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細胞のメカニカルストレス反応を標的とする代謝症候群および循環系疾患制御の新戦略

研究課題

研究課題/領域番号 22616007
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 メカノバイオロジー
研究機関岩手医科大学

研究代表者

田辺 由幸  岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (10275109)

研究分担者 斉藤 麻希  岩手医科大学, 薬学部, 助教 (40365185)
鎌滝 章央  岩手医科大学, 医学部, 助教 (60360004)
連携研究者 鎌滝 章央  岩手医科大学, 医学部, 助教 (60360004)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードメカニカルストレス / メタボリックシンドローム / 脂肪細胞 / マクロファージ / PPAR-γ / サイトカイン / 肺高血圧 / ホスホリパーゼA2 / 脂肪組織 / シクロオキシゲナーゼ / sPLA2 / アディポサイトカイン / 肺高血圧症 / アポトーシス
研究概要

肥満マウス腹部への連日30分間の振動刺激により、血漿中遊離脂肪酸が低下し、耐糖能異常が改善した。脂肪組織でのERKsの一過的活性化、adipogenic因子の減少とanti-adipogenic因子の増加、中性脂肪やアディポカインの低下、抗炎症性M2-Mφマーカーの上昇が見られた。致死性肺高血圧ラット(MCT-PHR)の肺動脈は、PLA2-Xの高発現と緊張性亢進を示す。sPLA2阻害薬インドキサムは、この肺動脈緊張性を解除し、病態肺組織での、サイトカイン発現とアポトーシスを抑制し、顕著な延命をもたらすことを見出した。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (19件)

  • [雑誌論文] Involvement of secretory phospholipase A2 in the rhythmic contraction of pulmonary arteries produced by stretching in monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertensive rats and possible implication for the pathogenicity.2013

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Tanabe Y, Kamataki A, Sawai T, Nakayama K
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 121 (suppl.)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Mechanosensitivity of pancreatic β-cells, adipocytes, and skeletal muscle cells: the therapeutic targets of metabolic syndrome.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakayama K, Tanabe Y, Obara K, Ishikawa T
    • 雑誌名

      Mechanosensitivity in Cells and Tissues

      巻: 6 ページ: 379-404

    • DOI

      10.1007/978-94-007-5073-9_14

    • ISBN
      9789400750722, 9789400750739
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Secretory Phospholipase A<SUB>2</SUB> in Rhythmic Contraction of Pulmonary Arteries of Rats With Monocrotaline-Induced Pulmonary Arterial Hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Y, Saito-Tanji M, Morikawa Y, Kamataki A, Sawai T, Nakayama K
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 119 号: 3 ページ: 271-281

    • DOI

      10.1254/jphs.12024FP

    • NAID

      10030987037

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Indoxam, a phospholipase A2 inhibitor, prolongs survival period without lowering pulmonary arterial pressure in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension2012

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Tanabe Y, Kamataki A, Sawai T, Kanno M, Hirose M, Nakayama K
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 118(suppl1) ページ: 214-214

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Rho and Rho-kinase activity in adipocytes contributes to a vicious cycle in obesity that may involve mechanical stretch2011

    • 著者名/発表者名
      Hara Y, et al
    • 雑誌名

      Sci Signal

      巻: 4 号: 157

    • DOI

      10.1126/scisignal.2001227

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of Untransformed Prostaglandin H2 Production and Stretch-Induced Contraction of Rabbit Pulmonary Arteries by Indoxam, a Selective Secretory Phospholipase A2 Inhibitor2011

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Y, Saito M, Morikawa Y, Kamataki T, Sawai T, Hirose M, Nakayama K.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 115 号: 4 ページ: 525-531

    • DOI

      10.1254/jphs.10247SC

    • NAID

      10029893573

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of untransformed PGH_2-production and stretch-induced contraction of rabbit pulmonary arteries by indoxam, a selective sPLA_2 inhibitor.2011

    • 著者名/発表者名
      Tanabe Y, Saito M, Morikawa Y, Kamataki A, Sawai T, Hirose M, Nakayama K.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 115(印刷中)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rho and rho-kinase activity in adipocytes contributes to a vicious cycle in obesity that may involve mechanical stretch.2011

    • 著者名/発表者名
      Hara Y, Wakino S, Tanabe Y, Saito M, Tokuyama H, Washida N, Tatematsu S, Yoshioka K, Homma K, Hasegawa K, Minakuchi H, Fujimura K, Hosoya K, Hayashi K, Nakayama K, Itoh H.
    • 雑誌名

      Science Signaling

      巻: 4

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA2の力学刺激による肺動脈の収縮性亢進機構への関与と実験的肺高血圧症における病態形成との関連2013

    • 著者名/発表者名
      丹治(斉藤)麻希、田辺由幸、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡市、福岡国際会議場
    • 年月日
      2013-03-22
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 腹部振動刺激が肥満マウスの脂肪組織および代謝内分泌機能に及ぼす効果の解析2012

    • 著者名/発表者名
      田辺由幸、丹治(斉藤)麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      第63回 日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      新潟市、朱鷺メッセ
    • 年月日
      2012-09-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] バイオメカニカルストレス反応と細胞制御:肺高血圧時肺動脈の収縮緊張性異常への関与ならびに脂肪細胞・組織における細胞分化・代謝機能制御の試み(ポスターおよび口頭)2012

    • 著者名/発表者名
      田辺由幸、丹治(斉藤)麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      第6回 先端医療薬学研究センター講演会薬と医・歯の連携へ ~基礎から応用まで~
    • 発表場所
      岩手県矢巾町
    • 年月日
      2012-03-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA2阻害薬インドキサムは肺動脈圧の低下無しにモノクロタリン誘発肺高血圧症ラットの生存期間を延長する2012

