酸化ストレスにより誘導されるアンドロゲンシグナルを標的とした前立腺癌治療の開発

• 研究課題/領域番号: 22591778
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 井手 久満 帝京大学, 医学部, 准教授 (00301383)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 酸化ストレス / アンドロゲン / DNA damage response

研究概要

酸化ストレスは細胞の老化や癌化に関わる重要なシグナルに密接に関与している。本研究において、酸化ストレスがDNA damage responseを介して前立腺癌細胞のアポトーシスを誘導し、その過程で男性ホルモンであるテストステロンがアポトーシスを促進的に働かせることを明らかにした。 さらに我々はポリフェノール存在下におけるテストステロンの作用について検討した。前立腺癌細胞ではイソフラボン、クルクミンにより細胞増殖抑制効果がみられた。また、これらポリフェノール存在下にテストステロンによりDNA damage responseの活性化が誘導されていた。これらの結果からポリフェノール存在下にアンドロゲンシグナルはDNA damage responseを介して前立腺発癌を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Testosterone promotes DNA damage response under oxidative stress in prostate cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Ide,H., Yu, J., Lu, Y., China, T., Kumamoto, T., Koseki, T., Muto, S., Horie, S
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72 ページ: 1407-11
• [雑誌論文] Clinical possibility of CRH test in Subclinical Cushing's syndrome to predict the cortisol replacement after adrenorectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue, S., Ide,H., Kurihara, K., Koseki, T., Yu, J., China, T., Saito, K., Isotani, S., Muto, S., Horie, S
  • 雑誌名: Korean J Urol 巻: 53 ページ: 414-8
• [雑誌論文] Clinical and safety profiles of bipolar transurethral vaporization of the prostate in saline: a preliminary report (2012)
  • 著者名/発表者名: Isotani,S., Muto, S., Yu, J., Nagae, M., China, T., Koseki, T., Kumamoto, T., Tokiwa, S., Yoshii, T., Saito, K., Yamaguchi, R., Ide, H., Horie, S
  • 雑誌名: Asian J Endosc Surg 巻: 5 ページ: 21-4
• [雑誌論文] Testosterone promotes DNA damage response under oxidative stress in prostate cancer cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ide H, Yu J, Lu Y, China T, Kumamoto T, Koseki T, Muto S, Horie S.
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72 号: 13 ページ: 1407-1411
  • DOI: 10.1002/pros.22492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical possibility of CRH test in Subclinical Cushing’s syndrome to predict the cortisol replacement after adrenorectomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue S, Ide H, Kurihara K, Koseki T, Yu J, Chin, T, Saito K, Isotani S, Muto S, Horie S.
  • 雑誌名: Korean J Urol 巻: 53 号: 6 ページ: 414-418
  • DOI: 10.4111/kju.2012.53.6.414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Testosterone promotes DNA damage response under oxidative stress in prostate cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: J, Lu Y, China T, Kumamoto T, Koseki T, Muto S
  • 雑誌名: Prostate
  • 査読あり
• [雑誌論文] Testosterone augments polyphenol-induced DNA damage response in prostate cancer cell line, LNCaP (2011)
  • 著者名/発表者名: Ide,H., Yu, J., Lu, Y., China, T., Kumamoto, T., Koseki, T., Muto, S., Horie, S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 468-71
  • NAID: 10029290539
• [雑誌論文] Testosterone augments polyphenol-induced DNA damage response in prostate cancer cell line, LNCaP (2011)
  • 著者名/発表者名: J, Lu Y, China T, Kumamoto T, Koseki T, Muto S
  • 雑誌名: Cancer science 巻: 102 ページ: 468-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shell shaped stone in a urethral diverticulum diagnosed by 3D-CT (2011)
  • 著者名/発表者名: Ide H, China T, Nishio K, Muto S, Horie S
  • 雑誌名: BJU int web site
  • 査読あり
• [雑誌論文] Testosterone augments polyphenol-induced DNA damage response in prostate cancer cell line (2011)
  • 著者名/発表者名: Ide H, Yu J, Lu Y, China T, Kumamoto T, Koseki T, Muto S, Horie S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102 ページ: 468-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined inhibitory effects of soy isoflavones and curcumin on the production of prostate-spec (2010)
