ジフテリアトキシン融合蛋白と PSK の消化器癌に対するペプチドワクチン療法への応用

• 研究課題/領域番号: 22591466
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 田中 浩明 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90382168)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 食道外科学 / 胃癌 / 樹状細胞 / 抗腫瘍免疫 / 免疫学 / 臨床

研究概要

胃癌細胞株によって DC の MHCclassII の発現は低下し、PD-L2、CD11b 発現が増強した。 CD11bDC の胃癌組織内浸潤は、胃癌の臨床的進行度と関連していた。すなわち、 癌細胞により DC は免疫抑制性に機能すると考えられた。 免疫抑制性 DC は、 in vitroにおいて PSK および R-848 の添加により MHC-II の発現が回復した。しかしながら、ジフテリアトキシンを添加した場合、1ng/ml の濃度で DC および CTLclone の viability が低下したた。PSK や TLRLigand は、DC 機能の回復に有効である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Association of MHC Class I Expression and Lymph Node Metastasis of Gastric Carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Mami Yoshii
  • 雑誌名: Hepato-gastroenterology 巻: 60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of location of lymph node metastases with postoperative recurrence of esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Ohira M, Kubo N, Muguruma K, Yamashita Y, Sawada T, Hirakawa K
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 32 ページ: 3421-3426
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22843925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of adjuvant immunochemotherapy using protein-bound polysaccharide-K on overall survival of patients with gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Muguruma K, Ohira M, Kubo N, Yamashita Y, Maeda K, Sawada T, Hirakawa K
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 32 ページ: 3427-3433
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22843926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of forkhead box P3 in tumour cells causes immunoregulatory function of signet ring cell carcinoma of the stomach (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshii M, Tanaka H, Ohira M, Muguruma K, Iwauchi T, Lee T, Sakurai K, Kubo N, Yashiro M, Sawada T, Hirakawa K
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 106 号: 10 ページ: 1668-1674
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between efficacy of PSK postoperative adjuvant immunochemotherapy for gastric cancer and expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito G, Tanaka H, Ohira M, Yoshii M, Muguruma K, Kubo N, Yashiro M, Yamada N, Maeda K, Sawada T, Hirakawa K
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 3 ページ: 925-930
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22969994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between efficacy of PSK postoperative adjuvant immunochemotherapy for gastric cancer and expression of MHC class I (2012)
  • 著者名/発表者名: Gentaro Ito
  • 雑誌名: Experimental and Therapeutic Medicine 巻: 3 ページ: 925-930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of adjuvant immunochemotherapy using protein-bound polysaccharide-K on overall survival of patients with gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Tanaka
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 32 ページ: 3427-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of location of lymph node metastases with postoperative recurrence of esophageal squamous cell carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Tanaka
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 32 ページ: 3421-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-associated MUC5AC stimulates in vivo tumorigenicity of human pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshi H, Sawada T, Uchida M, Saito H, Iijima H, Toda-Agetsuma M, Wada T, Yamazoe S, Tanaka H, Kimura K, Kakehashi A, Wei M, Hirakawa K, Wanibuchi H
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 38 号: 3 ページ: 619-627
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-protein-bound polysaccharide-K monoclonal antibody binds the active structure and neutralizes direct (2011)
  • 著者名/発表者名: Hoshi H, Saito H, Iijima H, Uchida M, Wada T, Ito G, Tanaka H, Sawada T, Hirakawa K
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 25 号: 4 ページ: 905-913
  • DOI: 10.3892/or.2011.1155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A*0201- and A*2402-restricted epitopes of mucin 5AC expressed in advanced pancreatic cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazoe S, Tanaka H, Iwauchi T, Yoshii M, Ito G, Amano R, Yamada N, Sawada T, Ohira M, Hirakawa K
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 40 号: 6 ページ: 896-904
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e31821ad8d1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A*2402-restricted epitope peptide derived from ERas oncogene expressed in human scirrhous gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwauchi T, Tanaka H, Yamazoe S, Yashiro M, Yoshii M, Kubo N, Muguruma K, Sawada T, Ohira M, Hirakawa K
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 683-689
  • NAID: 10029291798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-associated MUC5AC stimulates in vivo tumorigenicity of human pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Hirakawa K., et al
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 25 ページ: 905-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A^*0201- and A^*2402-restricted epitopes of mucin 5AC expressed in advanced pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Hirakawa K., et al
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 40 ページ: 896-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of HLA-A*2402-restricted epitope peptide derived from Eras oncogene expressed in human scirrhous gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Hirakawa K., et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 683-689
  • NAID: 10029291798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-protein-bound polysaccharide-K monoclonal antibody binds the active structure and neutralizes direct antitumor action of the compound (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Hirakawa K., et al
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 25 ページ: 905-913
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor b signaling inhibitor, SB-431542, induces maturation of dendritic cells and enhances anti-tumor activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Hirakawa K., et al
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 24 ページ: 1637-1643
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌転移リンパ節における免疫細胞プロファイルの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中浩明
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] 胃癌による CD11b 陽性樹状細胞誘導の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中浩明
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-04-12
• [学会発表] Relationship between loss of heterozygosity of HLA-A gene and HLA class I expression in gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 103rd Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago USA
  • 年月日: 2012-04-01
• [学会発表] 胃癌細胞による樹状細胞phenotype の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中浩明
  • 学会等名: 第84回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-02-09
• [学会発表] Predictive value of metastatic lymph node ratio in diagnosis of recurrence after surgical resection of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Tanaka
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] 胃癌によるCD11b 陽性樹状細胞誘導の意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中浩明
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉市、幕張メッセ
• [学会発表] 胃癌転移リンパ節における免疫細胞プロファイルの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中浩明
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山市、富山国際会議場
• [学会発表] Association of metastatic lymph noderatio with peritoneal metastasis of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Tanaka
  • 学会等名: 10th International Conference of the Asian Clinical Oncology Society
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] 胃癌に発現する ERas をターゲットとした HLA-A*2402 拘束性エピトープペプチドの同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中浩明
  • 学会等名: 第36回日本外科系連合学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] スキルス胃癌細胞による樹状細胞の直接的機能抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中浩明
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 制御性 T 細胞浸潤と胃癌組織型との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中浩明
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] The impact of adjuvant immunochemotherapy using protein-bound polys accharide-K on overall survivall of gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Hirakawa K., et al
  • 学会等名: AACR 2011
  • 発表場所: Florida
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] Impact of combination of PSK with TGF-beta inhibitor on anti-tumor immunity (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Hirakawa K., et al
  • 学会等名: AACR 101^<st> annual meeting
  • 発表場所: Washington, D.C.
  • 年月日: 2010-04-17