsuka K, Yoshida S, Uike N, Hata H, Kawano F, Fukushima N, Uozumi K, Masuda M, Yamada Y, Kaba H, Watanabe Y, Fukuda H, Hotta T, Tobinai K, Tsukasaki K
  • 学会等名: JCOG0902A. 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-21
• [学会発表] Proliferation of donor-derived HTLV-1-infected cells in an ATL patient after allogeneic PBSCT (2012)
  • 著者名/発表者名: Taguchi M, Taguchi J, Sasaki D, Kato T, Hourai M, Itonaga H, Imaizumi Y, Imanishi D, Tsushima H, Hata T, Fukushima T, Tsukasaki K, Kamihira S, Miyazaki Y
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] An ancillary study for aggressive ATL by the Japan Clinical Oncology Group, JCOG0902A (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukiyoshi Moriuchi
  • 学会等名: the 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Proliferation of donor-derived HTLV-1 infected cells in an ATL patient after allogeneic PBSCT (2012)
  • 著者名/発表者名: Masataka Taguchi
  • 学会等名: the 74th Annual Meeting of the Japanese Society of Hematology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Prospective Nationwide Observational Study of Hepatitis B Virus (HBV) DNA Monitoring and Preemptive Antiviral Therapy for HBV Reactivation in Patients with B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma Following Rituximab Containing Chemotherapy: Results of Interim Analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Kusumoto
  • 学会等名: 54th ASH Annual Meeting and Exposion
  • 発表場所: Atlant, GA, US
• [学会発表] A prospective feasibility trial of unrelated bonemarrow transplantation with reduced intensity conditioning regimen for elderly patients with adult T-cell leukemia/lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Eto T, Choi I, Tanosaki R, Takatsuka Y, Takemoto S, Taguchi J, Fukushima T, Kato K, Teshima T, Suehiro Y, Yamanaka T, Okamura J, Uike N
  • 学会等名: 53th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, US
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] Characterization of Long Term Survivors and a Predictive Model for Aggressive Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma (ATL) : An Ancillary Study by the Japan Clinical Oncology Group, JCOG0902A (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島卓也、塚崎邦弘, ほか
  • 学会等名: 53回米国血液学会(53^<rd> ASH Annual Meeting and Exposition)
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] ワークショップ7「ATL」長崎県における成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)に対する臍帯血移植(CBT)の治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島卓也 森内幸美 吉田真一郎 糸永英弘 田口潤 宮崎泰司
  • 学会等名: 第33回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 松山(愛媛)
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] 長崎県における成人T細胞白血病・リンパ腫(ATL)に対する濟帯血移植(CBT)の治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島卓也
  • 学会等名: 第33回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 松山市
  • 年月日: 2011-03-09
• [図書] 現場で役立つ血液腫瘍プロトコール集改訂版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島卓也、塚崎邦弘
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 血液・腫瘍科(化学療法時の感染症の予防対策) (2010)
  • 著者名/発表者名: 福島卓也
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社