肺障害に対する血液浄化療法におけるガレクチン・骨髄由来免疫抑制性細胞の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 22591095
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 一安 秀範 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (50419636)
• 連携研究者: 岡本 真一郎 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20419633)
• 研究協力者: 増永 愛子 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 大学院生 ; 小嶋 圭介 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (80467985) ; 堀尾 雄甲 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 肺障害 / ガレクチン 9 / 骨髄由来免疫抑制性細胞 / 樹状細胞 / 免疫抑制性樹状細胞 / ガレクチン9 / 肺疾患 / 急性呼吸不全 / 血液浄化療法 / PBSCs / 間質性肺疾患 / TNF-α

研究概要

ガレクチン 9 による免疫制御機構の解明のため、ヒト末梢血単核球(peripheral bloodmononuclear cells, PBMC)をガレクチン 9 の存在下で刺激培養することによる骨髄由来免疫抑制性細胞(myeloid derived suppressor cells, MDSCs)誘導能を健常人群と肺障害群で比較検討した。 いずれの群においても培養された PBMC 中に HLA-DR(-)CD33(+)の MDSCs が 2-10%の割合で検出されたが、 疾患特異性を示す結果は得られなかった。 次に、 解析対象を plasmacytoid DC(pDC, HLA-DR(+)CD123(+))と myeloid DC (mDC, HLA-DR(+)CD11c(+))に変更し、健常人と肺病変を有するサルコイドーシス症例(以下、サ症)で同様に解析を行った。未刺激下では、健常人群に比較してサ症群で pDC、 mDC いずれも減少傾向にあった。 一方、 ガレクチン 9 刺激下では、pDC 誘導抑制と mDC 誘導亢進を認めたが、両群間に反応性の違いは認められなかった。以上の結果から、ガレクチン 9 による DC 誘導能は、DC のサブタイプにおいて異なることが判明したが、肺疾患の病態形成におけるガレクチン 9 の役割についてはさらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Successful treatment of severeamiodarone pulmonary toxicity withpolymyxin B immobilized fiber columndirect hemoperfusion (PMX-DHP) (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Kojima K, Horio Y, Goto E,Masunaga A, Ichiyasu H, Kohrogi H
  • 雑誌名: Chest 巻: 143 ページ: 1146-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable outcomewith hemoperfusion of polymyxinB-immobilized fiber column for rapidlyprogressive interstitial pneumoniaassociated with clinically amyopathicdermatomyositis: report of three cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichiyasu H, Horio Y, Tsumura S, HirosakoS, Sakamoto Y, Sakata S, Nakashima K,Komatsu T, Kojima K, Masunaga A, FujiiK, Saita N, Kohrogi H
  • 雑誌名: Mod Rheumatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lung miliarymicro-nodules in human T-cell leukemia virus type I carriers (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka J, Tominaga M, Ichikado K,Tanaka T, Ichiyasu H, Kohrogi H,Ishizawa S, Suga M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63 ページ: 108-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Favorable outcome with hemoperfusion of polymyxin B-immobilized fiber column for rapidly progressive interstitial pneumonia associated with clinically amyopathic dermatomyositis: report of three cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ichiyasu
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of severe amiodarone pulmonary toxicity with polymyxin B immobilized fiber column direct hemoperfusion (PMX-DHP) (2013)
  • 著者名/発表者名: Nahoko Sato, Hidenori Ichiyasu
  • 雑誌名: Chest 巻: 143 号: 4 ページ: 1146-1150
  • DOI: 10.1378/chest.12-0994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroproliferative changes onhigh-resolution CT in the acuterespiratory distress syndrome predictmortality and ventilator dependency: aprospective observational cohort study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikado K, Muranaka H, Gushima Y,Kotani T, Nader HM, Fujimoto K, JohkohT, Iwamoto N, Kawamura K, Nagano J,Fukuda K, Hirata N, Yoshinaga T,Ichiyasu H, Tsumura S, Kohrogi H,Kawaguchi A, Yoshioka M, Sakuma T, SugaM
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumocyte biomarkers KL-6 andsurfactant protein D reflect thedistinct findings of high-resolutioncomputed tomography in nonspecificinterstitial pneumonia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichiyasu H, Ichikado K, Yamashita A,Iyonaga K, Sakamoto O, Suga M, KohrogiH
  • 雑誌名: Respiration 巻: 83 ページ: 190-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] FDG-PET and chemotherapy for successfuldiagnosis and treatment of cardiacmetastasis from non-small cell lungcancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato R, Ichiyasu H, Saeki S, Sakata S,Sasaki J, Fujii K, Saita N, Kohrogi H
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(14) ページ: 1909-1912
  • 査読あり
• [雑誌論文] リンパ脈管筋腫症 7 例の臨床像と血清 VEGF-C, -Dおよび VEGF-R3 値の相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡林比呂子, 増永愛子, 一安秀範, 津村真介, 小嶋圭介, 佐伯祥, 濱本淳二, 藤井一彦, 税田直樹, 興梠博次
  • 雑誌名: 日呼吸誌 巻: 1 ページ: 89-94
  • NAID: 10030269088
