子宮内膜癌におけるlipocalin2発現の機能解析と分子標的治療法

• 研究課題/領域番号: 22591852
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 鹿島 大靖 信州大学, 医学部, 助教 (70464089)
• 研究分担者: 宮本 強 信州大学, 医学部附属病院, 講師 (70418721) ; 塩沢 丹里 信州大学, 医学部, 教授 (20235493)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌 / 核酸 / タンパク質 / 発現制御 / 子宮内膜癌 / lipocalin2 / SLC22A17 / 生存能力 / 紫外線感受性 / シスプラチン感受性 / アポトーシス

研究概要

lipocalin2(LCN2)高発現子宮内膜癌細胞株HHUAのLCN2発現をshRNAで抑制すると、紫外線(UV)感受性およびシスプラチン(CDDP)感受性の増強と、アポトーシスの有意な増加を認めた。鉄イオンキレートによりコントロールHHUAでもUV感受性が増強し、 LCN2発現抑制によりリン酸化Akt発現が減弱することから、 LCN2は鉄イオンを介してAktリン酸化を誘導し、細胞の生存能力を高めていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic significance of Notch signalling molecules and their involvement in the invasiveness of endometrial carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhashi Y, Horiuchi A, Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Shiozawa T
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 60 ページ: 826-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of pelvic inflammation-related mismatch repair abnormalities and microsatellite instability in the malignant transformation of ovarian endometriosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuseya C, Horiuchi A, Hayashi A, Suzuki A, Miyamoto T, Hayashi T, Shiozawa T
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 43 ページ: 1964-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laser-captured microdissection-microarray analysis of the genes involved in endometrial carcinogenesis: stepwise up-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria and its functional relevance (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Kikuchi N, Konishi I, Seki N, Shiozawa T
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42 ページ: 1265-74
  • NAID: 120007107405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative differential diagnosis of minimal deviation adenocarcinoma and lobular endocervical glandular hyperplasia of the uterine cervix: a multicenter study of clinicopathology and magnetic resonance imaging findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatsu A, Shiozawa T, Miyamoto T, Kurosawa K, Kashima H, Yamada T, Kaku T, Mikami Y, Kiyokawa T, Tsuda H, Ishii K, Togashi K, Koyama T, Fujinaga Y, Kadoya M, Hashi A, Susumu N, Konishi I
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 21 ページ: 1287-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of a specific receptor for lipocalin2 (solute carrier family 22 member 17, SLC22A17) and its prognostic significance in endometrial carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Asaka R, Suzuki A, Takatsu A, Kashima H, Shiozawa T
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol. 巻: 91 ページ: 563-8
  • NAID: 120007107372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of keratan sulfate: a possible diagnostic marker for carcinomas of the female genital tract. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Ishii K, Asaka R, Suzuki A, Takatsu A, Kashima H, Shiozawa T
  • 雑誌名: J Clin Pathol. 巻: 64 ページ: 1058-63
  • NAID: 120007107373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laser-captured microdissection-microarray analysis of the genes involved in endometrial carcinogenesis : stepwise up-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria and its functional relevance (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Kikuchi N, Konishi I, Seki N, Shiozawa T
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: 42 ページ: 1265-1274
  • NAID: 120007107405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of a specific receptor for lipocalin2 (solute carrier family 22 member 17, SLC22A17) and its prognostic significance in endometrial carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Asaka R, Suzuki A, Takatsu A, Kashima H, Shiozawa T
  • 雑誌名: Experimental and molecular pathology 巻: 91 ページ: 563-568
  • NAID: 120007107372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of keratan sulfate : a possible diagnostic marker for carcinomas of the female genital tract (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Ishii K, Asaka R, Suzuki A, Takatsu A, Kashima H, Shiozawa T
  • 雑誌名: Journal of clinical pathology 巻: 64 ページ: 1058-1063
  • NAID: 120007107373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laser-captured microdissection-microarray analysis of the genes involved in endo metrial carcinogenesis: stepwise up-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria and its functional relevance. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T., et al.
