口腔癌予防ワクチンの開発に向けた癌原性口腔レンサ球菌表層抗原の同定

• 研究課題/領域番号: 22592046
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 佐々木 実 岩手医科大学, 歯学部, 准教授 (40187133)
• 連携研究者: 木村 重信 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (10177917) ; 下山 佑 岩手医科大学, 歯学部, 助教 (90453331)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: Streptococcus anginosus / フィブロネクチン結合タンパク質 / 上皮細胞 / 付着因子 / S. anginosus / 口腔レンサ球菌 / 口腔癌 / ワクチン開発 / 粘膜上皮細胞 / 付着

研究概要

Streptococcus anginosusはプラーク常在細菌だが,口腔扁平上皮癌との関連が示唆されている.本研究ではワクチン開発を目的として,S. anginosusのフィブロネクチン結合タンパク質Fbp62を同定し,本菌の病原性に果たす役割について検討した.fbp62欠損株では野生株に比べ上皮細胞に対する付着性が有意に低下した.また,マウス致死活性,膿瘍形成能が有意に低かった.以上の成績より,S. anginosus の新規フィブロネクチン結合タンパク質Fbp62は本菌の病原性に深く関与することから,口腔癌の有効なワクチンの候補となることが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Subcutaneous tissue reactions against nano-apatite collagen composites. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, W., Taira, M., Y., Kihara, H., Sasaki, M., Kimura, S., Kondo, H.
  • 雑誌名: Nano Biomedicine 巻: 4 ページ: 118-124
  • NAID: 130004679846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantatative real -time RT -PCR analyses of DNA-damage-recovery-related gene expressions of mouse macrophage-like cell line RAW264 when exposed to IC50 nickel ions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taira, M., Y., Kagiya, T., Sasaki, M., Kimura, S.
  • 雑誌名: Nano Biomedicine 巻: 3 ページ: 294-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantatative real-time RT-PCR analyses of DNA-damage-recovery-related gene expressions of mouse macrophage-like cell line RAW264 when exposed to IC50 nickel ions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taira, M.
  • 雑誌名: Nano Biomedicine 巻: 3 ページ: 294-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome analyses of human macrophages exposed to low cytotoxic IC90 copper (2+) ions (2011)
  • 著者名/発表者名: Taira, M., Shimoyama, Y ., Kagiya, T., Sasaki, M., Nezu, T., Harada, H. and Kimura, S.
  • 雑誌名: Dent. Mater. J. 巻: 30 ページ: 293-299
  • NAID: 10029136627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative real-time RT-PCR analyses of DNA-damage-recovery-related gene expressions of mouse macrophage-like cell line RAW264 when exposed to IC 50 nickel ions. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taira, M., Kagiya, T., Sasaki, M. and Kimura, S
  • 雑誌名: Nano Biomed 巻: 3 ページ: 294-299
  • NAID: 130004555811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative real-time RT-PCR analyses of DNA-damage-recovery-related gene expressions of mouse macrophage-like cell line RAW264 when exposed to IC_<50> nickel ions (2011)
  • 著者名/発表者名: Taira, M.
  • 雑誌名: Nano Biomedicine 巻: 3 ページ: 294-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteome analyses of human macrophages exposed to low cytotoxic IC90 copper (2+) ions (2011)
  • 著者名/発表者名: Taira, M.
  • 雑誌名: Dent.Mater.J. 巻: 30 ページ: 293-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microscopic observations and inflammatory cytokine productions of human macrophage phagocytising submicron titanium particles (2010)
  • 著者名/発表者名: Taira, M., Kagiya, T., Harada, H., Sasaki, M., Kimura, S., Narushima, T., Nezu, T. and Araki, Y.