    • 著者名/発表者名
      斉藤麻希、田邉由幸、鎌滝章央、澤井高志、菅野美紅、中山貢一.
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA2阻害薬インドキサムは肺動脈圧の低下無しにモノクロタリン誘発肺高血圧症ラットの生存期間を延長する2012

    • 著者名/発表者名
      斉藤麻希、田邉由幸、鎌滝章央、澤井高志、菅野美紅、弘瀬雅教、中山貢一
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] バイオメカニカルストレス反応と細胞制御:肺高血圧時肺動脈の収縮緊張性異常への関与ならびに脂肪細胞・組織における細胞分化・代謝機能制御の試み2012

    • 著者名/発表者名
      田辺由幸、斉藤麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      第6回先端医療薬学研究センター講演会薬と医・歯の連携へ~基礎から応用まで~
    • 発表場所
      岩手医科大学矢巾キャンパス
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] バイオメカニカルストレスによる脂肪細胞・組織での細胞分化・代謝機能制御の試み2012

    • 著者名/発表者名
      田辺由幸、丹治(斉藤)麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      第13回 Pharmaco-Hematologyシンポジウム「血液からの創薬を考える」
    • 発表場所
      東京 日本薬学会長井記念ホール
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 力学刺激による脂肪細胞機能の制御機構Mechanisms for regulation of adipocyte functions by mechanical stimulation.(シンポジウム メタボリックシンドローム2011-次なるdecadeにむけて)2011

    • 著者名/発表者名
      田邉由幸, 斎藤麻希, 鎌滝章央, 澤井高志, 弘瀬雅教, 中山貢一
    • 学会等名
      薬学会131年会(静岡)
    • 発表場所
      (東日本大震災のため誌上開催に変更)
    • 年月日
      2011-03-31
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] モノクロタリン肺高血圧ラットに対するsPLA2阻害薬インドキサムの予後改善効果Indoxam, a sPLA2 inhibitor, shows life-prolonging effect on monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats2011

    • 著者名/発表者名
      斎藤麻希、田邉由幸, 鎌滝章央, 澤井高志, 弘瀬雅教, 中山貢一
    • 学会等名
      薬学会131年会(静岡)
    • 発表場所
      (東日本大震災のため誌上開催に変更)
    • 年月日
      2011-03-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA_2阻害によるモノクロタリン肺高血圧ラット生存率の改善Survival advantage of secretory phospholipase A_2 inhibition in rats with monocrotalineinduced pulmonary arterial hypertension2011

    • 著者名/発表者名
      斎藤麻希、田邉由幸、鎌滝章央、弘瀬雅教、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      第84回 日本薬理学会年会Journal of Pharmacological Sciences, 115(suppl.1), 2011
    • 発表場所
      (東日本大震災のため誌上開催に変更)
    • 年月日
      2011-03-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA2阻害によるモノクロタリン肺高血圧ラット生存率の改善2011

    • 著者名/発表者名
      斉藤麻希、田邉由幸、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      東日本大震災のため誌上開催
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 力学刺激による脂肪細胞機能の制御機構2011

    • 著者名/発表者名
      田邉由幸、斉藤麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      日本薬学会131年会一般シンポジウム・メタボリックシンドロームの分子メカニズム2011 -次なるDecadeに向けて-
    • 発表場所
      東日本大震災のため、誌上開催
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] モノクロタリン肺高血圧ラットに対するsPLA2 阻害薬インドキサムの予後改善効果2011

    • 著者名/発表者名
      斉藤麻希、田邉由幸、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一.
    • 学会等名
      日本薬学会131年会
    • 発表場所
      東日本大震災のため誌上開催
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Involvement of secretory phospholipase A2 in stretch-induced aberrant contraction in pulmonary arteries isolated from pulmonary hypertensiverats2010

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Tanabe Y, Kamataki A, Sawai T, Nakayama K.
    • 学会等名
      the 16^<th> World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 発表場所
      Copenhagen, Denmark
    • 年月日
      2010-06-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼ A2 阻害薬のモノクロタリン誘発肺高血圧症ラットに対する延命効果2010

    • 著者名/発表者名
      斉藤麻希、田邉由幸、鎌滝章央、澤 井 高 志 、 中 山 貢 一
    • 学会等名
      第11回Pharmaco-Hematology
    • 発表場所
      シンポジウム(東京)
    • 年月日
      2010-06-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA_2阻害薬のモノクロタリン誘発肺高血圧症ラットに対する延命効果2010

    • 著者名/発表者名
      斎藤麻希, 田邉由幸、鎌滝章央, 澤井高志, 中山貢一
    • 学会等名
      第11回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
    • 発表場所
      日本薬学会長井記念ホール(渋谷・東京)
    • 年月日
      2010-06-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] バイオメカニカルストレスによる脂肪細胞・組織での細胞分化・代謝機能制御の試み

    • 著者名/発表者名
      田辺由幸、丹治(斉藤)麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      第13回 Pharmaco-Hematologyシンポジウム
    • 発表場所
      東京、日本薬学会長井記念ホール
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 腹部振動刺激が肥満マウスの脂肪組織および代謝内分泌機能に及ぼす効果の解析

    • 著者名/発表者名
      田辺由幸、丹治(斉藤)麻希、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      第63回 日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      新潟市、朱鷺メッセコンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 分泌型ホスホリパーゼA2の力学刺激による肺動脈の収縮性亢進機構への関与と実験的肺高血圧症における病態形成との関連

    • 著者名/発表者名
      丹治(斉藤)麻希、田辺由幸、鎌滝章央、澤井高志、中山貢一
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡市、福岡国際会議場
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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