  • 雑誌名: Human Pathology 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of steroid receptor cofactors in ovarian endometriosis: involvement of down-regulated SRC-1 expression in the limited growth activity of the endometriotic epithelium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Horiuchi A, Oka K, Miyamoto T, Kashima H, Shiozawa T.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 456 ページ: 433-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of histone deacetylases in endometrial carcinoma: involvement of histone deacetylase 2 in the proliferation of endometrial carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fakhry H, Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Ke H, Konishi I, Shiozawa T
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 41 ページ: 848-58
  • 査読あり
• [学会発表] 早期卵巣癌におけるリンパ節郭清不要症例の抽出に Multidetector CT および MRI は有用か (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強、橘 涼太、近藤沙織、 鹿島大靖、浅香志保、藤永康成、塩沢丹里
  • 学会等名: 第123回関東連合産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: ワークショップ 東京
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] Sirtuin1(SIRT1),a longevity gene,is over-expressed in endometrial carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Asaka R,Miymamoto T,Suzuki A,IshikawaK,Yamada Y,Kobara H,Shiozawa T
  • 学会等名: 14th International Gynecologic Cancer Society(IGCS)
  • 発表場所: Oral Vancouver Canada
• [学会発表] The expression of lipocalin2 in ovarian carcinoma and endometriosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y,Miyamoto T,Asaka R,Ishikawak,Kobara H,Suzuki A,Shiozawa T
  • 学会等名: 14th International Gynecologic Cancer Society(IGCS)
  • 発表場所: Poster Vancouver Canada
• [学会発表] Lipocalin2 enhances the proliferation of endometrial carcinoma cells in nude mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T,Asaka R,Yamada Y,Ishikawa K,Kobara H,Suzuki A,Kashima H,Shiozawa T
  • 学会等名: 14th International Gynecologic Cancer Society(IGCS)
  • 発表場所: Poster Vancouver Canada
• [学会発表] Lipocalin2 は子宮内膜症から発生する卵巣癌で高発現している (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 靖、 宮本 強、浅香亮一、石川香織、小原久典、鈴木昭久、 鹿島大靖、 塩沢丹里
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ポスター 札幌
• [学会発表] Lipocalin2 はヌードマウスでの子宮内膜癌細胞の腫瘍増大を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強、浅香亮一、山田 靖、石川香織、小原久典、鈴木昭久、 鹿島大靖、 塩沢丹里
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 口演 札幌
• [学会発表] 正常内膜および子宮内膜癌におけるSirtuin1(SIRT1)の発現と機能の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅香亮一、 宮本 強、石川香織、山田 靖、小原久典、鈴木昭久、塩沢丹里
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ポスター 札幌
• [学会発表] Lipocalin2 は紫外線照射後およびシスプラチン処理後の子宮内膜癌細胞の生存を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強、浅香亮一、鈴木昭久、 鹿島大靖、塩沢丹里
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 一般講演 神戸
• [学会発表] 正常子宮内膜および子宮内膜癌における (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅香亮一、 宮本 強、鈴木昭久、 鹿島大靖、塩沢丹里
  • 学会等名: sirtuin1 発現の検討
  • 発表場所: 一般講演 神戸
• [学会発表] Lipocalin2は紫外線照射後およびシスプラチン処理後の子宮内膜癌細胞の生存を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Lipocalin2はヌードマウスでの子宮内膜癌細胞の腫瘍増大を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Lipocalin2は子宮内膜症から発生する卵巣癌で高発現している (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 靖
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Lipocalin2 enhances the proliferation of endometrial carcinoma cells in nude mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T
  • 学会等名: 14th International Gynecologic Cancer Society(IGCS)
  • 発表場所: Vancouver
• [学会発表] Laser captured microdissection-microarray analysis of the genes involved in endometrial carcinogenesis : stepwise up-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria, and its functional relevance (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Asaka R, Imanishi T, Kashima H, Shiozawa T
