レドックス制御による 中性子捕捉療法に用いるホウ素化合物取込み改善に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22591605
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 吉田 文代 筑波大学, 医学医療系, 助教 (30261811)
• 研究分担者: 山本 哲哉 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30375505) ; 中井 啓 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50436284) ; 中村 浩之 学習院大学, 理学部, 教授 (30274434)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 放射線脳外科学 / ホウ素中性子捕捉療法 / BSH / BSO / 中性子捕捉療法 / グルタチオン / BNCT

研究概要

中性子捕捉療法に用いられるBSHは、SH基を持つチオール化合物の1種である。代表的細胞内チオール化合物であるグルタチオンの合成を阻害するbuthionine sulfoximine (BSO)で前処理することにより、組織内ホウ素濃度を数倍から20倍程度増強できることが明らかになった。しかもこの効果は24時間以上持続する。このことにより、照射時間の短縮、薬剤投与量の縮小などに役立つことが考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Design and synthesis of fluorescence-labeled closo-dodecaborate lipid: liposome formation and in vitro and in vivo imaging targeting to tumor for boron neutron capture therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Ueda N, Bam HS, Ueno M, Tachikawa S
  • 雑誌名: Organic and Biomolecular Chemistry 巻: 10 ページ: 1374-1380
  • DOI: 10.1039/c1ob06500a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of fluorescence-labeled closo-dodecaborate lipid : its liposome formation and in vivo imaging targeting of tumors for boron neutron capture therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nakamura
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 10 ページ: 1374-1380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy combined with fractionated photon irradiation for glioblastoma: a recursive partitioning analysis of BNCT patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Yamamoto T, Aiyama H, Takada T, Yoshida F, Kageji T, Kumada H, Isobe T, Endo K, Matsuda M, Tsurubuchi T, Shibata Y, Takano S, Mizumoto M, Tsuboi K, Matsumura A
  • 雑誌名: Appl Radiat Isot. 巻: 69 ページ: 1790-1792
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2011.03.049
  • 査読あり
• [雑誌論文] The status of Tsukuba BNCT trial : BPA-based boron neutron capture therapy combined with X-ray irradiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Nakai K, Nariai T, Kumada H, Okumura T, Mizumoto M, Tsuboi K, Zaboronok A, Ishikawa E, Aiyama H, Endo K, Takada T, Yoshida F, Shibata Y, Matsumura A
  • 雑誌名: Applied radiation and isotopes 巻: 69 ページ: 1817-1818
  • DOI: 10.1016/j.apradiso.2011.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biodistribution of BSH-encapsulated Boron-liposome in Mouse Glioma (2010)
  • 著者名/発表者名: F. Yoshida, K. Nakai, T. Yamamoto, A.Matsumura, H. Nakamura et.al.
  • 雑誌名: New Challenges in Neutron Capture Therapy ページ: 339-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boron lipid liposome: EPR Effect and Fluorescence Imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Nakamura, N. Ueda, H. s. Ban, K. Maruyama, M. E. El-Zaria
  • 雑誌名: Challenges in Neutron Capture Therapy 2010 ページ: 568-568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biodistribution of BSH-encapsulated Boron-liposome in Mouse Glioma (2010)
  • 著者名/発表者名: F Yoshida
  • 雑誌名: New Challenges in Neutron Capture Therapy 2010 ページ: 339-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] The status of Tukuba BNCT Trial : BPA Based Boron Neutron Capture Therapy Combined with X-ray Irradiation (2010)
  • 著者名/発表者名: T Yamamoto
  • 雑誌名: New Challenges in Neutron Capture Therapy 2010 ページ: 7-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boron Lipid Liposomes : EPR Effect and Fluorrescence Imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: H Nakamura
  • 雑誌名: New Cllallenges in Neutron Capture Therapy 2010 ページ: 568-568
  • 査読あり
• [学会発表] Pretreatment with buthionine sulfoximine enhanced uptake and retention of BSH for BNCT (2012)
  • 著者名/発表者名: F. Yoshida (7 名)
  • 学会等名: 15th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: tsukuba, Japan
• [学会発表] DNA breaks and cellular response induced by Gadolinium neutron reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Nakai (9名)
  • 学会等名: 15th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: tsukuba, Japan
• [学会発表] close-Dodecaborate-conjugated cholesterols: Synthesis and click imaging of their liposomes in cells (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Nakamura (7名)
  • 学会等名: 15th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: tsukuba, Japan
• [学会発表] Pretreatment with buthionine sulfoximine enhanced uptake and retention of BSH for BNCT (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiyo Yoshida
  • 学会等名: 15th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Tsukuba INternational Congress Center
• [学会発表] DNA breaks and cellular response induced by Gadolinium neutron reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: Kei Nakai
  • 学会等名: 15th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Tsukuba INternational Congress Center
• [学会発表] close-Dodecaborate-conjugated cholesterols: Synthesis and clic imaging of their liposomes in cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nakamura
  • 学会等名: 15th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Tsukuba INternational Congress Center
• [学会発表] 悪性脳腫瘍BNCTにおける最大皮膚線量と術後創傷治癒について (2011)
  • 著者名/発表者名: 中井 啓(10名)
  • 学会等名: 第8回日本中性子捕捉療法学会
• [学会発表] Possibility of Liposomal Boron Delivery System in BNCT (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Nakamura
  • 学会等名: Trialaterla Meeting on BNCT
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
• [学会発表] Biodistribution of BSH-encapsulated Boron-liposome in Mouse Glioma (2010)
  • 著者名/発表者名: F Yoshida
  • 学会等名: 14^<th> International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] Biodistribution of BSH-encapsulated Boron-liposome in Mouse Gliom (2010)
  • 著者名/発表者名: F. Yoshida (9 名)
  • 学会等名: 14th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
• [学会発表] The status of Tskuba BNCT Trial: BPA-Based Boron Neutron Capture Therapy Combined X-ray Irradiation (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Yamamoto (14 名)
  • 学会等名: 14th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
• [学会発表] Boron Neutron Capture Therapy Combinedwith Fractionated Photon Irradiation for Glioblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Nakai (10名)
  • 学会等名: 14th International Congress on Neutron Capture Therapy
  • 発表場所: Buenos Aires, Argentina
• [学会発表] 脳腫瘍に対するBNCT:筑波大学臨床研究の現況 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中井 啓(8名)
  • 学会等名: 第7回日本中性子捕捉療法学会