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺癌に伴う上大静脈症候群に対する血管内ステント留置15 症例の有効性と安全性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤奈穂子, 向笠洋介, 増永愛子, 佐伯祥,一安秀範,佐々木治一郎,藤井一彦,池田理,山下康行,興梠博次
  • 雑誌名: 日呼吸誌 巻: 1 ページ: 374-380
  • NAID: 10030794223
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急性肺損傷モデルマウスにおけるガレクチン9誘導マクロファージによる炎症抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小嶋圭介
  • 雑誌名: International Review of Asthma & COPD 巻: 14 ページ: 167-171
• [雑誌論文] Galectin-9と急性肺損傷 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小嶋圭介
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 16 ページ: 12-15
• [雑誌論文] Pneumocyte biomarkers KL-6 and surfactant protein D reflect the distinct findings of high-resolution computed tomography in nonspecific interstitial pneumonia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Ichiyasu
  • 雑誌名: Respiration 巻: 83(3) 号: 3 ページ: 190-197
  • DOI: 10.1159/000326924
  • 査読あり
• [学会発表] サルコイドーシス患者における末梢血マクロファージの機能特異性と Galectin-9 刺激による反応性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 増永愛子, 税田直樹, 小嶋圭介, 堀尾雄甲, 津村真介, 一安秀範, 興梠博次
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
• [学会発表] Rebamipidereduces risk of hospital-acquiredpneumonia (HAP) in patients receivingproton pump inhibitor (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto S, Hirosako S, Ichiyasu H, FujiiK, Saita N, Kohrogi H
  • 学会等名: 17th Congress ofthe Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] 人工呼吸管理を行った間質性肺疾患患者に対する PMX-DHP 療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本安見子, 小嶋圭介, 一安秀範, 増永愛子, 堀尾雄甲, 津村真介, 廣佐古進,興梠博次
  • 学会等名: 第34回日本呼吸療法医学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(宜野湾市)
• [学会発表] Effect Of DirectHemoperfusion Using PolymixinB-Immobilized Fiber Column For PatientsWith Rapidly Progressive InterstitialPneumonias (2012)
  • 著者名/発表者名: Horio Y, Ichiyasu H, Masunaga A,Sakamoto Y, Sakata S, Tsumura S, KojimaK, Saeki S, Hirosako S, Okamoto S, FujiiK, Saita N, Kohrogi H
  • 学会等名: American Thoracic SocietyInternational conference
  • 発表場所: San Francisco, California, USA
• [学会発表] High Prevalenceof Sleep Disordered Breathing In ChronicRespiratory Diseases: Usefullness ofNocturnal Oximetry Screening (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsumura S, Fujii K, Horio Y, Hirosako S,Sakamoto Y, Sakata S, Sato R, MasunagaA, Saeki S, Kojima K, Okamoto S, IchiyasuH, Saita N, Kohrogi H
  • 学会等名: AmericanThoracic Society Internationalconference
  • 発表場所: SanFrancisco, California, USA
• [学会発表] LPS 誘起性肺損傷マウスにおけるGalectin-9 誘導plasmacytoid dendritic cell-likemacrophage による炎症抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小嶋圭介, 税田直樹, 増永愛子, 津村真介, 一安秀範, 興梠博次
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
• [学会発表] 急性呼吸不全を呈する間質性肺疾患に対する PMX-DHP 療法施行症例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一安秀範, 増永愛子, 小嶋圭介, 堀尾雄甲, 坂本安見子, 坂田晋也, 津村真介,廣佐古進, 岡本真一郎, 藤井一彦, 税田直樹, 興梠博次
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
• [学会発表] 多発性筋炎・皮膚筋炎に伴う間質性肺炎急性増悪症例の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀尾雄甲, 一安秀範, 津村真介, 小嶋圭介,坂本安見子, 廣佐古進, 岡本真一郎, 藤井一彦,税田直樹,興梠博次
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
• [学会発表] Effect Of Direct Hemoperfusion Using Polymixin B-Immobilized Fiber Column For Patients With Rapidly Progressive Interstitial Pneumonias. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuko Horio, Hidenori Ichiyasu
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco, California, USA.
• [学会発表] High Prevalence of Sleep Disordered Breathing In Chronic Respiratory Diseases: Usefullness of Nocturnal Oximetry Screening. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Tsumura, Hidenori Ichiyasu
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco, California, USA.
• [学会発表] 急性呼吸不全を呈する間質性肺疾患に対するPMX-DHP療法施行症例の臨床的検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 一安秀範
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸市
• [学会発表] LPS誘起性肺損傷マウスにおけるGalectin-9誘導plasmacytoid dendritic cell-like macrophageによる炎症抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小嶋圭介
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸市
• [学会発表] 人工呼吸管理を行った間質性肺疾患患者に対するPMX-DHP療法の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本安見子
  • 学会等名: 第34回日本呼吸療法医学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、宜野湾市
• [学会発表] 当科における間質性肺疾患に対するPMX-DHP治療23症例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増永愛子、一安秀範, 他
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2011-04-23
• [備考]
  • URL: http://www.respir-med-kumamoto-u.com/