  • 著者名/発表者名: Ide H, Tokiwa S, Sakamaki K, Nishio K, Isotani S, Muto S, Hama T, Masuda H., Horie S
  • 雑誌名: Prostate 巻: 70 ページ: 1127-1133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel germ line mutation p53-P177R in adult adrenocortical carcinoma producing neuron-speci (2010)
  • 著者名/発表者名: Ide H, Terado Y, Tokiwa S, Nishio K, Saito K, Isotani S, Kamiyama Y, Muto S., Imamura T, Horie S
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 巻: 40 ページ: 815-818
  • 査読あり
• [学会発表] Men's Anti-Aging in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Ide ,H
  • 学会等名: 10_<th>Anti-Aging Medicine World Congress
  • 発表場所: Monaco
• [学会発表] 根治的前立腺全摘除施行例における血清 LH, FSH 値の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井手久満, 坂巻顕太郎, 寺戸雄一, 知名俊幸, 小関達郎, 常盤紫野, 吉井隆, 斉藤恵介,磯谷周治, 久末伸一, 山口雷蔵, 井手久満, 堀江重郎
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 根治的前立腺全摘除施行例における血清LH, FSH値の検討. (2012)
  • 著者名/発表者名: 井手久満
  • 学会等名: 第100回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 前立腺癌におけるＦＳＨは腫瘍の進展に関与している (2012)
  • 著者名/発表者名: 井手久満
  • 学会等名: 第５０回日本癌治療学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] テストステロンは前立腺癌細胞においてクルクミンによるDNA damage responseを増加させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] シンポジウム 会陰式前立腺全摘除術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満
  • 学会等名: 第46回泌尿器手術手技研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] クルクミンに関する知見を中心にクルクミンによる前立腺癌予防の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満, 于浄松, 陸彦, 武藤智, 堀江重郎
  • 学会等名: 日本薬学会第131 年会
• [学会発表] 前立腺がん予防のための機能性食品 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第30回学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Prostate Cancer and crcumin:current application and future prospect (2011)
  • 著者名/発表者名: Ide, H
  • 学会等名: International Conference and Exhibition on Nutraceuticals and Functional Foods
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] テストステロンはポリフェノール存在下に DNA damage response を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満、陸 彦、于浄松、武藤 智、堀江重郎
  • 学会等名: 第11回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] テストステロンはポリフェノール存在下に DNA damage response を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満、陸 彦、于浄松、武藤 智、堀江重郎
  • 学会等名: 第20回日本腎泌尿器疾患予防医学研究会
  • 発表場所: 群馬
• [学会発表] テストステロンは前立腺癌細胞においてクルクミンによる DNA damage response を増加させる (Testosterone augments curcumin-induced DNA damage response in prostate cancer cell) (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満, 于浄松, 陸彦, 知名俊幸, 磯谷周治, 久末伸一, 山口雷蔵, 武藤智, 堀江重郎
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 根治的前立腺全摘除術施行例における血清 LH、FSH 値の臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満, 寺戸雄一, 坂巻顕太郎, 知名俊幸, 小関達郎, 常盤紫野, 吉井隆, 斎藤恵介, 磯谷周治, 久末伸一, 山口雷藏, 武藤智, 堀江重郎
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 根治的前立腺全摘除術施行例における血清 LH、FSH 値の臨床的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満, 吉井隆, 坂巻顕太郎, 寺戸雄一, 知名俊幸, 小関達郎, 熊本友香, 常盤紫野, 斎藤恵介, 磯谷周治, 山口雷藏, 武藤智, 堀江重郎
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] クルクミンによる前立腺癌細胞増殖ならびに浸潤抑制機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 堀江重郎, 陸彦, 于浄松, 知名俊幸, 小関達郎, 熊本友香, 斎藤恵介, 磯谷周治, 山口雷藏, 井手久満, 武藤智
  • 学会等名: 第99回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] クルクミンによる前立腺特異抗原発現抑制機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井手久満, 干浄松, 陸彦, 上山裕, 武藤智, 堀江重郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [図書] アンドロゲン環境と前立腺癌. 前立腺癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 前立腺癌幹細胞の新知見. 前立腺癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 泌尿器科薬物療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満、堀江重郎
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] がん治療レクチャー (2011)
  • 著者名/発表者名: 井手久満, 久末伸一、堀江重郎
  • 出版者: 総合医学社