  • 学会等名: 2nd Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 集学的癌治療により腫瘍随伴ネフローゼ症候群が寛解した婦人科癌の2例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鹿島大靖, 他
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるlipocalin2受容体SLC22A17発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本強, 浅香亮一, 鈴木昭久, 高津亜希子, 鹿島大靖, 塩沢丹里
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] 子宮内膜癌発癌に関する基礎的研究、および婦人科悪性腫瘍手術の新たな展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強
  • 学会等名: 松本市・塩筑合同産婦人科医会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2011-01-19
• [学会発表] Immunohistochemical expression of Core2 β1-6 N-acetylglucosaminyl transferase 1 in the endometrial carcinoma;a novel potential prognostic factor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Asaka R,Miyamoto T,Suzuki A,Takatsu A, Kashima H,Nakayama J,Shiozawa T
  • 学会等名: Asian Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Poster korea
• [学会発表] Lasr captured microdissection-microarray analysis of the genes innolved in endometrial carcinogenesis:stepwise up-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria,and its functional relevance (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T,Asaka R,Imanishi T,Kashima H,Shiozawa T
  • 学会等名: Asian Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Oral korea
• [学会発表] 子宮内膜癌の新規予後因子としての糖転移酵素 C2GnT1 発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅香亮一、宮本 強、鈴木昭久、高津亜希子、鹿島大靖、中山 淳、塩沢丹里
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ポスター 名古屋
• [学会発表] Lipocalin2は、紫外線照射に対する子宮内膜癌細胞の生存能力を上昇させる. (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強、浅香亮一、鈴木昭久、高津亜希子、鹿島大靖、塩沢丹里
  • 学会等名: Lipocalin2は、紫外線照射に対する子宮内膜癌細胞の生存能力を上昇させる.
  • 発表場所: ポスター 名古屋
• [学会発表] 子宮内膜癌における lipocalin2 受容体 SLC22A17 発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強、浅香亮一、鈴木昭久、高津亜希子、鹿島大靖、塩沢丹里
  • 学会等名: 第63回日本産科婦人科学会・総会・学術講演会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Lipocalin2は、紫外線照射に対する子宮内膜癌細胞の生存能力を上昇させる (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, et al
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 子宮内膜腺上皮におけるケラタン硫酸およびC2GnT1発現とその診断への臨床応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本強、小原久典、浅香亮一、鹿島大靖, 他
  • 学会等名: 第49回臨床細胞学会秋季大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] Microarray analysis of the genes involved in endometrial carcinogenesis: up-regulation of lipocRlin9. in neoplastic endometria, and its functional relevance. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Miyamoto, et al.
  • 学会等名: 13th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society (IGCS2010)
  • 発表場所: Prague, Czech
  • 年月日: 2010-10-26
• [学会発表] LCN2R expression in endometrial carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Miyamoto, et al.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 子宮内膜腺上皮におけるケラタン硫酸および C2GnT1 発現とその診断への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強、石井恵子、小原久典、浅香亮一、高津亜希子、鈴木昭久、鹿島大靖、中山 淳、塩沢丹里
  • 学会等名: 第49回日本臨床細胞学会秋期大会
  • 発表場所: ワークショップ 神戸
• [学会発表] Pre-operative diagnosis and the management of minimal deviation adenocarcinoma(MDA)and lobular endocervical glandular hyperplasia(LEGH):a multi-center,retrospective study (2010)
  • 著者名/発表者名: Takatsu A,Fuseya C, Miyamoto T,Horiuchi A, Shiozawa T
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society(IGCS 2010)
  • 発表場所: poster Praha Ceska republika
• [学会発表] Microarray analysis of the genes involved in endometrial carcinogenesis:up-regulation of lipocalin2 in neoplastic endometria,and its functional relevance (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T,Kashima H, Suzuki A,Kikuchi N,Takatsu A,Konishi I, Seki N,Shiozawa T
  • 学会等名: International Gynecologic Cancer Society(IGCS 2010)
  • 発表場所: Oral presentation Praha Ceska republika
• [学会発表] 子宮内膜癌における lipocalin2 受容体発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本 強、浅香亮一、鈴木昭久、高津亜希子、堀内晶子、塩沢丹里
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 一般講演 大阪