3次元培養による疾患モデルを利用したHPV関連疾患に対するRNAi創薬の研究

• 研究課題/領域番号: 22592084
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 筑波大学 (2012); 東京医科歯科大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 大和 建嗣 筑波大学, 医学医療系, 研究員 (50174751)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HPV / RNAi / ラフトカルチャー / RNA干渉 / siRNA / 子宮頸癌 / GFP / 皮膚 / ルシフェラーゼ

研究概要

siRNAを用いたHPV関連腫瘍の治療法を確立するためには、特異性の高いsiRNAと効率よいデリバリ法の開発が必須である。本研究では、ホタルルシフェラーゼ導入した不死化ヒトケラチノサイを用いて正常重層扁平上皮とHPV16関連癌に相当する3次元培養を作成し、これらを用いて、既存のカチオン性リポソームによってsiRNAを粘膜病変へ導入することが可能である事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The E1 protein of human papillomavirus type 16 is dispensable for maintenance replication of the viral genome (2012)
  • 著者名/発表者名: Egawa, N., et al
  • 雑誌名: J.Virol. 巻: 86 号: 6 ページ: 3276-3281
  • DOI: 10.1128/jvi.06450-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced specificity of HPV16 E6E7 siRNA by RNA-DNA chimera modification. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamato K. et al.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther. 巻: 18 号: 8 ページ: 587-597
  • DOI: 10.1038/cgt.2011.28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent in vitro and in vivo antitumor effects of MDM2 inhibitor nutlin-3 in gastric cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo, S., Yamato, K., Hirai, S., Moriwaki, M., Fukuda, K., Suzuki, H., Abei, M., Nakagawa, I. and Hyodo, I
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 605-613
  • NAID: 10029291334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potent in vitro and in vivo antitumor effects of MDM2 inhibitor nutlin-3 in gastric cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo, S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102 ページ: 605-613
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a short RNA segment in the siRNA seed region required for efficient RNAi (2012)
  • 著者名/発表者名: 大和建嗣
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡市)
• [学会発表] ヒト胃癌細胞に対するclassIII HDAC阻害剤 tenovin-6の抗腫瘍効果に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬充明
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトイン札幌(札幌
• [学会発表] The antitumor effect of HDAC inhibitor Tenovin-6 for gastric cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno T
  • 学会等名: American Association of Cancer Ressearch 103rd Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, IL
• [学会発表] Identification of a short RNA segment in the siRNA seed region required for efficient RNAi (2012)
  • 著者名/発表者名: 大和建嗣（代表）、遠藤慎治
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 （福岡市）
• [学会発表] ヒト胃癌細胞に対するclassIII HDAC阻害剤 tenovin-6の抗腫瘍効果に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬充明（代表）、遠藤慎治、齋藤梨絵、上野 卓教、鈴木英雄、大和 建嗣、兵頭一之介
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトイン札幌（札幌）
• [学会発表] AGO2-association, microRNA suppression and cytotoxicity ofRNA-DNA chimera modified siRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 大和建嗣
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
• [学会発表] Enhanced specificity of HPV16 E6E7 siRNA by RNA-DNA chimera modification (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamato, K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Enhanced specificity of HPV16 E6E7 siRNA by RNA-DNA chimera modification. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamato, K.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] The anti-tumor effect of MDM2 antagonist nutlin-3 in gastric cancer cell in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo S
  • 学会等名: American Association of Cancer Ressearch 101st Annual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC
• [学会発表] The anti-tumorcancer effect of MDM2 antagonist nutlin-3 in gastric cancer cell in vitro and in vivo. (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo, S.
  • 学会等名: American Association of Cancer Research 101st Annual Meeting 2010
  • 発表場所: Washington, DC