抗プロトロンビン自己抗体の病原性の分子生物学的検討

• 研究課題/領域番号: 22591074
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 渥美 達也 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (20301905)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 抗リン脂質抗体 / 血栓症 / 自己免疫 / ループスアンチコアグラント / ﾙｰﾌﾟｽｱﾝﾁｺｱｸﾞﾗﾝﾄ / 自己抗体 / 抗リン脂質抗体症候群 / 単球 / 質量分析 / プロテオーム

研究概要

本研究では抗リン脂質抗体症候群(APS)にみられる自己抗体の主要な対応抗原のひとつであるプロトロンビンに注目し、抗プロトロンビン抗体がどのように血栓傾向と関連するかを検討した。抗プロトロンビン抗体は、向血栓細胞である単球や血管内皮細胞に結合してそれらを活性化する。その際、細胞膜表面に発現するリボフォリンIIがプロトロンビンの受容体として機能する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Contrast-enhanced whole body joint MR Imaging in rheumatoid patients on tumour necrosis factor-alpha agents: a pilot study to evaluate novel scoring system for MR synovitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamishima T, Kato M, Atsumi T, Koike T, Onodera Y, Terae S
  • 雑誌名: ClinExp Rheumatol 巻: 31(1) ページ: 154-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of TNF-α-converting enzyme in fibroblasts augments dermal fibrosis after inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukaya S
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: 93 号: 1 ページ: 72-80
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of KL-6 serum levels in clinical trials of tumor necrosis factor inhibitors in patients withrheumatoid arthritis: a report from the Japan College of Rheumatology Ad Hoc Committee for Safety of Biological DMARDs (2013)
  • 著者名/発表者名: Harigai M, Takamura A, Atsumi T, Dohi M, Hirata S, Kameda H, Nagasawa H, Seto Y, Koike T, Miyasaka N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(2) 号: 2 ページ: 284-96
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0657-2
  • NAID: 10031167700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amerged presentation of clinical and radiographic data using probability plots in a clinical trial, the JESMR study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameda H, Kanbe K, Sato E, Ueki Y, Saito K, Nagaoka S, Hidaka T, Atsumi T, Tsukano M, Kasama T, Shiozawa S, Tanaka Y, Yamanaka H, Takeuchi T
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 号: 2 ページ: 310-2
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201804
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective study of serum KL-6 levels during treatment with biological disease-modifyingantirheumatic drugs in rheumatoid arthritis patients: a report from the Ad Hoc Committee for Safety of Biological DMARDs of the Japan College of Rheumatology (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamura A, Hirata S, Nagasawa H, Kameda H, Seto Y, Atsumi T, Dohi M, Koike T, Miyasaka N, Harugau M
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(2) 号: 2 ページ: 297-303
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0658-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of TNF-α-converting enzyme in fibroblasts augments dermal fibrosis after inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukaya S
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 93 ページ: 72-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the p38 mitogen-activated protein kinase pathway in the tissue factor gene expression by the phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody factor gene expression by the phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oku K
  • 雑誌名: Rheumatol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of CD36 in the monocyte activation by antiphospholipid antibodies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato M
  • 雑誌名: Lupus 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipid scramblase 1 expression is enhanced in patients with antiphospholipid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Atsumi T, Oku K, Suzuki E, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23(1) 号: 1 ページ: 81-8
  • DOI: 10.1007/s10165-012-0642-9
  • NAID: 10031167669
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant prevalence of arterial thrombosis in Japanese patients with antiphospholipid (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y, Atsumi T, Amengual O, Odani T, Otomo K, Kato M, Oku K, Kon Y, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: syndromeLupus 巻: 21(14) 号: 14 ページ: 1506-14
  • DOI: 10.1177/0961203312458469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulated expression of HLA-DRB5 transcripts and high frequency of the HLA-DRB5*01:05 allele in scleroderma patients with interstitial lung disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Odani T, Yasuda S, Ota Y, Fujieda Y, Kon Y, Horita T, Kawaguchi Y, Atsumi T, Yamanaka H, Koike T
  • 雑誌名: Rheumatology(Oxford) 巻: 51(10) ページ: 1765-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factor XI is a substrate for oxidoreductases: enhanced activation of reduced FXI and its role in antiphospholipid syndrome thrombosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Giannakopoulod B, Gao L, Qi M, Wong JW, Yu DM, Vlachoyiannopoulos PG, Moutsopoulos HM, Atsumi T, Koike T, Hogg P, Qi JC, Krilis SA
  • 雑誌名: J Autoimmun 巻: 39(3) 号: 3 ページ: 121-9
  • DOI: 10.1016/j.jaut.2012.05.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Drug retention rates and relevant risk factors for drug discontinuation due to adverse events in rheumatoid arthritis patients receiving anticytokine therapy with different target molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai R, Komano Y, Tanaka M, Nanki T, Koike R, Nagasawa H, Amano K,Nakajima A, Atsumi T, Koike T, Ihata A, Ishigatsubo Y, Saito K,Tanaka Y, Ito S, Sumida T, Tohma S,Tamura N, Fujii T, Sugihara T, Kawakami A, Hagino N, Ueki Y, Hashiramoto A, Nagasawa K,Miyasaka N, Harigai M