  • 雑誌名: J. Mater. Sci. Mater. Med. 巻: 21 ページ: 267-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between oral status and prevalence of periodontopathic bacteria on the tongues of elderly individuals (2010)
  • 著者名/発表者名: Kishi, M., Ohara -Nemoto, Y., Takahashi, M., Kishi, K., Kimura, S. and Yonemitsu, M
  • 雑誌名: J. Med. Microbiol. 巻: 59 ページ: 1354-1359
  • NAID: 120006984948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino acid residues modulating the activities of staphylococcal glutamyl endopeptidases (2010)
  • 著者名/発表者名: Ono, T., Ohara-Nemoto, Y., Shimoyama, Y., Okawara, H., Kobayakawa, T., Baba, T. T., Kimura, S. and Nemoto, T. K.:
  • 雑誌名: Biol. Chem 巻: 391 ページ: 1221-1232
  • NAID: 120006984895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological and TEMobservation of subcutaneous tissues exposed to particulate copper,nickel and titanium (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, S., Sasaki, K., Nezu, T., Taira, M., Shimoyama, Y. , Sasaki, M., Kimura, S.and Ishizeki, K
  • 雑誌名: J. Oral Tissue Engin 巻: 8 ページ: 102-106
  • NAID: 130004941170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microscopic observations and inflammatory cytokine productions of human macrophage phagocytising submicron titanium particles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taira, M., Kagiya, T., Harada, H., Sasaki, M., Kimura, S., Narushima, T., Nezu, T., Araki, Y.
  • 雑誌名: J.Mater.Sci.Mater.Med. 巻: 21 ページ: 267-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological and TEM observation of subcutaneous tissues exposed to particulate copper, nickel and titanium. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitoh, S., Sasaki, K., Nezu, T., Taira, M., Shimoyama, Y., Sasaki, M., Kimura, S., Ishizeki, K.
  • 雑誌名: J.Oral Tissue Engin. 巻: 8 ページ: 102-106
  • NAID: 130004941170
  • 査読あり
• [学会発表] The aciduricity inStreptococcus anginosus (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Kodama, Y., Shimoyama, Y ., Kimura, S.:
  • 学会等名: 91th Genera l Session & Exhibition of the International Association of Dental Research (IADR)
  • 発表場所: Siattle, USA
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Nested PCRを用いた小児口腔へのPorphyromonas gingivalis 線毛タイプ別感染実態の検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 下山 佑,木村美澄,佐々木実,根本優子,古玉芳豊,上戸幸美,田中光郎,木村重信
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-03-20
• [学会発表] The aciduricity in Streptococcus anginosus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M.
  • 学会等名: 91th General Session & Exhibition of the International Association of Dental Research
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Nested PCRを用いた小児口腔へのPorphyromonas gingivalis 線毛タイプ別感染実態の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 下山 佑
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張，千葉
• [学会発表] Streptococcus anginosusの耐酸性に関わる酵素の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木実,古玉芳豊,下山 佑,木村重信
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] A Novel Fibronectin Binding Protein of Streptococcus intermedius. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Kodama, Y., Shimoyama, Y., Kimura, S
  • 学会等名: 90th General Session & Exhibition of the International Association of Dental Research (IADR)
  • 発表場所: Iguacu Falls, Brazil
  • 年月日: 2012-06-21
• [学会発表] Streptococcus intermediusのフィブロネクチン結合タンパク質による上皮細胞付着機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古玉芳豊,佐々木 実,下山 佑,上戸幸美,木村重信
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Streptococcus anginosusの耐酸性に関わる酵素の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木実
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 郡山，福島
• [学会発表] A Novel Fibronectin Binding Protein of Streptococcus intermedius. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M
  • 学会等名: 90th General Session & Exhibition of the International Association of Dental Research
  • 発表場所: Iguas Falls, Brzil
• [学会発表] Streptococcus anginosusのフィブロネクチン結合タンパク質のマウスにおける病原性の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 実,古玉芳豊,下山 佑,木村重信
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] The pathogenic involvement of the fibronectin binding protein, Fbp62, in Streptococcus anginosus infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Kodama, Y., Shimoyama, Y ., Agato, S. and Kimura, S.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS 2011)
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] The pathogenic involvement of the fibronectin binding protein, Fbp62, in Streptococcus anginosus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] Fbp62, fibronectin binding protein of Streptococcus anginosus involves the virulence in mouse infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M.
