遺伝子移入骨髄幹細胞とコンドロイチナーゼABCを利用した哺乳動物脊髄再生

• 研究課題/領域番号: 22591630
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 平野 健一 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (50566974)
• 研究分担者: 今釜 史郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40467288) ; 安藤 圭 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (40566973) ; 田内 亮吏 (田内 亮史) 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (50584744) ; 村本 明生 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (90597858) ; 松井 寛樹 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (70612802) ; 若尾 典充 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (80528802)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 脊髄再生 / コンドロイチナーゼ ABC / 脊髄損傷 / 骨髄幹細胞 / GDNF / 遺伝子導入 / ケラタナーゼ / コンドロイチナーゼABC

研究概要

哺乳動物における脊髄損傷後の運動、知覚機能不全の改善作用につき明らかにすることを目的として研究を行った。 齧歯類と同様、脊髄損傷後のビーグル犬においても GDNF 発現骨髄幹細胞とコンドロイチナーゼ ABC の効果が確認された。脊髄損傷後における、脊髄再生において、コンドロイチナーゼ ABC0.05U/200μL が運動機能回復において至適投与量であった。我々は、コンドロイチン硫酸以外にもケラタン硫酸の脊髄再生阻害作用についても証明した(J Neurosci. 2010 28;30(17):5937-47)。コンドロイチン硫酸分解酵素であるコンドロイチナーゼ ABC の有効性に加え、ケラタン硫酸分解酵素であるケラタナーゼ II の有効性についても証明した (至適濃度: 0.05U/200μl)(J Neurosci. 2011 Nov 23;31(47):17091-102.)

