核内受容体を介したリゾリン脂質の抗がん作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22591482
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 塚原 完 信州大学, 医学部, 助教 (00529943)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 核内受容体 / リゾリン脂質 / 大腸癌 / 大腸がん / ハイドロゲル

研究概要

核内受容体である PPARγ は大腸癌細胞に強く発現しているが、その生理的意義付けは不明である。我々は今回 PPARγ アンタゴニストである cPA が大腸癌細胞株の増殖制御因子として働くことを in vitro 試験において明らかにした。cPA は PPARγ の活性化抑制依存的に大腸癌細胞の増殖を抑制し、さらに細胞死を誘導することを示した。この結果は、大腸癌細胞に限らず、PPARγ が高発現している癌細胞においても cPA が効果を示すことを示唆するものであり、かつ重要な知見である。

研究成果

• [雑誌論文] PTB-Associated Splicing Factor (PSF) is a PPAR gamma-Binding Protein and Growth Regulator of Colon Cancer Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara, Hisao Haniu and Yoshikazu Matsuda
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 3 ページ: e58749-e58749
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058749
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ Networks in Cell Signaling: Update and Impact of Cyclic Phosphatidic Acid (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara
  • 雑誌名: Journal of Lipids ページ: 1-6
  • URL: http://dx.DOI:.org/10.1155/2013/246597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidic Acid Stimulates MCP-1 Secretion from C2C12 Myoblast ISRN (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara and Hisao Haniu
  • 雑誌名: Inflammation 巻: 2012 ページ: 1-6
  • DOI: 10.5402/2012/983420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murofushi Release of cyclic phosphatidic acid from a gelatin-based hydrogel inhibits colon cancer cell growth and migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara and Kimiko Murakami
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 687 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/srep00687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma Overexpression Suppresses Proliferation of Human Colon Cancer Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara and Hisao Haniu
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 424 ページ: 524-529
  • URL: http://dx.DOI:.org/10.1016/j.bbrc.2012.06.149
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of PPARγ in the Transcriptional Control by Agonists and Antagonists (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara
  • 雑誌名: PPAR research 巻: 2012 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2012/362361
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of PPAR_Y in the Transcriptional Control by Agonists and Antagonists (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara
  • 雑誌名: PPAR research 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic Phosphatidic Acid Influences the Expression and Regulation of Cyclic Nucleotide Phosphodiesterase 3B and Lipolysis in 3T3-L1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara, Shuwa Hanazawa, Kimiko Murofushi-Murakami
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 404 ページ: 109-114
  • NAID: 120007110486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase A_1 Activity of Lysophospholipase A-I Links Platelet Activation to LPA Production During Blood Coagulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Alyssa L.Bolen, Anjapravanda P.Naren, Sunitha, Tamotsu Tsukahara, Gabor Tigyi
  • 雑誌名: Journal of Lip id Research 巻: 52 ページ: 958-970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic Phosphatidic Acid Decreases Proliferation and Survival of Colon Cancer Cells through Inhibition of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara, Shuwa Hanazawa, Tetsuyuki Kobayashi and Kimiko Murofusi-Murakami
  • 雑誌名: Prostaglandins and Other Lipid Mediators 巻: 93 ページ: 126-133
  • URL: http://dx.DOI:.org/10.1016/j.prostaglandins.2010.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase D2-dependent inhibition of the nuclear hormone receptor PPARγ by cyclic phosphatidic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara, Ryoko Tsukahara, Yuko Fujiwara, Juming Yue, Yunhui Cheng, Huazhan Guo, Alyssa Bolen, Chhunxiang Zhang, Louis Balazs, Fabio Re, Guangwei Du, Michael A Frohman, Daniel L. Baker, Abby.L. Parrill, Ayako Uchiyama, Tetsuyuki Kobayashi, Kimiko-Murofushi, and Gabor Tigyi
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 39 ページ: 421-432
  • URL: http://dx.DOI:.org/10.1016/j.molcel.2010.07.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase D2-dependent inhibition of the nuclear hormone receptor PPAR by cyclic nhosphatidic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara, Ryoko Tsukahara, Yuko Fujiwara, et al.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 39 ページ: 421-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclic phosphatidic acid decreases proliferation and survival of colon cancer cells through inhibition of peroxisome proliferator-activated recentor gamma (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara, Shuwa Ha nazawa, et al.
  • 雑誌名: Prostaglandins and Other Lipid Mediators 巻: 93 ページ: 126-133
  • 査読あり
• [学会発表] Release of Cyclic Phosphatidic Acid from a Gelatin-Based Hydrogel Inhibits Colon Cancer Cell Growth and MigrationAnnual Meeting of the Japanese Biochemical Society (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara and Kimiko Murakami-Murofushi
  • 学会等名: Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Fukuoka, Kyushu, Japan
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Release of Cyclic Phosphatidic Acid from a Gelatin-Based Hydrogel Inhibits Colon Cancer Cell Growth and Migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society, Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Cyclic phosphatidic acid inhibits colon cancer cell proliferation through suppression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara and Kimiko Murakami-Murofushi
  • 学会等名: ASBMB Annual Meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Cyclic phosphatidic acid inhibits colon cancer cell proliferation through suppression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara, Kimiko Murakami-Murofushi
  • 学会等名: ASBMB Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Phospholipase D2-dependent Inhibition of the Nuclear Hormone Receptor PPARga mma by Cyclic Phosnhatidic Acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Phospholipase D2-dependent inhibition of the nuclear hormone receptor PPARγ by cyclic phosphatidic acid (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamotsu Tsukahara and Gabor Tigyi
  • 学会等名: The 83nd Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
  • 発表場所: Kobe, Hyogo, Japan
• [図書] Regulation of the Nuclear Hormone Receptor PPARγ by Endogenous Lysophosphatidic Acids. Lysophospholipid Receptors: Signaling and Biochemistry (edited by Jerold Chun) John Wiley book (ISBN: 978-0-470-56905-4) (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Tsukahara, Tamotsu Tsukahara, Gabor Tigyi
  • 総ページ数: 808
• [図書] Regulation of the Nuclear Hormone Receptor PPARγ by Endogenous Lysophosphatidic Acids. Lysophospholipid Receptors: Signaling and Biochemistry (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Tsukahara
  • 出版者: John Wiley book
• [図書] Regulation of the Nuclear Hormone Receptor PPAR_Y by Endogenous Lysophosphatidic Acids. Lysophospholipid Receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Tsukahara, Tamotsu Tsukahahara, Gabor Tigyi
  • 総ページ数: 750
  • 出版者: John Wiley Book
• [備考]
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/864
• [備考] ホスホリパーゼD2に依存的なPPARγの活性化阻害にはサイクリックフォスファチジ酸が関与する
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/864
• [備考]
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/864
• [備考]
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/864