  • 学会等名: 10th World Congress on Inflammation 2011
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] Fbp62, fibronectin binding protein of Streptococcus anginosus involves the virulence in mouse infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Kodama, Y., Shimoyama, Y., Ishikawa, T. and Kimura, S.
  • 学会等名: 10th World Congress on Inflammation 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Auto-catalytic propeptide processing facilitates the final hetero-catalytic maturation of glutamyl endopeptidase GluV8. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohara -Nemoto, Y., Rouf, S.M.A., Shimoyama, Y., Kimura, S. , Ono, T. and Nemoto, T.K.
  • 学会等名: 111th General Meeting of the American Society for Microbiology.
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Fibronectin binding activity of Streptococcus anginosus promotes the adherence to mucosal epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Kodama, Y., Shimoyama, Y., Ishikawa, T. and Kimura, S.
  • 学会等名: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science in Sendai
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Rapid identification of Abiotrophia/Granulicatella species using by 16S rRNA based PCR and RFLP. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama, Y., Sasaki, M., Ohara-Nemoto, Y., Nemoto, T. K., Ishikawa, T. and Kimura, S
  • 学会等名: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science in Sendai
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Maternal transmission of mutans and other oral streptococcal species (2011)
  • 著者名/発表者名: Otake -Asakawa, A., Harada-Oikawa, R., Ohara-Nemoto, Y., Tanaka, M. and Kimura, S.
  • 学会等名: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science in Sendai
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] In vitro adherence of Candida albicans to acrylic resin with different surface status (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T., Suzuki, T., Furuya, J., Shimoyama, Y., Sasaki, M. and Kimura, S.
  • 学会等名: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science in Sendai.
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Macrophage reaction against sub-micron titanium particles (2011)
  • 著者名/発表者名: Taira, M., Sasaki, M. and Kimura, S.
  • 学会等名: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science in Sendai.
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Fibronectin binding activity of Streptococcus anginosus promotes the adherence to mucosal epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Kodama, Y., Shimoyama, Y., Ishikawa, T., Kimura, S.
  • 学会等名: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Rapid identification of Abiotrophia/Granulicatella species using by 16S rRNA based PCR and RFLP. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama, Y., Sasaki, M., Ohara-Nemoto, Y., Nemoto, T.K., Ishikawa, T., Kimura, S.
  • 学会等名: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] In vitro adherence of Candida albicans to acrylic resin with different surface status. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T., Suzuki, T., Furuya, J., Shimoyama, Y., Sasaki, M., Kimura, S.
  • 学会等名: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Macrophage reaction against sub-micron titanium particles. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taira, M., Sasaki, M., Kimura, S.
  • 学会等名: 4th International Symposium for Interface Oral Health Science
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Nutritionally variant streptococciの新規迅速同定法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下山 佑,佐々木 実,石河太知,古玉芳豊,木 村 重 信
  • 学会等名: 第36回岩手医科大学歯学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] ストレプトアビジン付き磁性マイクロビーズを用いた単球の磁気回収に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平 雅之,佐々木 実, 木村重信
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Anginosus group streptococciのフィブロネクチン結合タンパク質の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古玉芳豊,佐々木 実,下山 佑,石河太知,木村重信
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Nutritionally variant streptococciの新規迅速同定法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下山 佑,佐々木 実,石河太知,根本優子,根 本 孝 幸 ,木 村 重 信
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] ストレプトアビジン付き磁性マイクロビーズを用いた単球の磁気回収に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平雅之, 佐々木実, 木村重信
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Anginosus group streptococciのフィブロネクチン結合タンパク質の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古玉芳豊, 佐々木実, 下山佑, 石河太知, 木村重信
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Nutritionally variant streptococci の新規迅速同定法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下山 佑,佐々木 実,石河太知,木村重信
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会 東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-08-19
• [学会発表] Nutritionally variant streptococciの新規迅速同定法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下山佑, 佐々木実, 石河太知, 木村重信
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会 東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-08-19
• [学会発表] Structural chemistry of Staphylo coccus aureus glutamyl endopeptidase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara -Nemoto, Y., Rouf, S.M.A., Shimoyama, Y., Kimura, S. and Nemoto, T.K.