研究成果

• [雑誌論文] The influence of locomotive syndrome on health-related quality of life in a community-living population Mod (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano K., Imagama S., Hasegawa Y. Ito Z. Muramoto A. Ishiguro N
  • 雑誌名: Reumatol in pres
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgically treated cases of lumbar spondylolysis and isthmic spondylolisthesis-- (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano K., Imagama S., et al
  • 雑誌名: A multicenter study J Spinal Disord Tech
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cutoff amplitude of transcranial motor-evoked potentials for predicting postoperative motor deficits in thoracic spine surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramoto A, Imagama S, Ito Z , Wakao N, Ando K, Tauchi R, Hirano K, Matsui H, Matsumoto T, Matsuyama,Y, Ishigro N.
  • 雑誌名: Spine 巻: 38(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression of cervical instabilities in rheumatoid arthritis patients having lower extremity arthroplasty after 5.7 years after first arthroplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Imagama S, Oishi Y, Kanayama Y, Ito Z, Wakao N, Matsuyama Y, Ishiguro N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol.Sep 巻: 22(5) ページ: 743-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary spinal cord tumors: review of 678 surgically treated patients in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K., Imagama S., et al
  • 雑誌名: A multicenter study Eur Spine J 巻: 21 ページ: 2019-2026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of back muscle strength and sagittal spinal imbalance on locomotive syndrome in community living Japanese men (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K., Imagama S., Hasegawa Y. Wakao N. Muramoto A. Ishiguro N
  • 雑誌名: Orthopedics 巻: 35(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of spinal imbalance and back muscle strength on locomotive syndrome in community living elderly people (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K., Imagama S., Hasegawa Y.Wakao N. Muramoto A. Ishiguro N
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 17 ページ: 532-537
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endogenousproteoglycan-degrading enzyme ADAMTS-4 promotes functional recovery after spinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Tauchi R. et al
  • 雑誌名: Jneuroinflammation 巻: 9 ページ: 53-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS-13 is producedby glial cells and upregulated afterspinal cord injury (2012)
  • 著者名/発表者名: Tauchi R.et al
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 517(1) ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸椎手術における術後麻痺と CMAP 波形の振幅の絶対値 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村本明生、松山幸弘、今釜史郎、伊藤全哉、若尾典充、安藤圭、平野健一、田内亮吏、 石黒直樹
  • 雑誌名: 脊髄機能診断学 巻: 34 ページ: 139-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progression of cervical instabilities in rheumatoid arthritis patients having lower extremity arthroplasty after 5.7 years after first arthroplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Imagama S, Oishi Y, Kanayama Y, Ito Z, Wakao N, Matsuyama Y, Ishiguro N
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 743-749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary spinal cord tumors: review of 678 surgically treated patients in Japan- A multicenter study (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K, Imagama S, Sato K, Kato F, Yukawa Y, Yoshihara H, Kamiya M, Deguchi M, Kanemura T, Matsubara Y, Inoh H, Kawakami N, Takatsu T, Ito Z, Wakao N, Ando K, Tauchi R, Muramoto A,et al
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: 21 ページ: 2019-2026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of back muscle strength and sagittal spinal imbalance on locomotive syndrome in community living Japanese men (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K., Imagama S., Hasegawa Y. Wakao N. Muramoto A. Ishiguro N.
  • 雑誌名: Orthopedics 巻: 35 ページ: 1073-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Examination of the influence of ossification of the anterior longitudinal ligament on symptom progression and surgical outcome of ossification of the thoracic ligamentum flavum : a multicenter study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Imagama S, Wakao N, Hirano K, Tauchi R, et al
  • 雑誌名: J Neurosurg Spine 巻: 16(2) ページ: 147-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] 関節リウマチ患者の破壊性頚椎病変に対する後頭骨胸椎固定術の手術合併症と対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野健一
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 62(10) ページ: 1135-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratan sulfate restricts neural plasticity after spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagama S et al
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 23;31(47) ページ: 17091-102
  • NAID: 120005946849
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胸椎 OPLL 手術における CMAP 波形変化のタイミング (2011)
  • 著者名/発表者名: 村本明生、松山幸弘、今釜史郎、伊藤全哉、若尾典充、安藤圭、平野健一、田内亮吏、石黒直樹
  • 雑誌名: 脊髄機能診断学 巻: 33 ページ: 131-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratan sulfate restricts neural plasticity after spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Imagama S., et al
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 31(47) ページ: 17091-102
  • NAID: 120005946849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total en bloc spondylectomy for L2 chordoma : a case report (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakao N, Imagama S, Ito Z, Ando K, Hirano K, Tauchi R, et al
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 73(3-4) ページ: 197-203
  • NAID: 120003277479
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-acetylglucosamine 6-O-sulfotransferase-1-deficient mice show better functional recovery after spinal cord injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito Z, Sakamoto K, Imagama S, Matsuyama Y, Zhang H, Hirano K, Ando K, Yamashita T, Ishiguro N, Kadomatsu K.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 28;30(17) ページ: 5937-47
  • NAID: 120005946850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical complications and management of occipitothoracic fusion for cervical destructive lesions in RA patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirano K
  • 雑誌名: J Spinal Disord Tech. 巻: 23(2) ページ: 121-6
  • NAID: 40018952614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurosurgical forum ; Idiopathic Cord Herniation (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiro Imagama, Rob J.M.Groen
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery Spine 巻: 12 ページ: 714-718
  • 査読あり
• [学会発表] ADAMTS-13 のグリア細胞による産生と脊髄損傷におけるその発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田内亮吏
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] bFGF 様新規化合物による脊髄損傷治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今釜 史郎, 伊藤 全哉, 安藤 圭, 田内 亮吏, 村本 明生, 松井 寛樹, 松本 智宏, 村山 宣人, 森田 泰博, 門松 健治, 石黒 直樹
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 脊髄損傷におけるプロテオグリカンの脊髄可塑性抑制のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 今釜 史郎, 伊藤 全哉, 田内 亮吏, 新城 龍一, 門松 健治, 石黒 直樹
  • 学会等名: 中部日本整形外科災害外科学会
  • 発表場所: 福井
• [学会発表] 脊髄変性疾患とケラタン硫酸 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野健一
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Epidemiology of primary spinal cord tumors in Japan- A multicentre studyspine across the sea (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K ,Imagama S. et al
  • 発表場所: Kauai(USA)
• [学会発表] ロコモティブシンドロームは腰椎疾患との関連が強い-住民検診における足腰指数 25 とJOABPEQ を用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野健一 今釜史郎他
  • 学会等名: 第85回日本整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 腰椎分離症・分離すべり症の手術症例検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野健一 今釜史郎 他
  • 学会等名: 第40回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Progression of cervical instabilities in patients with rheumatoid arthritis 5.7 years after their first lower limb arthroplasty (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K ,Imagama S. et al
  • 学会等名: 3rd CSRS-AP
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 他神経線維腫症Type1 の多発脊髄腫瘍による頚髄症症例の手術経験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平野健一 今釜史郎
  • 学会等名: 第13回圧迫性脊髄症研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Epidemiology of primary spinal cord tumors in Japan- A multicentre study (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirano K ,Imagama S. et al.
  • 学会等名: Spine across the sea
  • 発表場所: Kauai（U.S.A.）
• [学会発表] Systemic treatment of SUN13837, a novel small molecular compound mimicking the pharmacological actions of bFGF, enhances functional recovery after spinal cord injury in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Imagama S, et al
  • 学会等名: ORS 2012米国整形外科基礎学会議
  • 発表場所: サンフランシスコ
• [学会発表] 一般住民における腰部脊柱管狭窄症と脊椎アライメント・可動性との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野健一 今釜史郎 若尾典充 村本明生 石黒直樹 長谷川幸治
  • 学会等名: 第84回日本整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ロコモティブシンドロームと脊椎アライメント・可動性との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野健一 今釜史郎 若尾典充 村本明生 石黒直樹 長谷川幸治
  • 学会等名: 第84回日本整形外科学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 腰部脊柱管狭窄症として治療されていたが、PAD に対する治療で間欠性跛行が改善した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野健一 今釜史郎 石黒直樹
  • 学会等名: 第35回PG研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 腰部脊柱管狭窄症と脊椎アライメント・可動性との関係-地域住民検診による検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野健一 今釜史郎 若尾典充 村本明生 石黒直樹 長谷川幸治
  • 学会等名: 第40回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ロコモティブシンドロームと脊椎アライメント・可動性との関係-地域住民検診における検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野健一 今釜史郎 若尾典充 村本明生 石黒直樹 長谷川幸治
  • 学会等名: 第40回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脊椎手術におけるインストゥルメント折損例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野健一 今釜史郎他
  • 学会等名: 第20回日本脊椎インストゥルメンテ-ション学会
  • 発表場所: 久留米
• [学会発表] bFGF様作用を有する新規化合物SUN13837の脊髄損傷に対する治療効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今釜史郎
  • 学会等名: 中部整形外科災害外科学会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター
• [学会発表] 腰部脊柱管狭窄症と脊椎アライメント・可動性との関係－地域住民検診による検討
  • 著者名/発表者名: 平野健一,今釜史郎,尾典充,村本明生,石黒直樹,長谷川幸治
  • 学会等名: 第40回 日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: web開催（東日本大震災により）
• [学会発表] 腰椎分離症・分離すべり症の手術症例検討
  • 著者名/発表者名: 平野健一,今釜史郎 他
  • 学会等名: 第40回 日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: web開催（東日本大震災により）
• [学会発表] 脊髄変性疾患とケラタン硫酸
  • 著者名/発表者名: 平野健一
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] ADAMTS-13のグリア細胞による産生と脊髄損傷におけるその発現
  • 著者名/発表者名: 田内亮吏
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）