  • 雑誌名: Arthritis Care Res 巻: 71 号: 11 ページ: 1820
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200838
  • NAID: 120006985490
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/3970fbcf-802b-43fa-b286-5e590ceb9904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired expression of Act1mRNA in B cells of patients with Sjogren's syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Kataoka H, Kurita T, Nakagawa H, Yasuda S, Horita T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 巻: 35(1) ページ: 75-80
  • NAID: 10030465739
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of catastrophic antiphospholipid antibody syndrome complicated with systemic lupus erythematosus, double positive for anti-cardiolipin/β(2) glycoprotei I and anti-phosphatidylserine/prothrombin autoantibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa E, Saito K, Hirata S, Atsumi T, Koike T, Tanaka Y
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(5) 号: 5 ページ: 769-73
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0563-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of antiphospholipid score for the diagnosis of antiphospholipid syndrome and its predictive value for thrombotic events (2012)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Atsumi T, Amengual O, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 号: 2 ページ: 504-512
  • DOI: 10.1002/art.33340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive synovial vascularity in patients with low disease activity indicates smouldering inflammation leading to joint damage in rheumatoid arthritis: time-integrated joint inflammation estimated by synovial vascularity in each finger joint (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukae J, Isobe M, Kitano A, Henmi M, Sakamoto F, Narita A, Ito T, Mitsuzaki A, Shimizu M, Tanimura K, Matsuhashi M, Kamishima T, Atsumi T, Koike T.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52(3) ページ: 523-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk modification by CYP1A1 and GSTM1 polymorphisms in the association of cigarette smoking and systemic lupus erythematosus in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara C, Washio M, Horiuchi T, Asami T, et al.
  • 雑誌名: Scand J Rheumatol 巻: 41 号: 2 ページ: 103-109
  • DOI: 10.3109/03009742.2011.608194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thrombotic microangiopathy due to multiple autoantibodies related to antiphospholipid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda S, Ogura M, Tsutsumi A, Udagawa T, Kamei K, Matsuoka K, Kitamura H, Atsumi T, Ito S
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 4 号: 4 ページ: 681-5
  • DOI: 10.1007/s00467-011-2085-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of resolved hepatitis B in patients with low anti-hepatitis B surface titer who undergo aggressive immunosuppressive therapy: reply to the letter by Mori. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Atsumi T
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 39 号: 6 ページ: 1293-4
  • DOI: 10.3899/jrheum.120117
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide association study identified AFF1 as a susceptibility locus for systemic lupus eyrthematosus in Japanese (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田随象
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: (掲載確定) 号: 1 ページ: 1002455-1002455
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1002455
  • NAID: 120005906866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette Smoking, Alcohol Consumption, and Risk of Systemic Lupus Erythematosus: A Case-control Study in a JapanesePopulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara C, Washio M, Horiuchi T, Asami T, Ide S, Atsumi T, Kobashi G, Tada Y, Takahashi H
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 39 号: 7 ページ: 1363-70
  • DOI: 10.3899/jrheum.111609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiology of thrombosis and pregnancy morbidity in the antiphospholipid syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Atsumi T
  • 雑誌名: Eur J Clin Invest 巻: 42 号: 10 ページ: 1126-35
  • DOI: 10.1111/j.1365-2362.2012.02697.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulated expression of HLA-DRB5 transcripts and high frequency of the HLA-DRB5*01:05 allele in scleroderma patients with interstitial lung disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Odani T
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 51 ページ: 1765-1774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-dependent increased risk for serious infection from continuous use of tumor necrosis factor antagonists over three years in patients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai R
  • 雑誌名: Arthritis Care Res 巻: 64 号: 8 ページ: 1125
  • DOI: 10.1002/acr.21666
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contrast-enhanced whole body joint MR Imaging in rheumatoid patients on tumour necrosis factor-alpha agents: a pilot study to evaluate novel scoring system for MR synovitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamishima T
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 31 ページ: 154-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive synovial vascularity in patients with low disease activity indicates smouldering inflammation leading to joint damage in rheumatoid arthritis: time-integrated joint inflammation estimated by synovialvascularity in each finger joint (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukae J, Isobe M, Kitano A, Henmi M, Sakamoto F, Narita A, Ito T, Mitsuzaki A, Shimizu M, Tanimura K, Matsuhashi M, Kamishima T, Atsumi T, Koike T