  • 学会等名: 88th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] SLPI production from gingival epithelial cells against Porphyromonas gingivalis infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, T., Ohara-Nemoto, Y., Shimoyama, Y., Sasaki, M., Kimura, S.
  • 学会等名: 88th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] SLPI production from gingival epithelial cells against Porphyromonas gingivalis infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, T., Ohara-Nemoto, Y., Shimoyama, Y., Sasaki, M. and Kimura, S
  • 学会等名: 88th General Session & Exhibition of the IADR.
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Maternal transmission of mutans and other oral streptococcal species. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otake -Asakawa, A., Kimura, S. , Asakawa, T. and Tanaka, M.
  • 学会等名: 88th General Session & Exhibition of the IADR.
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Adhesion mechanism of Streptococcus anginosus to mucosal epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama, Y., Sasaki, M., Shimoyama, Y., Tajika, S. and Kimura, S.
  • 学会等名: 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (20th ECCMID 2010)
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-04-13
• [学会発表] Adhesion mechanism of Streptococcus anginosus to mucosal epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama, Y., Sasaki, M., Shimoyama, Y., Tajika, S., Kimura, S.
  • 学会等名: 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
  • 発表場所: Vienna (Austria)
  • 年月日: 2010-04-13
• [図書] Pathogenesis and Treatment of Periodontitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, S., Ohara-Nemoto, Y., Shimoyama, Y., Ishikawa, T., and Sasaki, M.
  • 出版者: In Periodontitis, InTech:Pathogenic factors of Porphyromonas gingivalis and the host difence mechanisms.
• [図書] Fibronectin binding activity of Streptococcus anginosus promotes the adherence to mucosa l epithelial cells. In Interface Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M., Kodama, Y., Shimoyama, Y. , Ishikawa, T. and Kimura, S
  • 出版者: Springer Japan, Tokyo
• [図書] Rapid identification of Abiotrophia/Gr anulicatella species using by 16S rRNA based PCR and RFLP In Interface Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama, Y., Sasaki, M. , Ohara -Nemoto, Y., Nemoto, T. K., Ishikawa, T. and Kimura, S.
  • 出版者: Springer Japan, Tokyo
• [図書] Mate rnal transmission of mutans and other oral streptococcal species. In Interface Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Otake-Asakawa, A., Harada-Oikawa, R., Ohara-Nemoto, Y., Tanaka, M. and Kimura, S.
  • 出版者: Springer Japan, Tokyo
• [図書] In vitro adherence of Candida albicans to acrylic resin with different surface status. In Interface Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T., Suzuki, T., Furuya, J., Shimoyama, Y. , Sasaki, M. and Kimura, S.
  • 出版者: Springer Japan, Tokyo
• [図書] Macrophage reaction against sub-micron titanium particles.In Interface Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Taira, M., Sasaki, M. and Kimura, S.
  • 出版者: Springer Japan, Tokyo
• [図書] Pathogenesis and Treatment of Periodontitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, S.
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: InTech
• [図書] Interface Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, M.
  • 出版者: Springer(in press)
• [図書] Interface Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimoyama, Y.
  • 出版者: Springer(in press)
• [図書] Interface Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Taira, M.
  • 出版者: Springer(in press)
• [図書] Interface Oral Health Science 2011 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nomura, T.
  • 出版者: Springer(in press)
• [備考]
  • URL: http://hitech-d.iwate-med.ac.jp/micr/index.htm