抗体関連型拒絶反応における凝固系制御の重要性:新しい検査法および治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22591403
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 三輪 祐子 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (90572941)
• 研究分担者: 小林 孝彰 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座教授 (70314010) ; 羽根田 正隆 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座講師 (50436995) ; 岩崎 研太 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座講師 (10508881)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 移植外科学 / 抗体関連型拒絶反応 / 補体 / 凝固系制御 / ABO不適合腎移植 / 移植前検査 / 移植・再生医療 / 拒絶反応 / 凝固系 / 抗原、抗体、補体

研究概要

ABO 不適合移植の移植前検査は、レシピエント血清中の赤血球凝集反応による抗体価測定のみが予後を予測する情報であるが、加えてドナー側の血管内皮細胞における抗原量を移植前にあらかじめ予測できたら重要な因子になると思われる。グラフトの ABO 発現を予測するマーカーとしてドナー血小板の ABO 抗原の発現を調べた。血小板は個人差が高く、中央値より30倍高い高発現の患者検体が存在した。しかし血管内皮細胞では、高発現のものが多く、発現に個人差は見られなかった。ドナー側の血管内皮細胞における ABO 抗原量が高発現の場合、レシピエント側の移植前の抗体量の他に、移植後に起こる免疫応答の評価が重要になると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Production of cloned pigs expressing human thrombomodulin in endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yazaki S, Iwamoto M, Onishi A, Miwa Y, Hashimoto M, Oishi T, Suzuki S, Fuchimoto D, Sembon S, Furusawa T, Liu D, Nagasaka T, Kuzuya T, Ogawa H, Yamamoto K, Iwasaki K, Haneda M, Maruyama S, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: 19 号: 2 ページ: 82-91
  • DOI: 10.1111/j.1399-3089.2012.00696.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study on signal transduction in endothelial cells after anti-A/B and HLA antibody reaction : implication of accommodation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Miwa Y, Ogawa H, Iwamoto M, Furusawa T, Onishi A, Kuzuya T, Haneda M, Watarai Y, Uchida K, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 93 号: 4 ページ: 390-397
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e3182424df3
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトトロンボモジュリンを血管内皮細胞に発現するクローンブタの作成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢崎智子、岩元正樹
  • 雑誌名: Xenotransplantation 巻: (掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Regulatory T Cell-Related Gene Expression in Peripheral Blood After Renal Transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Iwase, T.Kobayashi, et al
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 91 号: 2 ページ: 191-198
  • DOI: 10.1097/tp.0b013e3181ffbab4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腎移植後の末梢血中Regulatory T cell関連遺伝子の発現の臨床的重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩瀬勇人
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 91 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant Association Between Chronic Antibody-Mediated Rejection and Donor-Specific Antibodies against HLA-DRB rather than DQB in Renal Transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Maruya E, Niwa M, Saji H, Kohara S, Katayama A, Watarai Y, Takeda A, Uchida K
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 72 号: 1 ページ: 11-17
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2010.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of HLA class I antibody-induced antioxidant gene expression for endothelial cell protection against complement attack (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Miwa Y, Haneda M, Uchida K, Nakao A, Kobayashi T
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications (BBRC) 巻: 391 号: 2 ページ: 1210-1215
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.12.042
  • 査読あり
• [学会発表] ブタ内皮細胞におけるヒト型 Endothelial protein C receptor(hEPCR) と thrombomodulin(hTM) の共発現による凝固系制御の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子、鈴木俊一、岩崎研太、羽根田正隆、岩元正樹、大西彰、小林孝彰
  • 学会等名: 日本異種移植研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 抗体関連型拒絶反応(AMR)を予測しうる移植前検査法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: ABO血液型不適合移植研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] おける凝固制御因子トロンボジュリンの抗炎症作用の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子、矢崎智子、岩元正樹、岩崎研太、羽根田正隆、大西彰、小林孝彰