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 52(3) 号: 3 ページ: 523-8
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kes310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severity-based treatment for Japanese patients with MPO-ANCA-associated vasculitis : the JMAAV study (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozaki S, Atsumi T, Hayashi T, Ishizu A, Kobayashi S, Kumagai S, Kurihara Y, Kurokawa M, Makino H, Nagafuchi H, Nakabayashi K, Nishimoto N, Suka M, Tomino Y, Yamada H, Yamagata K, Yoshida M, Yumura W
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: (Epub ahead of print) 号: 3 ページ: 394-404
  • DOI: 10.1007/s10165-011-0525-5
  • NAID: 10030782228
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of Antiphospholipid Score for the diagnosis of antiphospholipid syndrome and its oredictive value for thrombotic events (2011)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Atsumi T, Amengual O, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 ページ: 504-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiology of thrombosis and potential targeted therapies in antiphospholipid syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Amengual O, Atsumi T, Koike
  • 雑誌名: Current Vascular Pharacology 巻: 9 ページ: 606-618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel assays of thrombogenic pathogenicity for the antiphospholipid syndrome based on the detection of molecular oxidative modification of the major autoantigen beta2-glycoprotein I (2011)
  • 著者名/発表者名: Ioannou Y, Zhang JY, Qi M, Atsumi T, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 63 ページ: 277-282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma gelsolin facilitates interaction between β2 glycoprotein I and α5β1 integrin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Bohgaki M, Matsumoto M, Atsumi T, et al.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: (in press)
  • NAID: 120003660581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of Phospholipid Scramblase 1 in monocytes from patients with systemic lupus erythematosus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Amengual O, Atsumi T, et al.
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 37 ページ: 1639-1645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiprothrombin antibody : why do we need more assays? (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T, Koike T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 19 ページ: 436-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the p38 mitogen-activated protein kinase pathway in the tissue factor gene expression by the phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody.
  • 著者名/発表者名: Oku K, Amengual O, Zigon P, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
  • 雑誌名: Rheumatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The involvement of CD36 in the monocyte activation by antiphospholipid antibodies
  • 著者名/発表者名: Kato M, Atsumi T, Oku K, Amengual O, Nakagawa H, Fujieda1 Y, Otomo K, Horita T, Yasuda S, Koike T
  • 雑誌名: Lupus 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphatidylserine dependent antiprothrombin antibodies significance and international standardization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T.
  • 学会等名: 58th Annual Scientific and Standardization Committee Meeting, International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Liverpool Convention Center(UK)
  • 招待講演
• [学会発表] How should we diagnose/classify the antiphospholipid syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T
  • 学会等名: 57th Annual Scientific and Standardization Committee Meeting, International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Kyoto International conference sennter (Kyoto, Japan)(招待講演)
• [学会発表] Antiphospholipid antibodies and thrombophilia in the antiphospholipid syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T.
  • 学会等名: The 9th International Congress on Systemic Lupus Erythematosus
  • 発表場所: Vancouver Convention Centre, Vancouver, Canada 招待講演
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Phosphatidylserine dependent antiprothrombin antibodiessignificance and international standardization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T.
  • 学会等名: 58th Annual Scientific andStandardization Committee Meeting
  • 発表場所: International Society on Thrombosis andHaemostasis, Liverpool
• [図書] 抗リン脂質抗体症候群 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渥美達也
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 全身性エリテマトーデス (2013)
  • 著者名/発表者名: 坊垣暁之、渥美達也
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 今日の治療と看護 改訂第３版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渥美達也
  • 総ページ数: 1467
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 免疫・アレルギー疾患の分子標的と治療薬事典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坊垣暁之
  • 総ページ数: 375
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 抗リン脂質抗体症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤枝雄一郎、渥美達也
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] EBM血液疾患の治療2013-2014 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤枝雄一郎
  • 総ページ数: 594
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 血栓と止血の臨床(日本血栓止血学会編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 渥美達也
  • 出版者: 南光堂
• [図書] Antiphospholipid syndrome : pathogenesis. In : Lahita RG, editor. Systemic Lupus Erythematosus 5th edition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsumi T, Amengual O, Koike T
  • 総ページ数: 22
  • 出版者: San Diego : Academic Press