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ABO 不適合腎移植の新たなるリスクファクター解析の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子、山本貴之、神徳好美、岩崎研太、羽根田正隆、後藤憲彦、渡井至彦、武田朝美、両角國男、小林孝彰
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 異種移植における凝固制御因子トロンボジュリンの抗炎症作用の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター（名古屋）
• [学会発表] ABO不適合腎移植の新たなるリスクファクター解析の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター（名古屋）
• [学会発表] ブタ血管内皮細胞における human thrombomodulin の TF の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子、矢崎智子、岩元正樹、山本晃士、丸山彰一、岩崎研太、羽根田正隆、大西彰、打田和治、小林孝彰
  • 学会等名: 日本異種移植研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 膜型および可溶性トロンボモジュリンの機能的差異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: CTS-IXA 2011 joint Congress
  • 発表場所: アメリカ合衆国マイアミ
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] 異種移植における可溶性および膜型ヒトトロンボモジュリンの比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台市(仙台国際センター)
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] 異種移植におけるヒトトロンボモジュリンの有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: 第16回日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪市(千里ライフサイエンスセンター)
  • 年月日: 2011-08-27
• [学会発表] ブタ血管内皮細胞におけるhuman thrombomodulinのTFの制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: 第14回日本異種移植研究会
  • 発表場所: 広島大学(広島市)(発表確定)
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] Functional difference between membrane-bound and soluble human thrombomodulin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuko Miwa, Satoko Yazaki, Masaki Iwamoto,Kenta Iwasaki, Koji Yamamoto, Masataka Haneda, Akira Onishi, Kazuharu Uchida, Takaaki Kobayashi
  • 学会等名: Cell transplant Society International Xenotransplantation Association
  • 発表場所: Miami (USA)
• [学会発表] 異種移植における可溶性および膜型ヒトトロンボモジュリンの比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子、矢崎智子、岩元正樹、岩崎研太、羽根田正隆、大西彰、小林孝彰
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 異種移植におけるhuman thrombomodulin の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子、矢崎智子、岩元正樹、山本晃士、丸山彰一、岩崎研太、羽根田正隆、大西彰、打田和治、小林孝彰
  • 学会等名: 日本病態プロテアーゼ学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 凝固系制御に重要なヒトトロンボモジュリンの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: 第46回日本移植学会
  • 発表場所: みやこめっせ(京都市)
  • 年月日: 2010-10-21
• [学会発表] 異種移植における補体の活性化と凝固の促進 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: 第47回補体シンポジウム
  • 発表場所: コラッセふくしま(福島市)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] 凝固系制御に重要なヒトトロンボモジュリンの作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子、矢崎智子、岩元正樹、大西彰、山本晃士、丸山彰一、岩崎研太、羽根田正隆、打田和治、長坂隆治、劉大革、門松健治、中尾昭公、小林孝彰
  • 学会等名: 日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 異種移植における補体の活性化と凝固の促進 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子、山本晃士、羽根田正隆、岩崎研太、劉大革、 矢崎智子、岩元正樹、大西彰、打田和治、中尾昭公、 小林孝彰
  • 学会等名: 補体シンポジウム
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] Effective Suppression of Direct Prothrombinase Activity in Porcine Endothelial Cells by Human Thrombomodulin(hTM)Gene Transfer or Its Soluble Form (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuko Miwa, Satoko Yazaki, Masaki Iwamoto, Akira Onishi, Koji Yamamoto, Kenta Iwasaki, Masataka Haneda, Shoichi Maruyama, Kenji Kadomatsu, Kazuharu Uchida, Takaaki Kobayashi
  • 学会等名: MERICAN TRANSPLANT CONGRESS
  • 発表場所: San Diego (USA)
• [学会発表] ブタ内皮細胞におけるヒト型Endothelial protein C receptor(hEPCR)とthrombomodulin(hTM)の共発現による凝固系制御の検討
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: 日本異種移植研究会
  • 発表場所: 京都大学再生医科学研究所（京都）
• [学会発表] 抗体関連型拒絶反応（AMR）を予測しうる移植前検査法の開発
  • 著者名/発表者名: 三輪祐子
  • 学会等名: ABO血液型不適合移植研究会
  • 発表場所: ミッドランドホール（名古屋）
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/tx-immunology/
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/tx-immunology/83386B71-E74D-4433-BE90-C1413667CF1C.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/tx-immunology/83386B71-E74D-4433-BE90-C1413667CF1C.html
• [産業財産権] EndoGalC-hDAF ダブルトランスジェニックブタ (2012)
  • 発明者名: 大西彰、小林孝彰、岩元正樹、橋本径子
  • 権利者名: プライムテック株式会社、国立大学法人名古屋大学、独立行政法人農業生物資源研究所
  • 産業財産権番号: 2007-061011
  • 取得年月日: 2012-10-05